1。白血病服务,纽约纽约纪念斯隆·凯特林癌症中心医学系; 2。俄亥俄州立大学,俄亥俄州哥伦布; 3。 MSC国家研究所,波兰克拉科夫; 4。 瑞典癌症研究所,华盛顿州西雅图; 5。 威斯康星州密尔沃基市血液学和肿瘤学的分工; 6。 加利福尼亚大学,加利福尼亚州尔湾分校; 7。 牛津大学医院NHS Trust,英国旧路临床血液学系; 8。 新泽西州新泽西州新不伦瑞克省的罗格斯癌症研究所; 9。 纽约州/哥伦比亚大学医学中心,纽约,纽约州纽约州赫伯特·欧文综合癌症中心; 10。 北卡罗来纳州北卡罗来纳大学,北卡罗来纳州教堂山; 11。 马萨诸塞州牛顿市达纳 - 法伯癌症研究所医学肿瘤学系; 12。 纽约州纽约的纪念斯隆·凯特林癌症中心生物统计学和流行病学系; 13。 血液学和肿瘤学,卡尤加医学中心,纽约州伊萨卡; 14。 研发,纽约纽约阿斯利康的合同顾问 *同等贡献俄亥俄州立大学,俄亥俄州哥伦布; 3。MSC国家研究所,波兰克拉科夫; 4。 瑞典癌症研究所,华盛顿州西雅图; 5。 威斯康星州密尔沃基市血液学和肿瘤学的分工; 6。 加利福尼亚大学,加利福尼亚州尔湾分校; 7。 牛津大学医院NHS Trust,英国旧路临床血液学系; 8。 新泽西州新泽西州新不伦瑞克省的罗格斯癌症研究所; 9。 纽约州/哥伦比亚大学医学中心,纽约,纽约州纽约州赫伯特·欧文综合癌症中心; 10。 北卡罗来纳州北卡罗来纳大学,北卡罗来纳州教堂山; 11。 马萨诸塞州牛顿市达纳 - 法伯癌症研究所医学肿瘤学系; 12。 纽约州纽约的纪念斯隆·凯特林癌症中心生物统计学和流行病学系; 13。 血液学和肿瘤学,卡尤加医学中心,纽约州伊萨卡; 14。 研发,纽约纽约阿斯利康的合同顾问 *同等贡献MSC国家研究所,波兰克拉科夫; 4。瑞典癌症研究所,华盛顿州西雅图; 5。 威斯康星州密尔沃基市血液学和肿瘤学的分工; 6。 加利福尼亚大学,加利福尼亚州尔湾分校; 7。 牛津大学医院NHS Trust,英国旧路临床血液学系; 8。 新泽西州新泽西州新不伦瑞克省的罗格斯癌症研究所; 9。 纽约州/哥伦比亚大学医学中心,纽约,纽约州纽约州赫伯特·欧文综合癌症中心; 10。 北卡罗来纳州北卡罗来纳大学,北卡罗来纳州教堂山; 11。 马萨诸塞州牛顿市达纳 - 法伯癌症研究所医学肿瘤学系; 12。 纽约州纽约的纪念斯隆·凯特林癌症中心生物统计学和流行病学系; 13。 血液学和肿瘤学,卡尤加医学中心,纽约州伊萨卡; 14。 研发,纽约纽约阿斯利康的合同顾问 *同等贡献瑞典癌症研究所,华盛顿州西雅图; 5。威斯康星州密尔沃基市血液学和肿瘤学的分工; 6。 加利福尼亚大学,加利福尼亚州尔湾分校; 7。 牛津大学医院NHS Trust,英国旧路临床血液学系; 8。 新泽西州新泽西州新不伦瑞克省的罗格斯癌症研究所; 9。 纽约州/哥伦比亚大学医学中心,纽约,纽约州纽约州赫伯特·欧文综合癌症中心; 10。 北卡罗来纳州北卡罗来纳大学,北卡罗来纳州教堂山; 11。 马萨诸塞州牛顿市达纳 - 法伯癌症研究所医学肿瘤学系; 12。 纽约州纽约的纪念斯隆·凯特林癌症中心生物统计学和流行病学系; 13。 血液学和肿瘤学,卡尤加医学中心,纽约州伊萨卡; 14。 研发,纽约纽约阿斯利康的合同顾问 *同等贡献威斯康星州密尔沃基市血液学和肿瘤学的分工; 6。加利福尼亚大学,加利福尼亚州尔湾分校; 7。牛津大学医院NHS Trust,英国旧路临床血液学系; 8。新泽西州新泽西州新不伦瑞克省的罗格斯癌症研究所; 9。 纽约州/哥伦比亚大学医学中心,纽约,纽约州纽约州赫伯特·欧文综合癌症中心; 10。 北卡罗来纳州北卡罗来纳大学,北卡罗来纳州教堂山; 11。 马萨诸塞州牛顿市达纳 - 法伯癌症研究所医学肿瘤学系; 12。 纽约州纽约的纪念斯隆·凯特林癌症中心生物统计学和流行病学系; 13。 血液学和肿瘤学,卡尤加医学中心,纽约州伊萨卡; 14。 研发,纽约纽约阿斯利康的合同顾问 *同等贡献新泽西州新泽西州新不伦瑞克省的罗格斯癌症研究所; 9。纽约州/哥伦比亚大学医学中心,纽约,纽约州纽约州赫伯特·欧文综合癌症中心; 10。北卡罗来纳州北卡罗来纳大学,北卡罗来纳州教堂山; 11。马萨诸塞州牛顿市达纳 - 法伯癌症研究所医学肿瘤学系; 12。纽约州纽约的纪念斯隆·凯特林癌症中心生物统计学和流行病学系; 13。血液学和肿瘤学,卡尤加医学中心,纽约州伊萨卡; 14。研发,纽约纽约阿斯利康的合同顾问 *同等贡献
