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尖端白血病研究中的10个博士学位
与白血病治疗相关的最大挑战是残留疗法的抗药性癌细胞的持久性，称为最小残留疾病（MRD），这是疾病复发的基础，并导致患者的存活率较低。目前，缺乏了解MRD持续性和开始性白血病复发机制的知识，这使得疗法的发展难以消除MRD，并阻碍了患者治愈率的提高。奇迹网络将采用综合，多学科和部门的方法，以解决急性白血病MRD的分子和细胞基础的关键未解决问题。Miracle是玛丽·斯克洛德斯卡（MarieSkłodowska-Curie）博士网络，旨在教育新一代的研究人员，最佳能够促进和加速针对白血病MRD的新型治疗剂的发展，并进步有效的治疗方法。奇迹将通过整合从不同角度驱动MRD持久性的机制的知识，以及随后设计有效且毒性较小的新型靶向组合治疗与增加患者深层反应的能力，从而阐明白血病MRD景观。该项目是一项国际，多学科和多部门培训计划，由来自8个欧盟国家（荷兰，比利时，德国，法国，西班牙，意大利，意大利，捷克共和国，英国）的23个学术和非学术合作伙伴组成。奇迹旨在培训10名博士候选人，成为下一代具有学术界领先地位的企业家研究人员。101167512。将对研究人员进行培训，以获得创新的高科技技术，高级数据分析工具和人工智能，芯片上的MRD模型以及药物和免疫疗法测试的独特技能，并将提出创新的想法，以通过几种前景和数据来源的整合来推动未来的白血病治疗。奇迹联合计划将包括一个个人研究项目以及包括国际移动性和部门伴随的全面培训计划。Miracle-Leukemia是一个由欧盟Horizon欧洲的研究与创新计划资助的欧洲项目，该计划在玛丽·斯克洛多夫斯卡（Marie Sklodowska-Curie）行动授予协议NR下。
急性淋巴细胞白血病儿童的腹泻
急性淋巴细胞白血病（全部）是儿童中最普遍的癌症。婴儿和2岁以下的幼儿接受所有治疗的治疗经常表现出受损的适应性反应，从而增加了他们对感染的敏感性，并长时间的病原体排泄。这可能会引发一系列并发症，包括吸收不良，未能繁殖和化学疗法的破坏，从而导致管理疾病的挑战（1,2）。在2018年，印度尼西亚的儿童人口为7950万，急性淋巴细胞白血病的年发病率估计约为3,434例新病例。在全球范围内，发病率是可比的，尽管在低收入国家可能较低。系统审查报告的发病率为每10万名儿童4.32。遗传易感性，例如唐氏综合症和先天性免疫缺陷，例如Wiskott-Aldrich综合征，与发展急性淋巴细胞白血病（ALL）的较高风险有关，尽管大多数情况没有可识别的原因。在1-4岁的儿童中，所有发生率最高的发生率最高，男性比女性更频繁，男女比率约为1.5：1。尽管仍在研究特定的环境风险因素，但某些化学物质或辐射的暴露可能会增加患白血病的可能性（3）。
慢性淋巴细胞白血病脑浸润
虽然早期的尸检研究表明 71% 的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中枢神经系统受累，但活体受累的情况很少见。一名 72 岁的男性患有未经治疗的、症状轻微的 CLL，出现亚急性发作性脑病，并出现严重的低钠血症和应激性心肌病。他最初的头部计算机断层扫描没有异常。经过仔细的钠校正后，他的精神状态并没有改善。脑部磁共振成像最终显示整个大脑半球、脑干和小脑广泛存在 T2 高强度信号。