XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemLeukemia
药学微生物手册
指南草案此指南文件仅用于评论目的。有关此文件草案的评论和建议应在联邦公报发表后的60天内提交通知，宣布指导草案的可用性。将电子评论提交https://www.regulations.gov。向码头管理人员（HFA-305）提交书面评论，食品和药物管理局，5630 Fishers Lane，RM。1061，Rockville，MD 20852。应将所有评论与在联邦登记册上发布的可用性通知书中列出的案卷号一起识别。有关此文件草案的疑问，请致电301-796-5358与Donna Przepiorka联系，或Donna.przepiorka@fda.hhs.gov，或（CBER）传播，外展和开发办公室，电话：800-835-4709或240-402-402-402--8010。
中性粒细胞减少性白血病患者的肛门直肠感染
中性粒细胞性白血病患者的肛门直肠感染是一种明显的危及生命的并发症。这种情况的发病机理尚未完全理解和被认为是误学的，包括因细胞毒性药物，深层中性粒细胞减少和宿主防御而导致的粘膜损伤。建立早期诊断是关键，并且通常是根据体征和症状在临床上制作的，并且还通过成像研究表明过炎或液体收集。中性粒细胞减少性白血病患者的厌食直肠相关性的治疗并不直接，因为对该实体没有良好的研究。本综述旨在为中性粒细胞减少性白血病患者的病理生理学和临床表现提供一个框架，并提出了一种诊断方法，并讨论了该病情管理中的争议。
TCF3 :: HLF急性淋巴细胞白血病 关于骨髓增生的评论系列介绍
由Stephen Hunger及其同事在1994年进行的研究2，并进一步定义了两个主要的TCF3 :: HLF Fusion断点，这些断点现在已知与Hi-gly特征性临床表现有关B-all的致命形式（图1）。1型重排会导致TCF3的外显子13和HLF外显子4之间的易位，并与严重的散布性血管内凝血表型有关。2型重新排列会导致TCF3的外显子12和HLF外显子4之间的易位，并诱导严重的高钙血症。这些现象的确切机制仍然没有完全阐明。这种临床表现在其他B-All亚型中是极为不寻常的，并提供了有关通过细胞分子测定法检测的潜在令人担忧的Leuke-Leuke-Leuke-MIA相关遗传改变的重要早期线索。不管特定的T（17; 19）断点和独特的临床表型，TCF3 :: HLF B-的患者对Che-Mathape的初步反应较差，并且/或经历早期复发（通常是两年的诊断），这些诊断是无法进行的，这些诊断是无法进行的，这些诊断是无法进行的，可以与强化的化学疗法和同种疗法（均可替代）。重新任务。TCF3 :: HLF B-ALL中的化学抗性部分归因于P-糖蛋白表达和ABC多药耐药转运蛋白的上调，以及RAS，BCL-2和其他促卵巢途径的上调。基于基因表达的最新临床前研究
成人急性淋巴细胞白血病的更新
•一种治疗方法比另一种治疗方法更好吗？•新药有效吗？•我们可以探索新的行动机制吗？•实验室测试是否会帮助我们更多地了解该疾病？•优秀的医疗保健是经验中不可或缺的一部分•参与者不是“豚鼠”•如果一项研究包括随机化，那是因为我们不知道哪个
急性淋巴细胞白血病儿童的腹泻
急性淋巴细胞白血病（全部）是儿童中最普遍的癌症。婴儿和2岁以下的幼儿接受所有治疗的治疗经常表现出受损的适应性反应，从而增加了他们对感染的敏感性，并长时间的病原体排泄。这可能会引发一系列并发症，包括吸收不良，未能繁殖和化学疗法的破坏，从而导致管理疾病的挑战（1,2）。在2018年，印度尼西亚的儿童人口为7950万，急性淋巴细胞白血病的年发病率估计约为3,434例新病例。在全球范围内，发病率是可比的，尽管在低收入国家可能较低。系统审查报告的发病率为每10万名儿童4.32。遗传易感性，例如唐氏综合症和先天性免疫缺陷，例如Wiskott-Aldrich综合征，与发展急性淋巴细胞白血病（ALL）的较高风险有关，尽管大多数情况没有可识别的原因。在1-4岁的儿童中，所有发生率最高的发生率最高，男性比女性更频繁，男女比率约为1.5：1。尽管仍在研究特定的环境风险因素，但某些化学物质或辐射的暴露可能会增加患白血病的可能性（3）。
