MC-994-2022-274 2022 年 4 月 4 日 莱斯利·加林格女士 总裁兼首席执行官 独立电力系统运营商 Lesley.Gallinger@ieso.ca 亲爱的加林格女士: 我要感谢您和独立电力系统运营商 (IESO) 的团队制定了 2022 年度收购报告 (AAR),该报告于 2022 年 4 月 4 日发布。该报告承认安大略省的电力行业正在经历一段转型时期。采矿、温室和工业部门的投资和增长以及电气化程度的提高,推动了全省电力需求的增加以及某些地区需求的不断升级。我们的政府仍然致力于建立清洁、可靠和负担得起的电力系统。在过去三年中,我们在降低所有电力消费者的电价方面取得了重大进展。根据独立财务问责办公室最近的报告,截至 2022 年,A 类和 B 类消费者可节省高达 17% 的电费,预计到 2025 年,住宅、农场和小型企业消费者的电费将降低 12%,到 2029 年将降低 23%。我们知道,IESO 与我们保持能源价格稳定的使命一致,并且是我们政府降低系统成本工作的重要合作伙伴。这就是为什么我仍然支持 IESO 的资源充足性框架 (RAF) 中确定的机制。2022 年 1 月 27 日,我发布了部长指令,指示 IESO 开展一系列采购计划和活动,包括完成第一份中期征求建议书 (MT RFP) 以重新获得现有资源,就长期征求建议书 (LT RFP) 进行咨询,以获取安大略省的新电力容量,并有针对性地签订采购合同和计划以满足特定的可靠性需求。这些采购举措以及 IESO 扩大容量拍卖的持续努力对于满足新兴系统可靠性需求仍然至关重要。
MC-994-2023-957 2024 年 1 月 9 日 莱斯利·加林格女士 总裁兼首席执行官 独立电力系统运营商 1600—120 Adelaide Street West Toronto ON M5H 1P1 尊敬的加林格女士: 我要感谢您和独立电力系统运营商 (IESO) 的团队为政府确定的关键政策举措所做的持续努力,这些举措是“推动安大略省增长”计划的一部分,旨在满足该省在 2030 年代及以后向清洁电力系统过渡的同时不断增长的电力需求。 正如 IESO 的脱碳途径研究所示,到 2050 年,安大略省的电力系统的容量可能需要翻一番,才能让该省走向净零电网。 长时储能可以在满足电力系统需求方面发挥重要作用,包括实现更大程度的间歇性可再生能源发电的整合和补充未来的核能发电。我要感谢 IESO 于 2023 年 9 月 29 日提交的初步报告,其中包含对两个抽水蓄能 (PS) 提案的分析,即 TC Energy 和 Saugeen Ojibway Nation (SON) 的安大略 PS 项目以及安大略发电公司 (OPG) 和 Northland Power 的 Marmora PS 项目,以及 2023 年 11 月 30 日的附录,其中包含基于项目发起人提供的修订信息对安大略 PS 项目的最新分析。在报告中,IESO 指出,根据目前提议的成本结构,PS 项目与目前可用的替代方案(包括电池存储或其他非排放资源组合)相比并不占优势,因此这两个 PS 项目都无法为安大略省的电力系统或纳税人带来净收益。同时,IESO 承认,如果这些项目能够在为系统创造价值的时间表内完成,它们可能有助于增强安大略省供应组合的多样性。
《PEU》是世界银行宏观经济、贸易和投资(MTI)全球实践局(GP)与金融、竞争力和创新(FCI);贫困与公平;社会保护和就业(SPJ);以及治理全球实践局联合编写的半年刊。Lars Christian Moller(MTI GP实践经理)、Souleymane Coulibaly(首席经济学家和项目负责人)和Rong Qian(高级经济学家)指导了本期的编写。团队成员包括来自MTI GP的Kevin Chua(高级经济学家)、Kevin Cruz(经济学家)、Karen Lazaro(研究分析师)、Eduard Santos和Ludigil Garces(顾问);来自FCI GP的Isaku Endo(高级金融部门专家)、Uzma Khalil(高级金融部门专家)和Ou Nie(金融部门专家);来自贫困与公平全科医生的 Nadia Belghith(高级经济学家)和 Karl Jandoc(顾问);来自 SPJ 全科医生的 Yoonyoung Cho(高级经济学家)、Ruth Rodriguez(社会保护专家)和 Ma. Laarni Revilla(顾问);来自城市、恢复力与土地全科医生的 Lesley Jeanne Cordero(高级灾害风险管理专家)和 Marilyn Martinez(高级灾害风险管理专家);以及来自卫生、营养与人口全科医生的 Reem Hafez(高级经济学家)、Melissa Ouellet(顾问)、Gandham Ramana(顾问)和 Vida Gomez(顾问)。