脑脊液分析显示总有核细胞增多（31/mcL，89% 淋巴细胞），蛋白质为 75 mg/dL，聚合酶链反应检测人类疱疹病毒 6 阳性，并存在恶性 CD5+ B 细胞，符合 CLL 的表现。脑活检证实 CLL 细胞直接浸润脑实质。他开始服用 zanubrutinib，临床和放射学症状有所改善。他的神经系统恢复仍然缓慢，他的家人选择过渡到以舒适为重点的护理。我们患者的病例代表了一种罕见的神经系统表现，影响不到 1% 的 CLL 患者。尽管 zanubrutinib 有部分临床和放射学反应，但他的预后不佳，可能是因为 CLL 涉及的脑区广泛。
慢性粒单核细胞白血病移植后复发
诊断，并强调复发性分子畸变而非纯临床标准。此外，由于临床相关性有限 (1,3)，CMML-0 亚组被排除。CMML 主要影响老年人，诊断时的中位年龄约为 73-75 岁，男性患者较多，比例为 1.5-3:1。CMML 的确切发病率尚不清楚，但估计每年每 100,000 人约有 4 例。临床上，CMML 分为两种亚型：骨髓增生异常和骨髓增生性。该分类基于白细胞计数，骨髓增生性 CMML 定义为白细胞计数≥13 × 10⁹/L (3)。这些亚型具有临床意义，因为它们会影响预后和治疗策略。此外，约 15%–20% 的病例将在 3-5 年内发展为 AML，这证明了该疾病的严重风险 (3)。遗传和
慢性粒细胞白血病：从经典的……
慢性粒细胞白血病/CML 占成人白血病病例的 20%。尽管 TKI（酪氨酸激酶抑制剂）时代在疾病发展和预后方面取得了重大进展，但在临床实践中，疾病表现方面仍存在某些特殊性，这些特殊性可能会改变疾病的发展和治疗方法。目的：强调 3 例 CML 病例的诊断和治疗特殊性，从典型的表现形式到罕见的情况——极度淋巴细胞原始细胞危象（胸骨旁皮下肿块）和巨核细胞原始细胞危象。方法：患者 MC，25 岁，表现为白细胞增多、中度贫血和严重肝脾肿大；实验室检查显示慢性期 CML。相比之下，患者 HI，33 岁，表现出相似的临床表现；实验室检查显示慢性期 CML。然而，在临床检查中，患者胸骨旁发现一个小肿块，活检结果显示髓外淋巴细胞原始细胞危象。患者 ZM，50 岁，表现为白细胞增多、轻度贫血和中度血小板增多，此外还有严重的肝脾肿大。额外的实验室检查证实为伴巨核细胞原始细胞危象的 CML。结果：患者采用了不同的治疗方案——TKI、急性淋巴细胞白血病方案和与 TKI 相关的急性髓细胞白血病诱导方案，均获得了良好的治疗效果。结论：罕见的 CML 表现形式不容忽视，因为对于同一疾病，不同的治疗方案会带来很大的差异，对预后和生存产生很大的影响。
研究有前景的化合物以设计有效的抗白血病药物
白血病是一种严重的癌症，威胁着全球各个年龄段的人群。成千上万的科学家正在努力寻找治疗白血病的有效药物。在之前的研究中，我们讨论了当前的障碍、先导发现和药物开发策略 [1]。此外，我们发现了十三种可能作为进一步药物开发的候选化合物。在之前研究的基础上，我们现在研究了十三种候选化合物中的四种有前景的化合物。为了提供参考指南，我们提出了药物发现的 Sun 流程图，作为标准化药物发现中各种多层次研究的一部分。虽然“条条大路通罗马”，但 Sun 流程图是最简单、最合理和最直接的流程图之一。这项研究属于 Sun 流程图中的第 5 步，该流程图专注于计算机模拟药物候选物与受体之间的相互作用（例如对接和配体-受体结合测试）。
T细胞急性淋巴细胞白血病中的治疗选择...
