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新闻发布Sarclisa在中国获得了首次批准，用于治疗成年患者的复发或难治性多发性骨髓瘤
• Approval based on positive pivotal ICARIA-MM phase 3 study using the China-based IsaFiRsT real-world study as bridging data, which demonstrated Sarclisa and the standard treatment Pd, improved responses and long-term outcomes compared to Pd alone in R/R MM patients • Sarclisa-Pd is currently recommended by the Chinese Society of Clinical Oncology ( CCSCO) and Chinese Anti-Cancer Association ( CACA) treatment该患者人口巴黎的指南，2025年1月13日。中国国家医学产品管理局（NMPA）批准了一种抗CD38药物Sarclisa，并结合了Pomalidomide和Pomalidomide和Dexamethasone（PD），用于治疗多发性骨髓瘤患者（MM），他们至少接受了一种先前的治疗疗法，包括Lenalidomide和蛋白酶蛋白酶体内的蛋白酶疗法和蛋白酶蛋白酶体。
了解目标蛋白质降解
1. 什么是蛋白质？它们有什么作用？：MedlinePlus Genetics。访问日期：2021 年 5 月 3 日。https://medlineplus.gov/genetics/understanding/howgeneswork/protein/ 2. Klaips CL、Jayaraj GG、Hartl FU。衰老和疾病中的细胞蛋白质稳态途径。J Cell Biol。2017；217(1):51-63。doi:10.1083/jcb.201709072 3. Ciechanover A。蛋白水解：从溶酶体到泛素和蛋白酶体。Nat Rev Mol Cell Biol。2005；6(1):79-87。doi:10.1038/nrm1552 4. Oprea TI、Bologa CG、Brunak S 等人。人类基因组中未探索的治疗机会。天然药物发现评论。2018；17(5):317-332。doi:10.1038/nrd.2018.14 5. Hopkins AL、Groom CR。可用药基因组。天然药物发现评论。2002；1(9):727-730。doi:10.1038/nrd892 6. Collins I、Wang H、Caldwell JJ、Chopra R。通过调节泛素-蛋白酶体途径进行靶向蛋白质降解的化学方法。Biochem J。2017；474(7):1127-1147。doi:10.1042/BCJ20160762 7. Ito T、Ando H、Suzuki T 等人。确定沙利度胺致畸性的主要靶点。Science。 2010;327(5971):1345-1350。doi:10.1126/science.1177319 8. Krönke J、Udeshi ND、Narla A 等。来那度胺可导致多发性骨髓瘤细胞中 IKZF1 和 IKZF3 选择性降解。Science。2014;343(6168):301-305。doi:10.1126/science.1244851 9. Lu G、Middleton RE、Sun H 等。骨髓瘤药物来那度胺可促进 cereblon 依赖性 Ikaros 蛋白破坏。Science。2014;343(6168):305-309。 doi:10.1126/science.1244917 10. Gandhi AK、Kang J、Havens CG 等。免疫调节剂来那度胺和泊马度胺通过调节 E3 泛素连接酶复合物 CRL4(CRBN.) 诱导 T 细胞阻遏物 Ikaros 和 Aiolos 降解，从而共刺激 T 细胞。Br J Haematol。2014；164(6):811-821。doi:10.1111/bjh.12708 11. Chamberlain PP、Lopez-Girona A、Miller K 等。人类 Cereblon–DDB1–来那度胺复合物的结构揭示了对沙利度胺类似物反应的基础。Nat Struct Mol Biol。2014；21(9):803-809。 doi:10.1038/nsmb.2874 12. Ito T, Handa H. Cereblon 及其下游底物作为免疫调节药物的分子靶点。Int J Hematol。2016；104(3):293-299。doi:10.1007/s12185-016-2073-4 13. Matyskiela ME, Lu G, Ito T 等人。一种新型 cereblon 调节剂将 GSPT1 募集到 CRL4 CRBN 泛素连接酶中。Nature。2016；535(7611):252-257。doi:10.1038/nature18611 14. Chamberlain PP, Cathers BE。Cereblon 调节剂：低分子量蛋白质降解诱导剂。Drug Discov Today Technol。 2019；31：29-34。doi：10.1016/j.ddtec.2019.02.004 15. Baek K、Schulman BA。分子胶概念固化。Nat Chem Biol。2020；16(1)：2-3。doi：10.1038/s41589-019-0414-3 16. Scheepstra M、Hekking KFW、van Hijfte L、Folmer RHA。药物发现中用于蛋白质降解的双价配体。Comput Struct Biotechnol J。2019；17：160-176。doi：10.1016/j.csbj.2019.01.006