来自 MTI、FCI、SPJ、数字发展、ID4D 和教育全科医生的世界银行团队由 Jaime Frias、Kevin Chua、Roberto Galang、Uzma Khalil、Isaku Endo、Natasha Beschorner、Jonathan Marskell、Yoonyoung Cho、Sachiko Kataoka、Elena Gasol Ramos、Juni Zhu、Philip Grinsted、Kimberly Baltao-Chanda、Smita Kuriakose、Xavier Cirera 和 Alvaro Gonzalez 组成,在 Cecile Thioro Niang(业务经理)和 Lars Moller 的指导下,编写了关于改善菲律宾数字化推动因素:通过改革缩小数字鸿沟和加速复苏的特别焦点报告。报告由 Oscar Parlback(顾问)编辑,平面设计师为 Pol Villanueva(顾问)。同行评审员包括 Dorsati Madani(高级经济学家)、Ekaterina Vashakmadze(高级经济学家)、Harish Natarajan(首席金融部门专家)、Sara Nyman(顾问)、Ana Cusolito(高级经济学家)和 Massimiliano Cali(高级经济学家)。Geraldine Asi 和 Kristiana Rosario(团队助理)以及 Hunter Tiro(顾问)提供后勤和出版支持。外部沟通团队由 Clarissa David、David Llorito 和 Stephanie Margallo 以及 Moira Enerva(顾问)组成,负责准备新闻稿、传播计划和基于网络的多媒体演示。
Omar A Abdolkarim Anais S Abro Audra Nicole Ahern Valerie Irene Akers Koma!Akhter David Paul Alatalo Elizabeth R Alexander Marilyn Anne Alli ReshmaM Amin Catherine Eileen Anthony David A Bak Brett Patrick Baker Bryan Lee Baker Kelly Elizabeth Baker Thomas J Balewski Allan Neal Baringer Hailey Alexis Bartlett Nicole Bates lank Allie Bazzy Candace Renae Bean Jessica Christine Beaudoin Kimberly Rose Beaudoin Andrew Decker Beer Kevin Roy Bennett Douglas MH Berlin Anne Christine Bernacki Richard C Bernard Candice Anne Bertovick Alex Robert Bessinger Sankalp Bhatnagar BijalRashmi Bhavsar Stephanie Ann Bielak Kristina Louise Birch Amanda Sue Bitsoli Gregory E Black Neil Donald Bochenek Lester A Booker Jr Christopher Dale Booth Lesley Ann Borromeo Chelsee Elizabeth Bosker Jacqueline惠特尼·布拉德利 克里斯托弗·L·布拉默 科里·迈克尔·布雷特迈尔 德希斯·拉蒙特·布里奇斯 托马斯·安东尼·Bnllati 克里斯塔·米歇尔·布罗德里克斯 娜塔莎·V·布朗 肯尼斯·马丁·布伦纳 尼尔·安德鲁·布伦纳 西娅·海伦娜·莱诺·布德 杰森·P·伯加米 杰森·M·伯克 凯尔·特雷弗·伯恩斯 乔萨琳·桑迪·伯雷尔 瓦莱丽·曼恩·巴特勒 瑞安·J·卡法雷利 凯瑟琳·曼恩·卡利尔 克里斯汀·阿什利·凯莱贾·拉腊 米歇尔·坎贝尔 斯蒂芬·安德鲁·坎贝尔 克里斯蒂娜·曼恩·卡波罗索 柯尔斯滕·曼恩·卡帕比安卡 艾米·玛塔·欧莱特·卡特 安德鲁·彼得·卡西诺 利奥·H·卡扎 乔丹·B·尚派恩 詹妮弗·梅·陈 乔纳森·艾萨克·查普曼 艾丽西亚·瓜达卢佩·查韦斯 杰弗里·A·奇尔德里斯 海莉·摩根 乔文·云松·郑 科琳·L·丘特 杰森·E·科尔 迈克尔·大卫·柯林斯 克里斯蒂娜·洛林·科米斯基 托马斯·斯科特·康斯坦丁 切尔西·N·库克 本杰明·詹姆斯·库亚尔 克里斯蒂娜·李Courtney Katelyn Leona Craig Kevin M Cramer Luke Alexander Crowley Megan Jo Crumm Maria Paula