本文探讨了影响口服给药药物生物利用度的生理和药学障碍,以及为增强口服药物吸收而探索的不同药学技术和药物输送系统。本文还探讨了药物输送到淋巴系统的优势和局限性,并介绍了这种方法的未来方向和挑战。具体来说,本文强调了药物输送到淋巴系统有望提高药物的生物利用度和疗效。它强调了将药物输送到淋巴系统的优势,包括增强药物溶解度、稳定性、淋巴运输和靶向特定淋巴管的能力。本文进一步探讨了该领域的未来方向,例如开发新配方、靶向特定淋巴管和联合治疗。然而,本文承认淋巴药物输送方法的临床转化面临重大挑战。监管障碍、安全问题以及成本和可扩展性是需要解决的重要障碍。该论文最后强调了解决这些挑战以及促进进一步研究和合作以优化淋巴药物输送的临床转化的重要性。
• 严重过敏反应的症状,例如呼吸困难、喘息、心跳加速或您的孩子晕倒 • 胸痛、胸闷或不适 • 心律不齐、心跳漏跳或“扑通扑通” • 昏厥 • 呼吸急促或呼吸疼痛 • 新的或意外的症状,或者您担心潜在的副作用 • 疫苗的预期副作用在几天后仍未消失,如头痛、发烧或发冷。
越来越多的实验证据表明,抗癌和抗菌药物本身可能通过提高可突变性来促进耐药性的获取。成功控制不断发展的人群要求将这种控制的生物学成本识别,量化并包括在进化知情的治疗方案中。在这里,我们确定,表征和利用降低目标人口大小和产生治疗引起的救援突变的盈余之间的权衡。我们表明,在中间剂量下,治愈的可能性最大,低于药物浓度产生最大种群衰减,这表明在某些情况下,通过较少积极的治疗策略可以大大改善治疗结果。我们还提供了一般性的分析关系,该关系将生长速率,药效学和依赖性突变率与最佳控制定律联系起来。我们的结果强调了基本生态进化成本的重要但经常被忽略的作用。这些成本通常会导致情况,即使治疗的目的是消除而不是遏制,累积药物剂量也可能是可取的。综上所述,我们的结果加剧了对管理侵略性,高剂量疗法的标准做法的持续批评,并激发了对诱变性和其他隐性疗法的其他隐性抵押成本的进一步实验和临床投资。
对抗癌,抗菌和抗病毒疗法的耐药性的演变在癌症和病原体细胞种群中广泛存在。经典理论严格认为,在不断发展的种群中,遗传和表型变异是独立于选择压力而产生的。然而,抗菌剂,传统的细胞毒性化学疗法和靶向癌症疗法的最新实验发现表明,治疗不仅可以选择选择,而且会通过改变突变过程影响适应率。在这里,我们分析了一个模型,该模型诱导了突变率的增加,并探索了其对治疗优化的后果。我们认为,治疗的真正生物学成本不仅限于有害的副作用,而是通过从根本上改变微环境中基本的生态进化动态来更深刻地实现。对控制的成本(或附带损害)的考虑是成功治疗设计的核心,并且可以统一基于进化的治疗优化方法。使用进化救援的概念,我们将处理作为最佳控制问题,并解决了最佳消除策略,从而最大程度地降低了进化救援的可能性。我们的解决方案利用了一个权衡,其中增加药物浓度具有两个相反的影响。一方面,它通过更快地减少目标细胞群的大小来减少从头突变;另一方面,较高的剂量会产生剩余的治疗诱导的突变。我们表明,旨在尽快消除并代表当前护理标准的积极消除策略,即使在药物诱导的增加(折叠变化≤10)到基线突变率的情况下,也可能有害。我们的发现强调了剂量依赖性在抵抗进化中的重要性,并激发了对诱变性和其他隐藏的疗程的促进抗药性的进一步研究。
这篇研究文章在 2022 年 CJCS 国防和军事战略论文竞赛的战略研究论文类别中获得第二名。虽然 JFSC 的许多学生都取得了很高的研究水平,但提交给比赛的论文代表了专业军事教育机构每年完成的一些最好的研究、写作和思考。获得认可的手稿达到了极高的标准。其他比赛获奖者将在《联合部队季刊》上找到。由 1 CDR Von P. H. Fernandes、Maj Ashley Gunn、MAJ Lucas Hoffmann 和 Lt Col Nita McQuitery 撰写 1959 年,海军少将亨利·埃克尔斯 (Henry Eccles) 将后勤描述为“国家经济与其作战部队战术行动之间的桥梁”。 1 火箭后勤,即使用轨道级火箭将货物从地球上的一个地方运送到另一个地方,有可能大大缩短这一距离。自埃克尔斯发表声明以来的 70 年里,对更快、更高效的后勤行动的竞争需求改变了国防部 (DoD) 开展后勤的方式以及后勤对全球军事行动的贡献。高效、精简的后勤不仅为指挥官提供了行动自由,而且扩大了作战范围。国防部开展高效后勤行动的能力决定了美国在全球范围内投射力量的程度和范围。虽然空运成为第二次世界大战后勤行动的一个特色,但货船继续为全球军事行动运输绝大多数物资和军事装备。空运加快了后勤工作,但需要付出财政成本,并且对重量和体积有限制。然而,空运速度对于美国欧洲司令部、美国非洲司令部、美国南方司令部和美国印太司令部战区的一些后勤挑战来说仍然不够快。美国太空军有一个新的尖端研发项目,即先锋计划,该计划正在探索使用轨道级火箭进行点对点运输。火箭物流承诺比战场上的空运速度更快,但成本更高,对货物类型的限制也更多,在本文的范围内,货物类型定义为人员和设备。与民用运输任务不同,军事任务没有可预测的目的地,无法投资基础设施开发以确保顺利着陆。2因此,先锋计划寻求的解决方案是拥有全地形最终下降系统,具有坚固的外部结构以处理着陆时的异物碎片 (FOD),并使用新技术,例如目前由 NASA 开创的技术,这将允许下降的火箭在最终下降过程中创建着陆台。
