XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemLewy
Lewy Bodies
阿尔茨海默氏病（AD）和Lewy Bodies（DLB）的痴呆症是神经退行性痴呆的主要来源，影响了全球超过5500万人。与其他形式的痴呆症患者相比，AD和DLB患者的癫痫活性患病率更高。癫痫发作可以在早期阶段伴随AD和DLB，相关的癫痫活性会导致认知症状并加剧认知能力下降。AD和DLB中的异常神经活性可能是由尚未理解的几种机制引起的。过度兴奋性可能是在痴呆发作之前早期检测AD或DLB的生物标志物。在这篇综述中，我们比较了AD和DLB中网络过度兴奋性的对比机制。我们研究了遗传危险因素，Ca 2+失调，谷氨酸，AMPA和NMDA受体，MTOR，病理淀粉样蛋白β，TAU和α-舌核蛋白，小胶质细胞和星形胶质细胞活性的贡献，以及抑制性脑脑脑膜功能受损。通过对引起神经元过度兴奋的分子机制有了更深入的了解，我们可能会发现治疗方法有效缓解症状并减慢AD和DLB的发展。
与正常的认知
摘要目的：与使用光学相干性层析成像（OCT）和OCT血管造影（OCTA）相比，与具有正常认知的对照组相比，用Lewy身体（DLB）评估具有Lewy身体（DLB）的个体的视网膜和脉络膜微脉管和结构。方法：进行了DLB和认知正常对照患者的机构审查委员会批准的横断面比较。使用Angioplex（Carl Zeiss Meditec）的Cirrus HD-OCT 5000获得OCT和OCTA图像。结果：分析了18例DLB患者的34例和48位认知正常患者的眼睛。DLB组的平均毛细血管灌注密度（CPD）高于对照组（p = .005）。DLB组的平均毛细血管通量指数（CFI）和神经节细胞内侧层（GC-ILP）厚度低于对照组（分别为P = .016和P = .040）。结论：与正常认知患者相比，DLB患者的周围乳腺CPD增加了，CFI下周围CFI降低和GC-IPL厚度减弱。
心血管疾病管理药物与路易身体痴呆的关联：病例 - 控制研究
路易人体内痴呆是仅次于阿尔茨海默氏病的第二常见神经退行性痴呆。针对这种残疾神经精神病疾病的疾病修改疗法是至关重要的。确定与患Lewy身体痴呆症的风险相关的药物，我们对148 170 US Medicare参与者进行了一项基于人群的病例对照研究，于2008年1月1日至2014年12月31日之间和1 253 043频率匹配的对照。，我们估计路易痴呆症风险与1017种处方药的关联的几率和95％的置信区间，三个主要的种族群体（黑人，西班牙裔和白人美国人）分别为1017种处方药。我们确定与用于治疗心血管疾病的药物相关的Lewy身体痴呆症风险大大降低（抗高血压：优势比= 0.72，95％置信区间= 0.70-0.74，p -Value = 0;胆固醇= 0;胆固醇降低剂= 0;胆固醇降低剂：降低胆固醇的比率= 0.85 = 0.85，95％pusitive Intervel = 0.87，P- 07.83-33-33 33-33-33 33-33-33 33-33-3 33-33;抗糖尿病：优势比= 0.83，95％置信区间= 0.62–0.72，p-值= 0）。值得注意的是，与其他种族群体相比，黑色路易痴呆患者的抗糖尿病药物与较大的风险降低有关（黑色：优势比= 0.67，95％的置信区间= 0.62-0.72，p -value = 0;西班牙裔= 0;西班牙裔：起价比= 0.86，95％= 0.86，95％，95％= 0.80-0.80-0.80-0.92，56-56，PV，PV。优势比= 0.85，95％置信区间= 0.82–0.88，p-值= 0）。双变量混合模型确定了Lewy身体痴呆和低密度脂蛋白胆固醇水平，2型糖尿病和高血压之间的共同遗传风险。为了独立确认流行病学发现，我们寻找了使用全基因组序列数据基因为2591个Lewy身体痴呆症患者和4027个对照组的全基因组序列数据基因，这证明了Lewy身体痴呆和心血管性状之间的遗传重叠的证据。通过结合流行病学和基因组数据，我们证明了治疗心血管疾病的药物与Lewy体内痴呆症风险的降低相关，并且这些关联在种族群体之间也有所不同。未来的随机临床试验需要确认我们的发现，但是我们的数据表明，在这种研究的痴呆症形式下，心血管疾病的敏锐治疗可能是有益的。
