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氯胺酮对心脏手术中TNF-Alpha和IL-6的影响在FLT3/RAS/RAS/RAF/MEK/ERK途径中确立胸喹酮作为突变癌蛋白的潜在抑制剂的作用
FLT3中的突变迅速迅速激活RAS/RAF/MEK/ERK生长信号。FLT3-D835Y突变赋予对急性髓样白血病（AML）治疗的FLT3抑制剂的抗性。KRAS-G12C和BRAF-V600E是几种癌症的频繁突变。虽然可以使用对RAS，RAF，MEK和ERK的抑制剂，但它们通常对BRAF或KRAS突变的毒性率通常没有成功。这项研究评估了从Nigella sativa Seed获得的胸喹酮（TQ）的潜力（TQ）作为FLT3-D835Y，KRAS-G12C，BRAF-V600E，MEK，MEK和ERK和ERK和ERK的抑制剂的作用，并以Ras/ras/raf/raf/raf/raf/raf/eRK的方式调整了ras/raf/ras/eRK的表达。细胞与TQ孵育，我们利用RT-QPCR测量靶基因的mRNA水平。对FLT3-D835Y，KRAS-G12C，BRAF-V600E，MEK和ERK蛋白的TQ和参考抑制剂的分子对接进行了检查。TQ显着下调K-RAS，B-RAF，MEK1和ERK2表达式。TQ也停靠在FLT3-D835Y，KRAS-G12C，BRAF-V600E，MEK1和ERK2上，具有较高的结合亲和力和低对接分数。该研究将TQ鉴定为多个靶突变的抑制剂，这些突变可以抵抗对FLT3-D835Y，KRAS-G12C和BRAF-V600E抑制剂的抵抗力，从而有助于改善AML治疗。
急性髓样白血病同种异体干细胞移植后移植后红细胞增多症：病例报告和文献综述
通过国旗IDA制度进行化学疗法。在用Busulfan环磷酰胺（BUCY）体制进行骨髓脂肪条件后，他接受了人类白细胞抗原（HLA）匹配的同胞供体Allo-HSCT。环孢菌素和甲氨蝶呤作为标准移植物与宿主疾病（GVHD）预防。除了环孢菌素诱导的海质外，移植后的立即移植时期是平稳的，该海persension受抗高素质的控制。移植后六个月，他根据国立卫生研究院（NIH）分级（涉及皮肤，口腔和眼睛）的慢性GVHD，以局部类固醇为单位。免疫抑制剂被逐渐减少并在移植后24个月停止。移植两年后，他偶然发现他的血红蛋白和血细胞比容水平升高（►图1）。临床检查不明显。他被努力排除红细胞增多症的次要原因。他没有暴露于高海拔高度，血小板正常和总白细胞计数。外周涂片检查暗示着正型差异红细胞
kura肿瘤学和Kyowa Kirin宣布全球战略合作，以开发和商业化Ziftomenib急性白血病
计划通过一线组合疗法的商业化进展 - 圣地亚哥和东京，2024年11月20日至21日 - Kura Oncology，Inc。（NASDAQ：KURA）和KYOWA KIRIN CO.，LTD。正在研究急性髓样白血病（AML）和其他血液系统恶性肿瘤患者的治疗。根据该协议的条款，库拉将获得3.3亿美元的预付款，并预计将获得最高4.2亿美元的近期里程碑付款，包括在单一疗法复发/耐火（R/R）设置中启动Ziftomenib的付款。此外，库拉有资格获得7.41亿美元的额外开发，监管和商业里程碑付款，总计高达11.61亿美元的里程碑付款，并选择用于实体瘤迹象。在美国，Kura将领导开发，监管和商业战略，并负责制造Ziftomenib。 公司将根据共同制定的美国领土商业化计划共同执行商业化活动，并将在任何潜在的利润和损失中平均分享。在美国，Kura将领导开发，监管和商业战略，并负责制造Ziftomenib。公司将根据共同制定的美国领土商业化计划共同执行商业化活动，并将在任何潜在的利润和损失中平均分享。
