我们不知道许多癌症的确切病因,但有些因素会增加您患癌症的风险。如果您想了解更多有关癌症发生的原因或 CML 的风险因素,请访问我们的网站 www.cancer.ie 或咨询癌症护士 - 请致电我们的支持热线或访问 Daffodil 中心。大多数患有 CML 的人没有明显的风险因素,有风险因素并不意味着您一定会患上 CML。
关于慢性淋巴细胞白血病 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 始于骨髓,骨髓中会产生过多异常白细胞。在慢性淋巴细胞白血病中,异常白细胞主要存在于骨髓和血液中。如果异常白细胞主要存在于淋巴结中,则诊断为一种非霍奇金淋巴瘤,称为小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)。慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤被视为同一种疾病,治疗方法也相同。当本手册提及慢性淋巴细胞白血病时,包括小淋巴细胞淋巴瘤。
始于骨髓,那里制作了太多的白细胞异常。在CLL中,异常的白细胞主要在骨髓和血液中发现。如果异常白细胞主要在淋巴结中发现,则被诊断为一种称为小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的非霍奇金淋巴瘤。CLL和SLL被认为是相同的疾病,并以相同的方式治疗。当这本小册子指的是CLL时,它包括SLL。
剂量修改的证据是有限的,EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的,重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断,以及个体患者的状况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息治疗),抗癌治疗方案(单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法),癌症的生物学,癌症,大小,突变,转移酶的其他副作用,良好的效果,表现良好,效果和其他副作用,表现为其他。修改基于临床试验结果,产品信息,已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量,除非另有说明,否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于不良事件的共同术语标准(CTCAE),除非另有说明。肾脏和肝剂量修饰已在可能的情况下进行标准化。有关更多信息,请参见剂量注意事项和免责声明。
图 1 FAK 和 PYK2 表达。 (A 和 B) 通过 RT-qPCR 确定健康 (n = 10) 和 CLL (n = 36) 样本中原代 B 细胞的 FAK 和 PYK2 mRNA 表达分析,并与 YWHAZ 表达进行比较。发现 FAK 在健康样本中的表达高于 CLL 样本 (p = 0.0079),而 PYK2 在 CLL 样本中的表达高于健康样本 (p = 0.0175)。 (C 和 D) 从健康供体 (n = 10 PB,n = 3 组织) 或 CLL 患者 (n = 36 PB,n = 14 组织) 中分离的 PB 衍生和组织衍生 B 细胞中的 FAK 和 PYK2 mRNA 表达分析。与源自 PB 的 B 细胞相比,从健康组织中分离的 B 细胞中的 FAK 和 PYK2 mRNA 水平明显较高(FAK p = 0.0015;PYK2 p = 0.0006)。CLL B 细胞中未观察到这种差异(FAK p = 0.3524;PYK2 p = 0.8066)
a 荷兰乌得勒支玛西玛公主儿科肿瘤中心 b 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯 MC-索菲亚儿童医院儿科肿瘤科 c 法国巴黎罗伯特·德勃雷大学医院 (APHP) 和巴黎大学儿科血液学和免疫学 d 瑞士苏黎世苏黎世大学儿童医院肿瘤学和儿童研究中心 e 美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学和儿科系 f 美国佐治亚州亚特兰大 Aflac 癌症和血液病中心/亚特兰大儿童保健中心/埃默里大学 g 美国奥罗拉科罗拉多大学医学院和癌症和血液病中心 h 美国奥罗拉 Nemours/Alfred I DuPont 儿童医院 Nemours 癌症和血液病中心美国特拉华州威尔明顿 i 意大利罗马大学 Sapienza IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu` 儿科血液学/肿瘤学和细胞与基因治疗系 j 美国宾夕法尼亚州费城儿童医院和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院儿童癌症研究中心儿科系肿瘤学分部 k 英国伯明翰大学英国癌症研究中心伯明翰中心免疫学和免疫治疗研究所 l 荷兰乌得勒支大学医学中心 m 英国纽卡斯尔大学 n 英国柏林柏林夏洛特儿童医院 o 法国巴黎儿童癌症创新疗法联盟
摘要:过去十年,我们对急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的各种遗传病变的理解有了重大飞跃。下一代测序已导致识别出对预后具有重大影响的驱动突变,并定义了 BCR-ABL 样 ALL 等实体,其中酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和 JAK 抑制剂等靶向疗法可能在其治疗中发挥作用。在费城阳性 ALL 中,将 TKI 引入一线治疗方案已经改变了患者的治疗结果。在 B-ALL 中,针对表面受体 CD19、CD20 和 CD22 的药物,包括单克隆抗体、双特异性 T 细胞接合剂、抗体药物偶联物和嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞,已显示出显着的活性,但具有独特的毒性,并对治疗顺序产生影响。T-ALL 的进展落后于 B-ALL 的进展。然而,奈拉滨、硼替佐米和 CAR-T 细胞疗法等靶向 T 细胞抗原的药物已被研究,并取得了令人鼓舞的结果。随着我们对 ALL 疾病生物学的了解不断加深,我们通过 BH3 模拟物、趋化因子和表观遗传调节剂靶向凋亡等途径的能力也在不断增强。本综述旨在重点介绍 ALL 中一系列现有和新兴的靶向疗法,探索其作用机制并讨论其使用的当前证据。
1 生物血液学,埃斯坦大学医院,63000 克莱蒙费朗,法国 2 接待团队 7453 CHELTER,克莱蒙奥弗涅大学,63001 克莱蒙费朗,法国 3 保罗·奥戈尔曼白血病研究中心,癌症科学研究所,格拉斯哥大学,格拉斯哥 G12 8QQ,英国 4 安纳西-日内瓦医院,74374 普林吉,法国 5 Fi-LMC 集团,莱昂伯纳德中心,69008 里昂,法国 6 临床血液学,布拉布瓦大学医院,54500 旺多夫尔莱南锡,法国 7 下诺曼底血液学研究所,大学医院,14033 卡昂,法国 8 沃尔夫森·沃尔癌症研究中心,癌症科学研究所,格拉斯哥大学,格拉斯哥 G12 8QQ,英国 9 医学细胞遗传学,CHU Clermont-Ferrand,CHU Estaing,63000 Clermont-Ferrand,法国 * 通讯地址:blebecque@chu-clermontferrand.fr (BL); mberger@chu-clermontferrand.fr(MGB);电话:+33-4-7375-0682(MGB);传真:+33-4-7375-0683(MGB)
剂量调整的证据有限,eviQ 上的建议仅供参考。他们通常是保守的,强调安全。任何剂量调整都应基于临床判断和个体患者的情况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息性)、抗癌方案(单一疗法与联合疗法与化疗与免疫疗法)、癌症生物学(部位、大小、突变、转移)、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明,否则剂量减少适用于每个单独的剂量,而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明,否则非血液学分级基于不良事件通用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏的剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息,请参阅剂量注意事项和免责声明。
两个月后。理想情况下,应通过抗体滴度评估反应(第二次接种后 6 个月) 肺炎球菌多糖疫苗接种应每五年重复一次。之前仅接种过肺炎球菌疫苗(PPV23 Pneumovax II®)的患者应接种“补种”肺炎球菌结合疫苗(PCV13、Prevnar®) CLL 患者不应接种活疫苗,例如 Zostavax® 和黄热病疫苗