定量脑电图，用于早期用路易体痴呆的早期差异诊断
结果：临床评估确定了30例痴呆症病例，其中2例临床诊断为可能的DLB，14例可能DLB和DLB诊断为14例患者。QEEG-SPR证实了32例患者中有26例痴呆症诊断，并导致误报率为6.3％，为9.4％的假阴性（FN）。QEEG-SPR用于在获得痴呆症指数阳性或不确定的患者中提供DLB诊断，并导致FP的13.6％和FN的13.6％。混乱矩阵表明灵敏度为80％，特异性为89％，正预测值为92％，负预测值为72％，精度为83％，以诊断痴呆症。DLB指数的灵敏度为60％，特异性为90％，正预测值为75％，负预测值为81％，精度为75％。DLB和非DLB患者之间的神经心理学评分没有显着差异。头部创伤或中风的故事被确定为DLB诊断的FP结果的可能原因。
路易体痴呆症患者大脑代谢连接结构的性别差异
我们研究了性别如何影响路易体痴呆症 (pDLB) 患者的代谢连接改变。我们纳入了 131 名 pDLB 患者（男性/女性：58/73）和年龄相仿的健康对照者 (HC)（男性/女性：59/75），并进行了 (18)F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG-PET)。我们评估了 (1) 全脑连接的性别差异，确定了病理枢纽，(2) 神经递质系统功能通路的连接改变，(3) 静息状态网络 (RSN) 的完整性。pDLB M（男性）和 pDLB F（女性）的岛叶、罗兰岛盖和下顶小叶均存在功能障碍的枢纽，但 pDLB M 组显示出更严重和更弥漫的全脑连接改变。神经递质连接分析显示多巴胺能和去甲肾上腺素能通路存在共同改变。性别差异尤其出现在 Ch4-perisylvian 分区，pDLB M 显示出比 pDLB F 更严重的改变。RSN 分析显示没有性别差异，两组中初级视觉、后默认模式和注意力网络的连接强度均降低。在痴呆期，男性和女性都存在广泛的连接变化，男性胆碱能神经递质系统的主要脆弱性较大，这可能是观察到的不同临床表型的原因。© 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
路易体疾病导致人类大脑中的 m6A mRNA 甲基化被破坏
图3 脑区以及健康老年人、PD、DLB 和 MCI 组织中 m 6 A 修饰 RNA 和 YTHDF1 及 YTHDF3 读取蛋白丰度变化的热图。m 6 A 修饰 RNA 丰度以及 YTHDF1 和 YTHDF3 表达在各个区域和疾病类别中红色增加、黄色正常、绿色减少。与健康对照组织相比，发现 DLB 组织在所有脑组织区域中 m 6 A 修饰 RNA 丰度持续增加，并且 YTHDF1 和 YTHDF3 表达普遍增加。相反，PD 组织在三个脑区中显示 m 6 A 修饰 RNA 显著减少，并且 YTHDF 读取蛋白表达没有一致的变化模式。DLB，路易体痴呆；MCI，轻度认知障碍；PD，帕金森病。
Lewy身体痴呆症，阿尔茨海默氏病，额颞痴呆和进行性性上核麻痹
抽象目的这项纵向研究比较了对照组，阿尔茨海默氏病（AD）患者，Lewy体内痴呆（LBD），额叶痴呆症（FTD）和渐进性上核PALSY（PSP），将新兴的血浆生物标志物与对照组，阿尔茨海默氏病（AD）患者之间的神经退行性疾病进行了比较。方法在苏氨酸-181（p-TAU181），淀粉样β（αβ）42，Aβ40，神经丝（NFL）和神经胶质纤维纤维酸性蛋白（GFAP）中使用高度敏感的单个分子ImmunoAse（Simem immunoAs）（Simole ImmunoAse）（跨三个分子ImmunoAse）（in simem immunoAse）（in simem immunoAse）测量3个跨度（GFAP） （对照= 73，淀粉样蛋白阳性轻度认知障碍（MCI+）和AD痴呆= 63，LBD = 117，FTD = 28，PSP = 19）。