骨髓瘤中的 Cereblon 靶向连接酶降解剂
针对 Cereblon 的降解剂，如免疫调节酰亚胺药物 (IMiD) 来那度胺和泊马度胺及其衍生的 Cereblon E3 连接酶调节剂 (CEL-MoD) 伊伯度胺和美齐度胺，已表现出明显的抗骨髓瘤活性。这类药物被整合到多发性骨髓瘤 (MM) 的各种治疗方案和疾病阶段中，凸显了它们的关键治疗作用。尽管它们具有明显的抗 MM 活性，但值得注意的是，5% 至 10% 的患者对来那度胺表现出原发性耐药性，并且患者不可避免地对这类药物产生耐药性。因此，更好地了解作用机制及其耐药性的潜在机制对于改进和开发这类药物的新型治疗组合至关重要。
量子计算中的量子计算的审查和观点，用于结构力学中的部分微分方程
结果：在筛选的2,914项研究中，我们检索了31例评估了11,660例患者。基于BTK抑制剂接受治疗方案的患者的累积累积感染发生率为19.86％。对于基于利妥昔单抗和第二代抗CD20单克隆抗体接受治疗的患者，感染的累积累积发生率分别为19.85和13.46％。关于基于PI3K抑制剂的方案，严重感染的累积发生率为30.89％。BCl-2抑制剂的感染累积发生率为17.49％，而Lenalidomide和Alemtuzumab的发生率分别为13.33和45.09％。肺炎的累积发生率在3.01％至8.45％之间，而高温中性粒细胞减少症范围为2.68至10.80％。关于败血症，累积发生率范围为0.9至4.48％。
新闻稿Sarclisa在日本批准了新诊断为多发性骨髓瘤的患者
Olivier Nataf全球负责人，肿瘤学“近年来，日本和其他亚洲太平洋国家的新多发性骨髓瘤病例稳步增长，提出了对新治疗方法的需求，尤其是在前线环境中。。Olivier Nataf全球负责人，肿瘤学“近年来，日本和其他亚洲太平洋国家的新多发性骨髓瘤病例稳步增长，提出了对新治疗方法的需求，尤其是在前线环境中。虽然基于Sarclisa的组合已被批准用于日本复发或难治性患者，但该批准是某些新诊断的患者的首次迹象。我们很高兴为医生在治疗旅程中早些时候为患者提供一个重要的新选择，这是我们继续致力于在世界各地难以治疗的血液学恶性肿瘤中推进创新肿瘤治疗的坚定承诺。”在日本，Sarclisa于2020年8月推出，并已获得四种不同的治疗方案（与Pomalidomide和Dexamethasone结合使用，作为单一疗法，以及Carfilzomib和Dexamethersone，或与地塞米松结合使用，与地塞米松结合了对重质或抑制多种摩尔氏菌的患者的治疗）此外，萨克里萨（Sarclisa）在欧盟和美国还具有一线批准。在亚太地区，最近在中国国家医疗产品管理局（National Medical Products Administration）最近也批准了Sarclisa组合方案，特别是NDMM患者的Sarclisa-VRD，这些患者不受资格进行自体细胞移植的NDMM患者，以及SARCLISA，以及与Pomalidomardomaside和Dexamethasone（PD）相关的sarclisa，均与sarclisa相关的患者（PD）（PD），该患者（PD）与sarclisa相关率（PD）。疗法，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂。它旨在通过多种作用机制来起作用，包括编程的肿瘤细胞死亡（凋亡）和免疫调节活性。关于Sarclisa Sarclisa（Isatuximab）是一种CD38单克隆抗体，它与MM细胞上CD38受体上的特定表位结合，诱导不同的抗肿瘤活性。CD38在MM细胞的表面上高度均匀地表达，使其成为基于抗体的疗法（例如Sarclisa）的靶标。在美国，Sarclisa的非专有名称是Isatuximab-irfc，根据美国食品和药品管理局发布的生物产品指南，IRFC为指定的后缀。目前，萨克里萨（Sarclisa）在包括美国，欧盟，日本和中国在内的50多个国家 /地区获得了多种迹象。基于ICARIA-MM第三阶段研究，Sarclisa在美国，欧盟和日本与PD联合批准，用于治疗已接受了≥1种疗法的R/R MM患者，包括Lenalidomide和蛋白酶体抑制剂；该组合在中国还批准了至少接受过一项先前治疗的患者，包括来纳替米德和蛋白酶体抑制剂。基于Ikema第三阶段研究，Sarclisa还与Carfilzomib和Dexamethasone结合在50多个国家/地区获得了批准，其中包括在美国治疗接受过的R/R MM的患者
motixafortide（Aphexda）国家药物专着...