在某些情况下,白血病细胞在化疗的第一个周期中被从血液中销毁,仅部分在骨髓中。这称为诱导。在这些情况下,还需要第二个称为重新诱导的循环来破坏骨髓中的白血病细胞。如果白血病在1或2个周期后或复发发生,则可以使用不同的化学药物或组合来获得缓解。复发是在化学疗法治疗期间或之后的白血病细胞继续增加的时候。
针对白血病细胞与微环境之间的相互作用是一种提高急性髓系白血病 (AML) 治疗效果的有效方法。AML 浸润会诱导人类骨髓微环境内大量释放炎性细胞因子,从而加速白血病的发生。由于跨膜糖蛋白 CD38 已被证实可调节细胞因子的释放,我们评估了 CD38 抑制在 AML 中的抗白血病潜力。AML 细胞中的 CD38 表达被证明依赖于微环境线索,并且可以通过添加维甲酸来显著增强。事实上,抗 CD38 抗体达雷妥尤单抗在 AML 的 3D 体外三重培养模型中表现出显著的细胞抑制效果,但具有适度的细胞自主细胞毒活性并且与 CD38 表达水平无关。与达雷木单抗在 AML 中主要由微环境介导的活性一致,CD38 抑制显着诱导了抗体依赖性吞噬作用,并在异种移植模型中显示出对体内 AML 细胞运输的干扰,但总体上缺乏强大的抗白血病作用。
保持坚强,继续前进。在每一天中发现积极的一面。做自己最好的患者代言人。让我的生活变得更好。接受、学习并专注于当下。学会过一种不同的生活。突然的生活改变——保持积极。等待、担忧、焦虑/高兴我还活着!每天拥抱新常态。5 年,41 次输液,持续疲劳。耐心、积极的态度、希望和信念。一次次测试,我会活下来的!治疗、疲劳、治疗、疲劳和生存。热爱生活,每天过得更好。我不回头只向前看。到目前为止,一切都很好,活出生活。冥想、正念、健康、信念和乐观。在充满不确定性的生活中寻找快乐。观察、等待、治疗、重整旗鼓、休息、重新充满活力。很幸运能做得这么好!需要学习和治愈才能大开眼界。感觉很棒:不确定的旅行计划很烦人。重拾信心、冥想、节食、正念、感恩。警惕的等待可以成为警惕的担忧。可怕、昂贵、感恩、祝福、希望、信念。感谢上帝赐予干细胞移植!不知道会发生什么。非常感激,我爱我的生活。诊断;害怕;测试;治疗;等待;希望。我更加慷慨,更少不耐烦。日复一日地接受治疗。活在当下,接受明天,忘记昨天。你从未意识到自己拥有的力量。挑战我们的心灵。生活是我们创造的。以美丽的方式生活。
摘要:肿瘤抑制基因 TP53 的突变与急性髓系白血病 (AML) 的极差生存率有关。虽然它是癌症中最常见的突变基因,但只有 5-10% 的新生 AML 和 30% 的治疗相关 AML (t-AML) 中观察到了它的发生。TP53 突变是标准化疗反应不佳的预后标志,尤其是在 t-AML 和具有复杂细胞遗传学的 AML 中。鉴于对传统化疗的反应不佳,并且低甲基化干预措施只能适度改善结果,因此在这些情况下通常建议进行同种异体干细胞移植,尽管这种反应通常很短暂。尽管 p53 在整个癌症谱系中经常发生突变,但针对 p53 的治疗干预措施的开发缺乏进展和热情,迄今为止尚无任何获批的药物可以减轻 TP53 突变的影响。越来越多的证据表明,p53 突变体在功能和形式上与典型的 AML 病例不同,因此在细胞水平上表现出对治疗的不一致反应。了解这种病理生物学活动对于制定有效的治疗策略至关重要。本综述旨在全面了解 TP53 对造血系统的影响,描述其在肿瘤抑制中的不同程度的功能,并说明在 AML 管理中采用个性化治疗策略以针对不同类别的 p53 突变的必要性。