MYC作为白血病和淋巴瘤的治疗靶标的
摘要：MYC是许多基因表达涉及的转录因子。放松管制的MYC，在血液肿瘤中更为普遍。放松管制机制包括染色体易位（尤其是在淋巴瘤中），MYC转录的扩增和过度激活。在这里，我们回顾了MYC参与主要类型白血病和淋巴瘤。MYC重排出现在所有伯基特淋巴瘤中，在其他淋巴瘤类型中很常见，而在急性淋巴细胞白血病，急性髓样白血病，淋巴细胞增生性和脊髓疾病中，它们的频率较低。但是，MYC过表达存在于所有类型的血液恶性肿瘤中，并且通常与预后较差有关。白血病衍生细胞以及淋巴作用和白血病发生动物模型中的数据表明，MYC将是一个很好的治疗靶点。在临床前的设置甚至临床试验中都测定了几种MYC指导的疗法。首先，在几种实体瘤的小鼠模型中，中断MYC-MAX相互作用的小分子会损害MYC-MAX相互作用的肿瘤发生，尽管尚未在淋巴瘤和白血病模型中。第二，有许多小分子抑制MYC -MAX异二聚体与DNA的相互作用，仍处于临床前研究阶段。第三，通过抑制BRD4（乙酰化组蛋白的读取器）对MYC表达的抑制剂已显示可控制MYC转化的白血病和淋巴瘤细胞的生长，并在临床试验中使用。关键字：MYC，靶向治疗，白血病，淋巴瘤最后，我们回顾了正在研究的许多有前途的MYC介导的合成致命方法，并已在造血性肿瘤中进行了测试。
慢性淋巴细胞白血病的多组学水平
慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 是一种淋巴增生性恶性肿瘤，其特征是功能成熟但不健全的 B 细胞增殖。它是西方人群中最常见的白血病类型，约占新发白血病病例的 25%。尽管最近的进展（例如依鲁替尼和维奈克拉治疗）改善了患者的前景，但侵袭性 CLL 形式（例如 Richter 转化）仍然是一项重大挑战。这种差异可能是由于在多组学水平上导致 CLL 发展的因素存在异质性。然而，关于 CLL 组学的信息是零散的，阻碍了基于多组学的潜在治疗方案研究。为了解决这个问题，我们在这篇综述中汇总并介绍了该疾病各个组学水平的一些重要方面。本文献分析的目的是从不同的组学水平描述 CLL 研究的例子，包括基因组学、表观基因组学、转录组学、表观转录组学、蛋白质组学、表观蛋白质组学、代谢组学、糖组学和脂质组学，以及通过多组学方法确定的研究。该综述包括 102 个 CLL 相关基因及其相关基因组学信息。虽然单组学研究产生了大量有用的数据，但它们忽略了疾病中存在的大量复杂生物相互作用。由于多组学研究整合了几个不同的数据层，它们可能更适合 CLL 等复杂疾病，并且迄今为止已经取得了令人鼓舞的结果。未来的多组学研究可能有助于临床医生根据 CLL 亚型改善治疗选择，并允许识别新的生物标志物和治疗靶点。
慢性粒单核细胞白血病移植后复发
诊断，并强调复发性分子畸变而非纯临床标准。此外，由于临床相关性有限 (1,3)，CMML-0 亚组被排除。CMML 主要影响老年人，诊断时的中位年龄约为 73-75 岁，男性患者较多，比例为 1.5-3:1。CMML 的确切发病率尚不清楚，但估计每年每 100,000 人约有 4 例。临床上，CMML 分为两种亚型：骨髓增生异常和骨髓增生性。该分类基于白细胞计数，骨髓增生性 CMML 定义为白细胞计数≥13 × 10⁹/L (3)。这些亚型具有临床意义，因为它们会影响预后和治疗策略。此外，约 15%–20% 的病例将在 3-5 年内发展为 AML，这证明了该疾病的严重风险 (3)。遗传和
表观遗传靶向增强急性髓系白血病