Campagna Cruz Jessica Mane Curran Jennifer E Czapski Katie Lynn Czopp Kristina Mane Dahl Adam Michael Daly Jean Mane Daniels Steven V Danish Christine J Davinich Dominique Antione Davis Jenna Michelle Davis Geoffrey Ryan Dean Timothy John Debien Nicholas M DeBone Richard Michael DeMeyere Ashley Jessica Oemsky Camille Eiise Devey Lindsay Anne Dew Kristina Mane Dickey Brendan E Diehl Sarah Ann DiMeglio Katherine Mane Ditzler Sally Anne Donaldson Shawn M Donlon Jenna Danielle Donnelly StephaniL Duncan Jessica Kelly Dzialowski Manssa Leigh Efros Ryan Keith Eggenberger Rachael Cathryn Egglesfield Raymond John Eisbrenner
出版商 Jim Menneto,总裁 编辑 Terry McGean,主编 Richard Lentinello,编辑 J. Daniel Beaudry,执行编辑;互动编辑 Nancy Bianco,执行编辑 Thomas A. DeMauro,高级编辑 Jim Donnelly,高级编辑 Mark J. McCourt,高级编辑 David LaChance,编辑,Hemmings Sports & Exotic Car Mike McNessor,编辑,Hemmings Motor News Daniel Strohl,网络编辑 Mike Bumbeck,副编辑 Kurt Ernst,副网络编辑 Jeff Koch,西海岸副编辑 Matthew Litwin,副编辑 Terry Shea,副编辑 Edward Heys,设计编辑 Jill Burks,平面设计师 Judi Dell’Anno,平面设计师 Jim O’Clair,专栏作家 / 零件定位器 Tom Comerro,编辑助理 撰稿人:Ray Bohacz、Patrick Foster、Walt Gosden、Jim Richardson、Chris Ritter、Russell von Sauers、Milton Stern 广告 Jeff Yager,广告总监 Tim Redden,互联网销售经理 Ken DeVries,高级客户经理 Stephanie Sigot,广告销售协调员 客户经理:Tammy Bredbenner、Brad Kosich、Frank Lockwood、Tim McCart、Lesley McFadden、Heather Naslund、Mark Nesbit、David Nutter、Collins Sennett、Bonnie Stratton 发行量 Scott Smith,发行总监 Kathy Ryder,发行经理 Sandy Beddie、Bev Breese、Peg Brownell、Peter Church、Dorothy Coolidge、Donna Goodhue、Eleanor Gould、Amy Hansen、Maureen Johnson、Sunny Litwin、Merri Mattison、Alaina Seddon、Amy Surdam 图形 Carol Wigger,图形服务经理 Mary Pat Glover,图形服务协调员 Samantha Corey、Karen Gaboury、Chickie Goodine、Adelaide Jaquith、Linda Knapp、Paige Kwasniak、Peg Mulligan、Rob Randall、Abby Shapiro 机密 Jeanne Bourn,机密总监 Allen Boulet、Mary Brott、Nicole Deuel、Alex Goyette、Nancy Stearns、Dianne Stevens、Missy Telford、Lisa Zorio 信息服务 Gregory Hunter,IS 总监 Robin Burdge、Jeremy Meerwarth、Jennifer Sandquist HEMMINGS DIGITAL Steve Berry,总经理 May King,网站开发人员 管理 Mari Parizo,业务经理 Jessica