Kura Oncology 与 Kyowa Kirin 宣布开展全球战略合作，共同开发和商业化用于治疗急性白血病的 Ziftomenib
该项目通过一线联合疗法的商业化取得进展——圣地亚哥和东京，2024 年 11 月 20 日和 21 日——Kura Oncology, Inc. (Nasdaq: KURA) 和 Kyowa Kirin Co., Ltd. (TSE: 4151) 今天宣布，他们已达成全球战略合作，以开发和商业化 Kura 的选择性口服脑膜炎抑制剂 ziftomenib，该药物正在研究用于治疗急性髓细胞白血病 (AML) 和其他血液系统恶性肿瘤患者。根据协议条款，Kura 将获得 3.3 亿美元的预付款，并预计将获得高达 4.2 亿美元的近期里程碑付款，包括在单药治疗复发/难治性 (R/R) 环境中推出 ziftomenib 时的付款。此外，Kura 还有资格获得额外的 7.41 亿美元开发、监管和商业里程碑付款，总计高达 11.61 亿美元的里程碑付款和实体肿瘤适应症的选择。在美国，Kura 将领导开发、监管和商业战略，并负责生产 ziftomenib。两家公司将根据共同制定的美国领土商业化计划共同开展商业化活动，并将平等分享任何潜在的利润和损失。
616.急性髓系白血病
复发是接受异基因造血干细胞移植 (HCT) 治疗 AML 患者的主要死因。减少复发的策略包括造血干细胞移植后针对白血病的维持疗法，但这些策略大多无效。GO (Mylotarg TM ) 是一种抗 CD33 抗体药物偶联物，获准用于 AML，但其使用受到肝毒性和对 CD33+ 正常血细胞的靶向、非肿瘤造血毒性的限制，导致严重的血细胞减少症，尤其是在造血干细胞移植后。Tremtelectogene empogeditemcel (trem-cel；以前称为 VOR33) 是一种造血干细胞和祖细胞产品，由匹配供体的 CD34+ 细胞制成，并通过 CRISPR/Cas9 基因编辑删除 CD33。Trem-cel 的开发是为了保护正常造血细胞免受 CD33 靶向疗法的影响，并允许专门针对残留的 CD33+ 白血病。
618.急性髓系白血病
总共有 287 名儿童 AML 患者被纳入研究。我们的研究结果表明，诊断时骨髓中 CD8+ T 细胞比例降低和 TCR 克隆性降低与预后较差密切相关。差异基因表达分析确定 GAD1 是 T 细胞功能的关键影响因素。GAD1 在具有 CBFA2T3::GLIS2、FUS::ERG 和 NUP98::KDM5A 重排的 AML 病例中高表达，这些病例预后不良。肿瘤衍生的 GAD1 导致微环境中 γ-氨基丁酸水平升高，进而抑制 T 细胞的增殖、活化和细胞毒性功能。在体内用 3-MPA 抑制 GAD1 活性可减少肿瘤增殖并提高生存率
642.慢性淋巴细胞白血病
1. NCCN。慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞白血病。版本 1.2025。2024 年 10 月 1 日发布。2. Salem JE 等人。与伊布替尼相关的心血管毒性。J Am Coll Cardiol。2019；74(13)：1667-1678。3. Golay J 等人。特异性布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂阿卡替尼 (ACP-196) 对具有 CD20 抗体的慢性淋巴细胞白血病 B 细胞显示出良好的体外活性。Haematologica。2017；102(10)：e400-e403。4. Guo Y 等人。发现 zanubrutinib (BGB-3111)，一种新型、强效、选择性布鲁顿酪氨酸激酶共价抑制剂。J Med Chem。2019；62(17)：7923-7940。
小分子抑制剂对HSD17B13的抑制作用，Ini- ...