AML 是一种恶性造血祖细胞疾病，治疗效果不理想，尤其是对于不适合进行强化化疗的患者。免疫疗法包括检查点抑制、T 细胞结合抗体构建体和细胞疗法，已显著改善实体瘤和淋巴肿瘤患者的治疗效果。在 AML 中，这些方法的成功率要低得多。讨论的原因是 AML 母细胞的突变负担相对较低，并且难以确定造血祖细胞上未表达的 AML 特异性抗原。另一方面，表观遗传失调是白血病形成的重要驱动因素，非选择性低甲基化剂 (HMA) 是目前非强化治疗的支柱。首次临床试验评估了 HMA 是否可以改善免疫检查点抑制剂的疗效，结果显示，除了抗 CD47 抗体与阿扎胞苷联合使用时对 AML 的疗效显著更高之外，其他抗体的疗效均不理想。将双特异性抗体或细胞治疗与 HMA 联合使用仍在进行临床研究中，疗效数据即将公布。针对特定染色质调节剂的更具选择性的第二代抑制剂已显示出对抗 AML 的良好临床前活性，目前正在临床试验中进行评估。这些通常会导致白血病细胞分化的药物通过共同调节免疫检查点、提供促炎环境和诱导（新）抗原表达，可能使 AML 对免疫治疗敏感。因此，将选择性靶向表观遗传药物与（细胞）免疫疗法相结合是一种避免意外影响和增强疗效的有前途的方法。未来的研究将提供有关这些化合物如何影响特定免疫功能的详细信息，以便转化为临床评估。
多层内异质性在慢性脊髓细胞性白血病中
组成髓样恶性肿瘤的细胞的功能多样性，即遗传和表观遗传异质性在这种多样性中的各自作用，仍然知之甚少。 这个问题在慢性脊髓细胞性白血病（一种髓样肿瘤中）解决，其中临床多样性与遗传异质性有限。 To generate induced pluripotent stem cell clones, we reprogrammed CD34 + cells collected from a patient with a chronic myelomonocytic leukemia in which whole exome sequencing of peripheral blood monocyte DNA had identified 12 gene mutations, including a mutation in KDM6A and two heterozygous muta- tions in TET2 in the founding clone and a secondary KRAS （g12d）变形。 还对来自年龄匹配的健康供体的CD34 +细胞进行了再生。 我们捕获了患者观察到的一部分遗传异质性，即 我们分析了五个具有两个遗传背景的克隆，没有KRAS（G12D）突变。 这些克隆的造血分化概括了患者疾病的主要特征，包括颗粒细胞和染色体症的过量生产。 这些分析还揭示了源自具有相似遗传背景的诱导多能干细胞克隆的造血细胞行为的显着差异，与有限的表观遗传变化相关。 这些分析表明，除了编码突变外，几个水平的隆内异质性可能参与疾病的尚未解释的临床异质性。组成髓样恶性肿瘤的细胞的功能多样性，即遗传和表观遗传异质性在这种多样性中的各自作用，仍然知之甚少。这个问题在慢性脊髓细胞性白血病（一种髓样肿瘤中）解决，其中临床多样性与遗传异质性有限。To generate induced pluripotent stem cell clones, we reprogrammed CD34 + cells collected from a patient with a chronic myelomonocytic leukemia in which whole exome sequencing of peripheral blood monocyte DNA had identified 12 gene mutations, including a mutation in KDM6A and two heterozygous muta- tions in TET2 in the founding clone and a secondary KRAS （g12d）变形。还对来自年龄匹配的健康供体的CD34 +细胞进行了再生。我们捕获了患者观察到的一部分遗传异质性，即我们分析了五个具有两个遗传背景的克隆，没有KRAS（G12D）突变。这些克隆的造血分化概括了患者疾病的主要特征，包括颗粒细胞和染色体症的过量生产。这些分析还揭示了源自具有相似遗传背景的诱导多能干细胞克隆的造血细胞行为的显着差异，与有限的表观遗传变化相关。这些分析表明，除了编码突变外，几个水平的隆内异质性可能参与疾病的尚未解释的临床异质性。