PBSC预期自体移植。很难确定一种药物是否比另一种药物更有效。尽管患者人群相似，但标准诱导方案发生了变化，这证明了在Plerixafor和MotixafortiDE试验中接受过利纳度胺的人群证明的。通过比较导致批准的临床试验，它不考虑替代剂量剂量策略，例如适应风险的动员策略。2。干细胞动员有可能减少分离过程并优化细胞收集。由于PBSC收集不足，应将它们用于HSCT设置。3。motixafortide可能对对Plerixafor的过敏或过敏和患者有用。
国家健康与护理研究所
用于治疗复发或难治性卵泡淋巴瘤的a ticabtagene ciloleucel（2023）尼斯技术评估指导894。mosunetuzumab用于治疗复发或难治性卵泡淋巴瘤（2023）尼斯技术评估指南892。obinutuzumab与bendamustine用于治疗利妥昔单抗后治疗卵泡淋巴瘤（2020）尼斯技术评估指南629。Lenalidomide用利妥昔单抗用于先前治疗的卵泡淋巴瘤（2020）NICE指南627。idelalisib用于治疗难治性卵泡淋巴瘤（2019）NICE技术评估指南604。利妥昔单抗治疗复发或难治性的III或IV卵泡非霍奇金淋巴瘤（2008）NICE指南137。
ICCC血液学试验新闻通讯_FEB 2025.PUB
ACT16482：与iSatuximab与pomalidomide和pomalidomide和dexametherone相比，在复发或重质型多发性多发性骨髓瘤（RRMM）中，与新型药物相比，与新型药物相比，对ISATUXIMAB进行了有或不与新型药物的结合，评估ISATUXIMAB的雨伞试验1-2阶段试验。**子研究06 ** CA057-001：第3阶段，两阶段，随机，多中心，开放标签研究比较CC-92480，borte-Zomib和Dexamethersone（480VD）与Pomalido-Mide-Mide-Mide-Mide，bortezomib and Borteymib（borteymib and dexamassone in Cross ins toxamib and dexamase ins in Cross crots crots of toxamase ins to conteprory Miy in （RRMM）。majestec-7：一项3阶段随机研究，比较teclistamab与Daratumumab SC和Lenalidomide（Tec-DR）与Daratumumab SC，le-Nalidomide和Dexamethasone（DRD）结合使用，与新诊断的多发性多发性多发性多发性疗法相结合。Monumental-6：比较Talquetamab加上Pomalidomide，Talquetamab Plus Teclistamab和Elotuzumab，pomalidomide和Dexamethasone或Poma-lidomide，Bortezomib，Bortezomib和Dexamethib intyprymoma antapsed Myeloma pant and antapsed Myeloma的研究列纳莱度胺。tcd17710：第一个人类，开放标签期1/2研究，研究SAR445514的安全性和功效，靶向B细胞参与者（NKCE），靶向B细胞成熟抗原（BCMA）在参与者中的单位疗法中，具有重新效果/抑制性多发性脑瘤（RE-RRAPS）（RE-RRY-LAPS），RE-RRID-l-l-l-l-l-l-l-l-l-l-l-- （rrlca）。lts17704：国际，多中心，开放标签，治疗扩展研究对多发性骨髓瘤患者的研究，这些患者仍从基于ISATUXIMAB的治疗中受益于1、2或3期父母研究后。**父母研究TCD15484和IKEMA **磁性症：Elranatamab（PF-06863135）的随机，2臂，第3阶段研究，与新诊断出未降低的多发性骨髓瘤的患者在未经降低的自动瘤干细胞纤维细胞后被新诊断出多发性骨髓瘤患者。
CD56 在多发性骨髓瘤中的作用
图 1：摘要论文主要发现的图形表示。(A) 多发性骨髓瘤中表达最多的 CD56 亚型会产生一种跨膜蛋白，该蛋白具有细胞外部分和细胞质尾。(B) 左图。与正常浆细胞相比，恶性多发性骨髓瘤细胞中的 CD56 表达更高。右图。存在超过 10% 的表达 CD56 的克隆细胞（克隆大小）与较差的结果相关。(C) 通过过度表达或沉默（基因验证）或使用实验药物（药理抑制）治疗（例如 RSK2 抑制剂 BI-D1870 (RSK2i)、CREB1 抑制剂 666-15 (CREBi) 或来那度胺）对 CD56 的调节会影响多发性骨髓瘤生存。(D) 通过流式细胞术进行 CD56 测试可根据 CD56 克隆大小对患者进行分组。 CD56 高患者对 RSK2i 或 CREB1i 与来那度胺联合使用更敏感。
在新诊断的多发性骨髓瘤中自体干细胞移植后维持疗法的作用：代表EBMT的慢性恶性肿瘤工作党的考虑。
总结多发性骨髓瘤的最新治疗进展已导致患者预后的重大证明。自体内乳节性干细胞移植后的维持疗法（AHCT）现在已成为护理标准，已被证明可以延长和加深治疗反应。目前，Lenalidomide仍然是在欧洲和美国批准维护的单一药物，如果可以容忍，则继续进行直到疾病进展。但是，治疗景观正在迅速扩展，并且患者的最佳个性化维护方法变得越来越复杂。对高风险疾病患者的治疗结果仍然很差，并且该人群的维护选择也尚不清楚。本评论文章评估了有关已建立的维护方法的最新文献。它进一步分析了正在进行的研究，使用组合和新型药物，探索维持方案，细胞遗传学高危疾病患者的维护方法以及最小的残留疾病反应反应适应的策略，这些策略反映了当前不断发展的治疗范式。