Campbell、Freda Waterman 设施 Rick Morse,设施主管 Steve Adams、Brad Babson、Paul Bissonette、Joe Masia 车展代表 Trisha Grande,车展/活动经理 东海岸:Jeff Chao、Matt Williams 西海岸:Carson Cameron HEMMINGS CLASSIC CAR 由 Hemmings Motor News 每月出版 ISSN# 1550-8730 www.hemmings.com 222 Main St., Bennington, Vermont 05201 • 订阅:致电: 800-227-4373 分机。79550 或 802-442-3101 分机。79550 传真:802-447-9631 邮寄:222 Main St., Bennington, Vermont 05201 邮寄:P.O.所有其他国家/地区 32.95 美元。• 广告:致电:800-227-4373 分机。79630 或 802-442-3101 分机。Box 196, Bennington, Vermont 05201 电子邮件:hmnsubs@hemmings.com 在线:www.hemmings.com 美国和海外订阅价格 12 期 18.95 美元,加拿大 30.95 美元(价格包括地面邮件和 GST 税)。79630 电子邮件:adsales@hemmings.com 在线:www.hemmings.com 期刊邮资在佛蒙特州本宁顿和其他邮寄处支付。
靶向表型可塑性可预防转移和化疗耐药性疾病的发展 Beatriz P San Juan 1,2,3 , Soroor Hediyeh-Zadeh 4 , Laura Rangel 1,2,3 , Heloisa H Milioli 1,2,3 , Vanina Rodriguez 1,3 , Abigail Bunkum 1 , Felix V Kohane 1,5 , Carley A Purcell 1,2,3 , Dharmesh D Bhuva 4, Anie Kurumlian 1 , Lesley Castillo 1 , Elgene Lim 1,2 , Anthony J Gill 6 , Vinod Ganju 7 , Rachel Dear 2 , Sandra O'Toole 1 , A. Cristina Vargas 8 , Theresa E Hickey 9 , Leonard D Goldstein 1 , John G Lock 5 ,梅丽莎·J·戴维斯 4,10,11和 Christine L Chaffer 1,2,3 1. 加文医学研究所,达令赫斯特,新南威尔士州,澳大利亚 2. 圣文森特临床学院,新南威尔士大学医学院,新南威尔士大学悉尼,新南威尔士州,澳大利亚 3. 金霍恩癌症中心,达令赫斯特,新南威尔士州,澳大利亚 4. 沃尔特和伊丽莎霍尔医学研究所,帕克维尔,维多利亚州,澳大利亚 5. 新南威尔士大学医学院病理学系,新南威尔士大学悉尼,新南威尔士州,澳大利亚 6. 悉尼大学悉尼医学院,悉尼,新南威尔士州,澳大利亚 7. 莫纳什大学,莫纳什,维多利亚州,澳大利亚 8. 道格拉斯汉利莫尔,病理学实验室,麦考瑞大学,悉尼,新南威尔士州,澳大利亚 9. 阿德莱德大学医学院 Dame Roma Mitchel 癌症研究实验室,阿德莱德,南澳大利亚州,阿德莱德 10. 墨尔本大学医学生物学系,帕克维尔,维多利亚州,澳大利亚 11.墨尔本大学,维多利亚州帕克维尔,澳大利亚 通讯作者: 克里斯汀·查弗:c.chaffer@garvan.org.au 梅丽莎·戴维斯:m.davis@wehi.com.au 比阿特丽斯·佩雷斯·圣胡安:b.perez@garvan.org.au 摘要 癌细胞启动表型可塑性程序来推动疾病进展和逃避化疗的损伤,但到目前为止,尚无针对这一过程的经过验证的临床疗法。在这里,我们确定了一种与基底/三阴性乳腺癌低生存率相关的表型可塑性特征,其中雄激素信号传导占主导地位。我们确定抗雄激素疗法可阻断癌症干细胞功能并防止化疗诱导的新癌症干细胞的出现。特别是,抗雄激素药物 seviteronel 与化疗协同作用,增强化疗对原发性和转移性肿瘤生长的抑制并防止化疗耐药性疾病的出现。我们证实细胞质 AR 表达是一种临床表型可塑性生物标志物,可预测生存率低和对化疗反应差,以及对 seviteronel 联合化疗反应良好。这种新的靶向联合疗法证实调节表型可塑性是一种有效的预防和治疗化疗耐药性癌症的策略,具有转化临床潜力。重要性声明目前尚无针对化疗耐药性癌症患者的治愈疗法。我们证明调节表型可塑性可防止三阴性乳腺癌出现化疗耐药性疾病。这是已知的第一个利用表型可塑性的经过验证的临床疗法。此外,我们还确定了一种高效的抗雄激素药物和一种生物标志物,用于选择和治疗最适合这种新疗法的患者。临床试验正在进行中(NCT04947189)。摘要语句阻断表型可塑性是一种有效的靶向治疗策略,用于治疗癌症关键词表型可塑性、化疗耐药性、转移、细胞状态转变、细胞状态调节疗法、非遗传异质性、非甾体抗雄激素、Seviteronel、癌症干细胞、CSC、三阴性乳腺癌、TNBC。