在包括T细胞变体（包括T细胞变体）中，已经研究了成年人的HyperCVAD（高分配环磷酰胺/vincristine/adrimycin/dexamethersone）与甲氨蝶呤/阿替滨酸酯交替的疗法，包括T细胞变体，具有令人鼓舞的结果。奈拉滨是一种嘌呤核苷类似物，具有潜在的活性对T叶成生物细胞。在前线小儿患者的3阶段随机试验中，它被证明可以改善无病生存率（DFS）并减少中枢神经系统（CNS）复发。天冬酰胺酶及其叶状形式（PEGASP）也对T型膜细胞具有活性。在临床前模型中已显示Bcl2激动剂venetoclax具有针对T型晶体细胞的活性，尤其是早期的T细胞前体（ETP）表型。使用理性组合策略的使用为HyperCvad，Nelarabine和Pegasp添加了新的代理，这是前线T细胞全/LBL疗法的审慎方法。
白血病见解2024年9月
引言随着年龄的增长，我们的造血干细胞偶尔可以获取遗传突变，而无需证明血液学恶性肿瘤，这是一种称为克隆造血的现象（CH）。克隆造血（图1）涵盖了不确定潜力（CHIP）的克隆造血术语，患者患有突变但血液计数正常，并且具有不确定意义的克隆细胞质（CCUS）（CCUS），这是指在世界健康组织（Who） - dem-decem-decia-dememia 在频率增加的健康个体中已经检测到这些突变，年龄增加，并且在65岁或以上的3,4岁以上的人群中存在于10％以上的外周血中。 尽管大多数这些遗传畸变几乎没有结果，但正确的上下文中某些变化会导致血液学恶性肿瘤的发展，例如骨髓增生症状综合征（MDS）和急性髓样白血病（AML）5。 克隆造血症也与治疗相关的髓样肿瘤相关，因为那些接受另一种癌症诊断的细胞毒性疗法的人，现在是6,7，现在是公认的危险因素，并且与多种慢性疾病疾病的疾病和因果疾病有关，尤其是几种慢性疾病，尤其是动脉粥样硬化性心脏病疾病的疾病，而动脉粥样硬化的危险因素。 此外，还有一些人群研究将特定的克隆造血突变与环境暴露联系起来，例如吸烟和某些抗肿瘤剂10。在频率增加的健康个体中已经检测到这些突变，年龄增加，并且在65岁或以上的3,4岁以上的人群中存在于10％以上的外周血中。尽管大多数这些遗传畸变几乎没有结果，但正确的上下文中某些变化会导致血液学恶性肿瘤的发展，例如骨髓增生症状综合征（MDS）和急性髓样白血病（AML）5。克隆造血症也与治疗相关的髓样肿瘤相关，因为那些接受另一种癌症诊断的细胞毒性疗法的人，现在是6,7，现在是公认的危险因素，并且与多种慢性疾病疾病的疾病和因果疾病有关，尤其是几种慢性疾病，尤其是动脉粥样硬化性心脏病疾病的疾病，而动脉粥样硬化的危险因素。此外，还有一些人群研究将特定的克隆造血突变与环境暴露联系起来，例如吸烟和某些抗肿瘤剂10。
疲劳和血细胞减少，急性髓系白血病一例报告
急性髓系白血病 (AML) 是一种骨髓造血干细胞恶性疾病。其特征是异常髓系前体细胞的快速增殖和积累。这些异常细胞会破坏正常造血，导致骨髓衰竭和血细胞减少。临床上，AML 因正常血细胞生成受到抑制而出现贫血、感染和出血症状 [1]。在美国，该疾病的发病率为每年每 100,000 人 4.3 例 [1]。AML 的临床发病率上升了 15%，其在所有白血病病例中所占的比例在过去 30 年中增长了 27% [2]。AML 占白血病相关死亡人数的比例最高，为 60%，是白血病中最致命的类型之一 [2]。 AML 主要影响老年人，诊断时的中位年龄为 68 岁[1]。
白血病蛋白PHF6和PHIP形成一种染色质复合物，抑制髓样白血病
髓样白血病是具有多种突变景观的异质性癌症。尽管许多突变的基因属于普通蛋白质复合物，但有些缺乏已知的功能伙伴，并且具有不清楚的作用。pHF6是一种良好的染色质结合蛋白，复发突变赋予急性和慢性髓样白血病的不利预后。在这里，使用人PHF6敲除和救援，我们表明PHF6是一种转录阻遏物，可结合活性染色质并抑制茎基因程序。我们剖析了九个临床错义突变，并表明所有人都会产生不稳定的，肌莫尔的或非功能性的PHF6蛋白。在收敛的证据线指导下，我们将PHIP（一种新认识的AML突变蛋白）视为PHF6的功能合作伙伴。我们表明PHIP损失表PHF6损失，并且PHF6需要PHIP占据染色质并发挥下游转录效应。我们的工作将两个不同的白血病蛋白统一的PHF6和PHIP统一成为一种抑制AML茎的常见功能复合物。