摘要:急性髓系白血病 (AML) 是一种克隆性疾病,其特征是髓系原始细胞 (母细胞) 的基因畸变,导致其成熟/功能缺陷以及在受影响个体的骨髓 (BM) 和血液中增殖。目前的强化化疗方案可使 50% 至 80% 的 AML 患者完全缓解,具体取决于他们的年龄和所涉及的 AML 类型。虽然钙信号传导的改变已在实体肿瘤中得到广泛研究,但对于钙在大多数血液系统恶性肿瘤(包括 AML)中的作用知之甚少。我们发表本综述的目的是提高人们对这一问题的认识并介绍 (i) 钙信号在 AML 细胞增殖和分化以及造血干细胞静止中的作用;(ii) 线粒体、代谢和氧化应激之间的相互作用;(iii) BM 微环境对 AML 细胞命运的影响;最后 (iv) 化疗治疗改变 AML 细胞中钙稳态的机制。
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通过癌症状态本身给予的压力增长的癌症维持与维持持续增长的能力之间的联系正在增长。但是,我们对如何管理这种压力的理解存在很大的差距,尤其是在癌症启动细胞的水平上。在这里,我们鉴定了包括动态,应激自适应核糖核蛋白络合物(称为应激颗粒(SG))的蛋白质,这些蛋白质在白血病干细胞(LSC)驱动的白血病传播所必需的因素中富集。着眼于核心SG成核G3BP1,我们阐述了SG在人类急性髓样白血病(AML)中的作用,它们的目标性以及它们所管理的机制,以揭示AML的新型倾向,特别是LSC增强分数,特别是在SG组成的表达中,并促进了SG的表达,并在SG组成的表达中,并以此为基础,以便在SG组成的表达中,以便在SG的表达中,以便在SG上良好的忠诚度,以便在SG的表达中,并以此为基础。 维护。我们进一步揭示了G3BP1在AML上下文中的转录和蛋白质相互作用组,并表明对先天免疫信号传导的巩固控制,并通过G3BP1对高度结构化的3'UTRS的区域结合特异性进行了凋亡抑制,并与RNA Helicase UPF1合作,以中介Sgs in sgs in sgs in sgs n sgs in sgs in sgs n sgs。总的来说,我们的发现提出了在AML和LSC中利用的新型压力适应性基本原理,这些原理可能扩展到其他癌症,并发现SGS作为治疗开发的新轴。
Functiebeschrijving 博士研究员:智能家居技术和能源管理中的数据分析和人工智能 根特、布鲁塞尔、鲁汶、比利时 您是否对商业相关研究充满热情,并有志于获得有关利用数据分析和人工智能创造商业价值这一热门话题的博士学位?您是否拥有正确的学术背景,并准备好在我们开放、国际化和学院式的环境中开始这段为期 4 年的旅程?让我们见面吧! 在此申请 博士研究员:智能家居技术和能源管理中的数据分析和人工智能 Vlerick 商学院是一所创新、顶级且可持续发展的国际商学院,位于欧洲中心。我们的目标是改变人们,让世界变得更美好!我们希望在 Vlerick 成为一次变革性的体验,您将在其中发现迈出下一步所需的知识、思维方式和信心——并成为我们世界需要的创业领袖。作为我们紧密团队的一员,并与 Qbus 合作,您将我们的战略和目标变为现实。自 1999 年以来,Qbus 一直致力于开发和生产智能住宅和商业建筑技术。想想照明、遮阳帘、暖通空调、能源管理等的自动化。该 Qbus 系统目前在比利时和国外的 30,000 多栋建筑中运行。Qbus 是一家国际企业,产品产自比利时,位于 Erpe-Mere。在 Qbus,数据是一项重要资产。基于 Vlerick 商学院和 Qbus 的合作,我们定义了数据驱动战略。我们正在寻找一位以业务为导向的数据分析师/科学家来进一步定义这一战略,并以学术严谨的态度在组织中执行数据分析项目。您想对一家快速发展的公司产生影响并帮助实现战略愿景吗?以下是您需要了解的内容!您的使命在这份工作中,您将把业务相关性与学术见解的发展相结合学术见解:
bcr-abl1定性测试对于融合基因的存在可能被认为是诊断慢性髓样白血病的医学上所必需的(请参阅政策指南)。bcr-abl1测试通过定量的实时逆转录 - 聚合酶链反应(RT-PCR)在基线之前进行治疗之前和在治疗过程中适当的间隔(请参阅策略指南),这对于监测慢性髓细胞性白血病治疗的反应和缓解可能是医学上必不可少的。在评估酪氨酸激酶抑制剂抗性的个体的ABL激酶结构点突变时,当对治疗的初始反应不足或任何反应丧失的迹象时,可能被认为是医学上必要的(请参阅策略指南);和/或当疾病发展为加速或爆炸阶段时。对ABL激酶结构点突变的评估被认为是在治疗衰竭或疾病进展迹象之前进行监测的研究。没有足够的证据支持有关与此程序相关的健康结果或益处的一般结论。