出版商 Jim Menneto,总裁 编辑 Terry McGean,主编 Richard Lentinello,编辑 J. Daniel Beaudry,执行编辑;互动编辑 Nancy Bianco,总编辑 Thomas A. DeMauro,高级编辑 Jim Donnelly,高级编辑 Mark J. McCourt,高级编辑 David LaChance,Hemmings Sports & Exotic Car 编辑 Mike McNessor,Hemmings Motor News 编辑 Daniel Strohl,网络编辑 Mike Bumbeck,副编辑 Kurt Ernst,网络副编辑 Jeff Koch,西海岸副编辑 Matthew Litwin,副编辑 Terry Shea,副编辑 Edward Heys,设计编辑 Jill Burks,平面设计师 Judi Dell’Anno,平面设计师 Jim O’Clair,专栏作家 / 配件定位器 Tom Comerro,编辑助理 撰稿人:Ray Bohacz、Patrick Foster、Strother MacMinn、Jim Richardson、Chris Ritter、David Schultz、Russell von Sauers、Milton Stern 广告 Jeff Yager,广告总监 Tim Redden,互联网销售经理 Ken DeVries,高级客户经理 Stephanie Sigot,广告销售协调员高管:Tammy Bredbenner、Brad Kosich、Frank Lockwood、Tim McCart、Lesley McFadden、Heather Naslund、Mark Nesbit、David Nutter、Collins Sennett、Bonnie Stratton 营销:Dan Stoner,营销总监 发行量:Scott Smith,发行量总监 Kathy Ryder,发行量经理 Sandy Beddie、Bev Breese、Peg Brownell、Peter Church、Dorothy Coolidge、Donna Goodhue、Eleanor Gould、Amy Hansen、Maureen Johnson、Sunny Litwin、Merri Mattison、Alaina Seddon、Amy Surdam 图形:Carol Wigger,图形服务经理 Mary Pat Glover,图形服务协调员 Samantha Corey、Karen Gaboury、Chickie Goodine、Adelaide Jaquith、Linda Knapp、Paige Kwasniak、Peg Mulligan、Rob Randall、Abby Shapiro 机密:Jeanne Bourn,分类总监 Allen Boulet、Mary Brott、Nicole Deuel、Alex Goyette、Nancy Stearns、Dianne Stevens、Missy Telford、Lisa Zorio 信息服务 Gregory Hunter,IS 总监 Robin Burdge、Jeremy Meerwarth、Jennifer Sandquist HEMMINGS DIGITAL Steve Berry,总经理 May King,网站开发人员 管理 Mari Parizo,业务经理 Jessica Campbell、Freda Waterman 设施 Rick Morse,设施主管 Steve Adams、Brad Babson、Paul Bissonette、Joe Masia 车展代表 Trisha Grande,车展/活动经理 东海岸:Jeff Chao、Matt Williams 西海岸:Carson Cameron HEMMINGS CLASSIC CAR 由 Hemmings Motor News 每月出版 ISSN# 1550-8730 www.hemmings.com • 222 Main St., Bennington, Vermont 05201 • 订阅:致电:800-227-4373 分机。79550 或 802-442-3101 分机。79550 传真:802-447-9631 邮寄:222 Main St., Bennington, Vermont 05201 邮寄:P.O.