LBD参与者已知正电子发射断层扫描（PET）-Aβ状态。与所有其他组相比，MCI+AD中P-TAU181的结果升高。与对照和FTD相比，MCI+AD中的Aβ42/40较低。 与对照组相比，所有痴呆症中的 nfl均升高，而在MCI+AD和LBD中GFAP升高。 等离子生物标志物可以在MCI+AD和对照组，FTD和PSP之间进行分类，但具有很高的精度，但在将MCI+AD与LBD区分开的能力有限。 比较PET-Aβ阳性和负LBD时，在血浆生物标志物的水平中未检测到差异。 p-TAU181，NFL和GFAP与疾病特异性模式的基线和纵向认知下降有关。 结论这项大型研究表明了血浆生物标志物在区分不同痴呆症患者以及监测纵向变化方面的作用。 NFL在所有痴呆症组中均升高，而GFAP在MCI+AD和LBD中均升高。Aβ42/40较低。nfl均升高，而在MCI+AD和LBD中GFAP升高。等离子生物标志物可以在MCI+AD和对照组，FTD和PSP之间进行分类，但具有很高的精度，但在将MCI+AD与LBD区分开的能力有限。比较PET-Aβ阳性和负LBD时，在血浆生物标志物的水平中未检测到差异。p-TAU181，NFL和GFAP与疾病特异性模式的基线和纵向认知下降有关。结论这项大型研究表明了血浆生物标志物在区分不同痴呆症患者以及监测纵向变化方面的作用。NFL在所有痴呆症组中均升高，而GFAP在MCI+AD和LBD中均升高。我们确认P-TAU181在MCI+AD中升高，而对照组，FTD和PSP升高，但在MCI+AD和LBD之间的分类或检测LBD中淀粉样蛋白脑病理学的分类中较少。
Lewy Bodies痴呆症中的神经炎症
Lewy Bodies（DLB）的抽象痴呆症是痴呆症的第二大最常见的神经退行性原因，仅次于阿尔茨海默氏病（AD）。现在已经确定，大脑肿瘤在AD的病因学和进展中具有关键作用，但这尚未在DLB中得到证实。我们旨在确定大量DLB病例的大脑皮层中的神经蛋白流量。三十个验尸后确认的DLB病例和29个匹配的对照被免疫标记（Brodmann区域21），并量化为：神经病理学 - αSyn，Aβ，P-TAU；小胶质表型 - IBA1，HLA-DR，CD68，FCƴR（CD64，CD32A，CD32B，CD16）; T淋巴细胞的存在 - CD3；和抗炎性标记 - IL4R，CHI3L1。状态海绵病是神经胶质变性的标志物，使用血久毒素和曙红染色进行了定量。，尽管DLB的神经病理增加了，但我们发现IBA1，HLA-DR，CD68，CD64，CD64，CD32B，IL4R或CHI3L1的蛋白质负荷中的组之间没有显着差异。与对照组相比，DLB中的CD32A负载显着降低，CD16负载更高。群体之间的状态海绵病没有差异。与对照组相比，DLB病例的明显更高，表现出T淋巴细胞的募集。总体而言，我们得出的结论是，小胶质细胞激活不是DLB的突出特征，并且这可能与在DLB中观察到的相对适度的神经胶质变性有关。我们的发现，基于探索DLB中神经素浮游的最大验尸队列，证明了蛋白质沉积，神经变性和小胶质细胞激活之间的分离。DLB中皮质结构的相对保存表明痴呆症可能更适合潜在疗法。
Dima 实验室：路易体痴呆和帕金森病症状
Embodied Labs 很高兴发布我们的下一个具身体验：“Dima 实验室：路易体痴呆和帕金森病”。这个实验室允许学习具身化一位名叫 Dima（发音为“DEE-mah”）的黎巴嫩裔美国女性，她开始出现路易体痴呆 (DLB) 引起的症状。DLB 是一种综合性疾病，包括更常见的帕金森病 (PD) 和路易体痴呆 (LBD)——影响着数百万美国人和世界各地的人们，导致身体力矩、运动控制、个性、睡眠习惯和认知能力发生变化，以及许多其他症状。