摘要:药物治疗癌症通常基于同时抑制不同的生存途径,以改善治疗结果并降低复发风险。虽然这种策略传统上仅通过同时施用几种药物来实现,但最近开发的多靶向药物(即本质上能够同时靶向几种与癌症发病有关的大分子的化合物)对癌症治疗产生了巨大影响。本综述重点介绍用于急性髓系白血病 (AML)、慢性髓系白血病 (CML) 和淋巴肿瘤的双激酶抑制剂的最新进展,详细介绍临床前研究以及正在进行的临床试验。还简要概述了应用于白血病的双靶向抑制剂(激酶/组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 和激酶/微管蛋白聚合抑制剂)。最后,介绍了最近开发的基于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的激酶抑制剂。
摘要 急性髓系白血病 (AML) 是髓系干细胞前体细胞(红细胞、血小板和 B 细胞和 T 细胞以外的白细胞)的恶性肿瘤。与其他恶性肿瘤一样,它是由导致肿瘤性改变和克隆增殖的基因变异引起的。AML 仍然是一种罕见的恶性肿瘤,每年仅占美国所有新癌症诊断的 1.2%,但它占所有诊断出的白血病的近三分之一。*在 20 世纪和 21 世纪初的大部分时间里,治疗模式没有改变,生存曲线几十年来一直停滞不前。最近我们对该疾病基因变异的理解发生了变化,导致了一些有希望的新疗法,希望未来能改善结果。下面我们将回顾 AML 的定义、诊断和分类,以及它们如何影响不断发展的 AML 治疗模式。
这是骨髓纤维化研究的激动人心的时刻。已经出现了许多新的治疗靶标。在2023 ASH年度会议上提出了前线三期研究的第一个结果。虽然基于JAK抑制剂的组合是基于机制的,协同的和潜在的疾病修改的,但从这些试验中学到的一堂课是,通过使用理性组合而不是单独的ruxolitinib所实现的一切,可能很难改善与疾病相关的症状。沿着这些相同的线条,在田野上有意识到,可能是时候重新考虑传统终点(脾脏和症状改善)在骨髓纤维化注册试验中,尤其是当田地超越JAK抑制时。已经进行了一些3阶段试验正在使用RBC输血独立性和整体生存作为主要终点。这个区域可能会随着时间的流逝而继续发展。以下是MD Anderson的MF患者可用于目前和不久的将来的临床试验的摘要。
引言随着年龄的增长,我们的造血干细胞偶尔可以获取遗传突变,而无需证明血液学恶性肿瘤,这是一种称为克隆造血的现象(CH)。克隆造血(图1)涵盖了不确定潜力(CHIP)的克隆造血术语,患者患有突变但血液计数正常,并且具有不确定意义的克隆细胞质(CCUS)(CCUS),这是指在世界健康组织(Who) - dem-decem-decia-dememia 在频率增加的健康个体中已经检测到这些突变,年龄增加,并且在65岁或以上的3,4岁以上的人群中存在于10%以上的外周血中。 尽管大多数这些遗传畸变几乎没有结果,但正确的上下文中某些变化会导致血液学恶性肿瘤的发展,例如骨髓增生症状综合征(MDS)和急性髓样白血病(AML)5。 克隆造血症也与治疗相关的髓样肿瘤相关,因为那些接受另一种癌症诊断的细胞毒性疗法的人,现在是6,7,现在是公认的危险因素,并且与多种慢性疾病疾病的疾病和因果疾病有关,尤其是几种慢性疾病,尤其是动脉粥样硬化性心脏病疾病的疾病,而动脉粥样硬化的危险因素。 此外,还有一些人群研究将特定的克隆造血突变与环境暴露联系起来,例如吸烟和某些抗肿瘤剂10。在频率增加的健康个体中已经检测到这些突变,年龄增加,并且在65岁或以上的3,4岁以上的人群中存在于10%以上的外周血中。尽管大多数这些遗传畸变几乎没有结果,但正确的上下文中某些变化会导致血液学恶性肿瘤的发展,例如骨髓增生症状综合征(MDS)和急性髓样白血病(AML)5。克隆造血症也与治疗相关的髓样肿瘤相关,因为那些接受另一种癌症诊断的细胞毒性疗法的人,现在是6,7,现在是公认的危险因素,并且与多种慢性疾病疾病的疾病和因果疾病有关,尤其是几种慢性疾病,尤其是动脉粥样硬化性心脏病疾病的疾病,而动脉粥样硬化的危险因素。此外,还有一些人群研究将特定的克隆造血突变与环境暴露联系起来,例如吸烟和某些抗肿瘤剂10。