通过口服靶向药物对FLT3和其他激酶的抑制可以改善适合AML FLT3 -ITD阴性患者的标准化疗结果。 包括所有遗传亚型在内的SAL组的随机SORAML试验表明，在新诊断的合适的AML患者中，添加II型抑制剂索非尼改善了无白血病，但没有整体生存（OS）。 Quizartinib（QUIZ）是一种有效的II型抑制剂，显示了约30％的完整恢复（CR）和CR不完全恢复（CRI）作为复发/难治性FLT3 -ITD负AML的单一疗法。 Pethema小组以这种理由设计了一个随机的，双盲的，安慰剂（PBO）控制的II期QuIWI试验（NCT04107727），并进行了临时预先计划的分析（数据截止分析（2023年3月截止），报告了2年2年的总生存（OS）63.5％（OS）63.5％的Quiz vs. vs。vs. 47％cboo（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）。 在这里，我们报告了Quiwi试验的最终分析，并进行了16个月的额外随访（2024年7月26日的数据截止）和完整的数据库清洁。通过口服靶向药物对FLT3和其他激酶的抑制可以改善适合AML FLT3 -ITD阴性患者的标准化疗结果。包括所有遗传亚型在内的SAL组的随机SORAML试验表明，在新诊断的合适的AML患者中，添加II型抑制剂索非尼改善了无白血病，但没有整体生存（OS）。Quizartinib（QUIZ）是一种有效的II型抑制剂，显示了约30％的完整恢复（CR）和CR不完全恢复（CRI）作为复发/难治性FLT3 -ITD负AML的单一疗法。Pethema小组以这种理由设计了一个随机的，双盲的，安慰剂（PBO）控制的II期QuIWI试验（NCT04107727），并进行了临时预先计划的分析（数据截止分析（2023年3月截止），报告了2年2年的总生存（OS）63.5％（OS）63.5％的Quiz vs. vs。vs. 47％cboo（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）。在这里，我们报告了Quiwi试验的最终分析，并进行了16个月的额外随访（2024年7月26日的数据截止）和完整的数据库清洁。
vididencel，一种白血病衍生的树突状细胞疫苗，作用...
总共有7名（85.7％）患者中有6例达到了MRD负性，其中7例（57.1％）病例中有4例在一个周期后不久就达到了MRD负性。随后，有6名（83.3％）MRD阴性患者接受了同类HSCT。MRD负到Allo-HSCT的中位时间为72.5天（范围为26〜108天）。其余的MRD负面的是计划接收Allo-HSCT。2个周期后，在1例患者（1/7，14.3％）中观察到MRD保留。该病例显示该方案的部分益处从1.36％降低到0.07％。在继续进行静脉疫苗持续6个月后，尽管持续的低水平MRD（0.01％〜0.1％），该患者也成功地与Allo-HSCT桥接。中位随访为8.6个月（范围为2.7〜15.0），所有7例患者均为MRD阴性生存期。总体生存率和无进展生存率均为100％。与该方案相关的最常见的3或4级不良事件是白细胞减少症（3/7，42.9％）和血小板减少症（1/7，14.3％）。在第一次输注期间，在5例患者（71.4％）中观察到了与DARA的输注相关反应（IRR），所有这些反应在有症状治疗后都得到了改善。未观察到3/4级IRR。该系列中的所有患者均未出现与威尼多克拉克斯治疗有关的肿瘤裂解综合征。没有发现威胁生命的并发症（4年级）或死亡。未发生治疗终止。
Zanubrutinib，obinutuzumab和Venetoclax（Boven）的多中心II期试验在没有治疗的慢性淋巴细胞性白血病中：
Jucking D. Soumarai 1，Ahmet Dog 2，Sysha 2，Chaley Flahery 2，圣诞斜坡2，Carter 2，以法莲汉密尔顿2，Ariela Noy 2，Coletete N. Owent 2，M。Speers妇女2，Stuive 2，Islam Philiy 2，Islam Griot 2，Ghiione Group Loenzo Falchi 2，J。EdgeHaydu 1，P。ConnorJohnson Johnson 1，Joanana Pendleton 2，Allsa Pumbare 2，12 ，摩根·乔恩（Morgan Chone） Allyson Jacob 5，Abedel-Wahab 2，Andrew D. Zelentz