2024 年更新未进行正式的文献检索,更新基于 2024 年举行的共识会议。通过使用 Medline(1950 年至 2015 年 5 月第 1 周)、EMBASE(1980 年至 2015 年 5 月第 1 周)、Cochrane 系统评价数据库和 PubMed 电子数据库搜索期刊文章,对文献进行了更新的审查。MeSH 标题“白血病、淋巴细胞、慢性、B 细胞”与搜索词“药物治疗”和“治疗”相结合。结果仅限于成人、实践指南、系统评价、荟萃分析、多中心研究、随机对照试验和临床试验。如果文章的摘要不是英文的、无法通过图书馆系统获取的、或者发表于 2000 年之前,则这些文章将被排除在最终审查之外。通过这些搜索找到的文章的参考文献和书目会被扫描以寻找其他来源。通过访问以下组织的网站,搜索了自 2000 年 1 月以来发布的实践指南:安大略癌症护理中心、不列颠哥伦比亚省癌症机构、国家综合癌症网络、欧洲肿瘤内科学会和意大利血液学会/意大利骨髓移植小组。
造血干细胞移植(HSCT)是高危急性淋巴细胞白血病(ALL)的患者的治疗方法,但复发仍然是治疗衰竭的主要原因。为了防止疾病复发,我们准备并注入了供体衍生的多种白血病抗原 - 特定T细胞(MLSTS),靶向启发,WT1和Survivin,它们是白血病相关的抗原,经常在B-和T-All中表达。我们的目标是最大程度地提高移植物与白血病效应,同时最大程度地减少移植物抗宿主病(GVHD)的风险。我们对11例患者(8个儿科,3个成人)患者给予MLST(剂量范围,0.5 3 10 7至2 3 10 7细胞),没有观察到剂量限制毒性,急性GVHD或细胞因子释放综合征。8个可评估患者中有6名保留在长期完全缓解中(中值:46.5个月;范围9-51)。在这些个体中,我们在输注后不久检测到肿瘤反应性T细胞的频率增加,对靶向和非靶向,已知的肿瘤相关抗原的活性表明体内抗原扩散。相比之下,这两名经历了复发的患者,这种体内扩增不存在。总而言之,同种异体HSCT后供体衍生的MLST是可行且安全的,可能有助于控制疾病,这证明了体内肿瘤指导的T细胞扩张的证明。因此,这种方法代表了预防所有患者复发的有前途的策略。
与白血病治疗相关的最大挑战是残留疗法的抗药性癌细胞的持久性,称为最小残留疾病(MRD),这是疾病复发的基础,并导致患者的存活率较低。目前,缺乏了解MRD持续性和开始性白血病复发机制的知识,这使得疗法的发展难以消除MRD,并阻碍了患者治愈率的提高。奇迹网络将采用综合,多学科和部门的方法,以解决急性白血病MRD的分子和细胞基础的关键未解决问题。Miracle是玛丽·斯克洛德斯卡(MarieSkłodowska-Curie)博士网络,旨在教育新一代的研究人员,最佳能够促进和加速针对白血病MRD的新型治疗剂的发展,并进步有效的治疗方法。奇迹将通过整合从不同角度驱动MRD持久性的机制的知识,以及随后设计有效且毒性较小的新型靶向组合治疗与增加患者深层反应的能力,从而阐明白血病MRD景观。该项目是一项国际,多学科和多部门培训计划,由来自8个欧盟国家(荷兰,比利时,德国,法国,西班牙,意大利,意大利,捷克共和国,英国)的23个学术和非学术合作伙伴组成。奇迹旨在培训10名博士候选人,成为下一代具有学术界领先地位的企业家研究人员。101167512。将对研究人员进行培训,以获得创新的高科技技术,高级数据分析工具和人工智能,芯片上的MRD模型以及药物和免疫疗法测试的独特技能,并将提出创新的想法,以通过几种前景和数据来源的整合来推动未来的白血病治疗。奇迹联合计划将包括一个个人研究项目以及包括国际移动性和部门伴随的全面培训计划。Miracle-Leukemia是一个由欧盟Horizon欧洲的研究与创新计划资助的欧洲项目,该计划在玛丽·斯克洛多夫斯卡(Marie Sklodowska-Curie)行动授予协议NR下。
急性淋巴细胞白血病(全部)是儿童中最普遍的癌症。婴儿和2岁以下的幼儿接受所有治疗的治疗经常表现出受损的适应性反应,从而增加了他们对感染的敏感性,并长时间的病原体排泄。这可能会引发一系列并发症,包括吸收不良,未能繁殖和化学疗法的破坏,从而导致管理疾病的挑战(1,2)。在2018年,印度尼西亚的儿童人口为7950万,急性淋巴细胞白血病的年发病率估计约为3,434例新病例。在全球范围内,发病率是可比的,尽管在低收入国家可能较低。系统审查报告的发病率为每10万名儿童4.32。遗传易感性,例如唐氏综合症和先天性免疫缺陷,例如Wiskott-Aldrich综合征,与发展急性淋巴细胞白血病(ALL)的较高风险有关,尽管大多数情况没有可识别的原因。在1-4岁的儿童中,所有发生率最高的发生率最高,男性比女性更频繁,男女比率约为1.5:1。尽管仍在研究特定的环境风险因素,但某些化学物质或辐射的暴露可能会增加患白血病的可能性(3)。