摘要 精确测量量子系统的温度是一项艰巨的任务。量子信息的数学特性使得几乎不可能以无限的精度进行测量。在本文中,我们引入了一种广义热状态,该状态取决于可用测量设备的指针状态。我们表明,这种条件热状态在量子测温中优于吉布斯状态。精度提高的根源在于其由 Wigner-Yanase-Dyson 倾斜信息量化的不对称性。在完全资源理论分析中进一步阐明了这一额外资源,我们表明存在一个吉布斯保留映射可以将目标状态转换为条件热状态。我们将条件热状态和相同目标状态之间的量子 J 发散与量子热联系起来。
此外,与化石燃料的汽车相比,电动汽车将永远是一个更加环保的选择,仅仅是因为它们不依赖连续的化石燃料提取,后者摧毁了含水层,污染了空气并损害了过去一个世纪许多人的健康。5仅在2021年,美国运输部门就使用了48.6亿桶石油,这足以覆盖300,000多个足球场,面积比整个洛杉矶城市大25%。 6一旦这种油被燃烧,它就会永远消失。 相反,旧的电动汽车电池本质上是一个小型矿产储备,充满了极为集中和高质量的材料,例如锂和镍,可以一次又一次地重复使用。 7向EVS过渡创造了一个机会,可以减少对提取行业的长期依赖,而这种行业永远不会成为化石燃料汽车的选择。5仅在2021年,美国运输部门就使用了48.6亿桶石油,这足以覆盖300,000多个足球场,面积比整个洛杉矶城市大25%。6一旦这种油被燃烧,它就会永远消失。相反,旧的电动汽车电池本质上是一个小型矿产储备,充满了极为集中和高质量的材料,例如锂和镍,可以一次又一次地重复使用。7向EVS过渡创造了一个机会,可以减少对提取行业的长期依赖,而这种行业永远不会成为化石燃料汽车的选择。
摘要 髓系肉瘤 (MS) 是髓系肿瘤中的一个独特实体,被定义为发生在骨髓以外解剖部位的髓系原始细胞肿瘤块,在大多数情况下与急性髓系白血病 (AML) 同时发生,很少不涉及骨髓。MS 也可能代表慢性骨髓增生性肿瘤 (MPN) 和骨髓增生异常综合征 (MDS) 的原始阶段。然而,正如 2022 年世界卫生组织 (WHO) 和国际共识 (ICC) 分类所强调的那样,AML 的临床和分子异质性间接将 MS 定义为一组异质性和变形性疾病,而不是同质的单一实体。诊断具有挑战性,主要依赖于组织病理学、免疫组织化学和成像。应对 MS 组织进行分子和细胞遗传学分析,特别是在个别病例中,以完善诊断,从而确定预后并指导治疗决策。如果可行,应采用用于诱导 AML 缓解的全身疗法,即使是单独的 MS。巩固疗法的作用和类型尚未得到一致认可,应考虑全身疗法、放射疗法或异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT)。在本综述中,我们讨论了有关 MS 的最新信息,重点关注诊断、分子学发现和治疗方法,同时考虑了最近批准的 AML 药物的可靶向突变。
摘要 SM4密码算法是我国国家密码局发布的分组密码算法,已成为国际标准。通过优化量子比特数和深度乘以宽度的值实现了SM4分组密码的量子电路。在实现S盒时,基于复合域算法,针对SM4的不同阶段,提出了四种S盒的改进量子电路。在优化量子比特数时,采用量子子电路串联的方式实现SM4量子电路。实现的SM4量子电路只使用了260个量子比特,这不仅是实现SM4量子电路所用的最少量子比特数,也是实现8比特S盒、128比特明文和128比特密钥的分组密码算法所用的最少量子比特数。在优化深度乘以宽度的值时,我们通过并行实现来实现,权衡量子电路共采用288个量子比特,Toffili深度为1716,深度乘以宽度为494208,小于现有最佳值825792。
研究文章 可靠性较低的媒体推动人们对反疫苗信息的兴趣 随着 2021 年春季美国疫苗接种进展放缓,反疫苗信息对公共健康构成了威胁。使用来自 5,613 个不同的 COVID 错误信息故事和 70 个反疫苗接种 Facebook 群组的文本数据,我们追踪了 2021 年 5 月至 6 月期间 Twitter、数千个新闻网站以及 Google 和 Bing 搜索引擎上与反疫苗论述相关的高度突出的关键词,这是疫苗接种进展明显停滞的关键时期。格兰杰因果关系检验表明,在 Google 上搜索反疫苗接种术语以及这些术语在 Twitter 上的出现频率在可靠性较低的媒体网站上出现高峰之后,但在主流媒体上的讨论并没有出现。作者:Samikshya Siwakoti (1)、Jacob N. Shapiro、(2) Nathan Evans (3) 所属机构:(1) 美国普林斯顿大学 ESOC 实验室、(2) 美国普林斯顿大学公共与国际事务学院、(3) 美国微软研究院 引用方式:Siwakoti, S.、Shapiro, JN 和 Evans, N. (2023)。可靠性较低的媒体引发了人们对反疫苗信息的兴趣。哈佛肯尼迪学院 (HKS) 错误信息评论,4 (3)。收稿日期:2022 年 8 月 31 日。接受日期:2023 年 5 月 12 日。发表日期:2023 年 6 月 6 日。