所有其他国家/地区 32.95 美元资金。• 广告:致电:800-227-4373 分机。Box 196, Bennington, Vermont 05201 电子邮件:hmnsubs@hemmings.com 在线:www.hemmings.com 美国和海外订阅价格 12 期 18.95 美元,加拿大 30.95 美元(价格包括平邮和 GST 税)。79630 或 802-442-3101 分机。79630 电子邮件:adsales@hemmings.com 在线:www.hemmings.com 期刊邮资在佛蒙特州本宁顿和其他邮寄处支付。邮政局长:将地址变更发送至 Hemmings Classic Car,P.O.Box 196, Bennington, Vermont 05201 American City Business Journals, Inc., 120 West Morehead St, Charlotte, NC 28202 Ray Shaw,董事长 (1989-2009) Whitney Shaw,首席执行官
Wood,H Shonna Yin,William T. Zempsky,Emily Zimmerman,Benard P. Dreyer和Recover-Pediatric Consortium
承认,本报告是一个项目的结果,该项目受到许多长期苦难的人的帮助,他们的热情和鼓励在过去三年中最受赞赏。首先,最重要的是,我要感谢所有慷慨地抽出时间与我分享他们的想法和意见的线人和访客。我只能希望随之而来的事情能够满足他们的某些期望,并对他们对奥克尼历史和遗产的想法和感受提供一些见解。为了保护其隐私,本报告已拒绝了所有线人和面试受访者的名称。对于访问者而言,根据他们采访的纪念碑已将代码分配给每个人。对于工作或居住在社区中的个人,已经应用了假名。但是,我希望借此机会公开感谢蒙娜(Mona),吉姆(Jim)和克雷格·斯旺尼(Craig Swannie)的友善,并在我在奥克尼(Orkney)逗留期间在家中提供了真正的家。我非常感谢许多个人和组织,这些个人和组织对人们对奥克尼世界遗产的知识和看法的复杂问题提供了深入的了解。在该项目的研究阶段,奥克尼和苏格兰大陆的许多人都提供了宝贵的信息和帮助。Dot Kirkham提供了访谈的精湛抄录。也要感谢几个在项目的各个阶段在智力和个人上支持我的人。喜欢Sally,他们包括约翰·格里夫(Orkney Tours),简·唐斯(Jane Downes)(奥克尼学院),尼克·卡(Oat)(燕麦),朱莉·吉布森(OAT),朱莉·吉布森(朱莉·吉布森)(奥克尼县考古学家),克里斯汀·斯基恩(Christine Skene)和卡伦·诺(Chrensine Skene and Karen Major)(奥克尼群岛委员会前锋计划),史蒂夫·卡汉(Steve Callaghan)在Skara Brae和Maeshowe上。汤米·辛普森(Tommy Simpson)(历史悠久的苏格兰)对这些地点的日常维护提供了宝贵的见解,而历史悠久的苏格兰地区建筑师斯蒂芬·瓦特(Stephen Watt)为我提供了帮助,以向我提供帮助,以向我展示与Brodgar环的磨损相关的特别关注。包括阿曼达·布伦德(Amanda Brend),伊丽莎白·克莱默(Elizabeth Kramer),唐娜·达米安(Donna Damianhoff),米歇尔·凯恩(Michelle Kane),伊恩·拉金(Iain Larkin),英格里德·希勒(Ingrid Shearer),埃兰·斯图尔特(Eland Stuart),玛丽·克莱尔·塞姆普尔格拉斯哥大学克里奇顿校园的同事,尤其是海伦·洛尼,贝森·伍德,帕特里克·帕森斯,戴夫·博斯威克,莱斯利·史蒂文森,本·弗兰克斯和斯蒂芬·哈珀,也提供了宝贵的建议和支持。特别感谢Angus Mackintosh和Stuart Jeffrey,他们俩都提供了极好的支持,并与他们的友谊一起提供了令人赞赏的喜剧浮雕。感谢戴夫·斯旺(Dave Swan)的长期痛苦的困境,每天都在近两年中与该项目生活在一起。莎拉·简·格里夫(Sarah Jane Grieve)在提供智力和道德支持以及对我对奥克尼生活的解释方面的新方法方面特别优雅。最后,衷心感谢SiânJones。特别感谢苏格兰历史悠久的苏格兰和曼彻斯特大学北美基金会提供资金。曼彻斯特大学艺术历史与考古学院的工作人员的支持,尤其是朱利安·托马斯(Julian Thomas)和凯里·坎迪夫(Kerry Cundiff),非常出色。Sally Foster在项目的每个方面都发挥了重要作用,她对研究的个人兴趣以及她在整个过程中提供的建设性批评是其完成的核心。也感谢她对本报告的最终提交的延误的耐心和理解。没有她的支持,建设性的评论和对这类研究需求的信念,这个项目肯定是不可能的。