肝细胞癌 (HCC) 是最常见的原发性肝癌,也是全球第三大癌症死亡原因 (1)。HCC 在中国发病率很高,占全球新发病例和死亡人数的一半 (2)。超过一半的病例在诊断时已处于晚期 (3),估计五年生存率仅为 12.1% (2)。HCC 根据形态可分为三种亚型:结节性、块状和浸润性 (4)。浸润性 HCC 相对罕见,占 HCC 病例的 7% - 20% (4)。浸润性 HCC 的诊断具有挑战性,因为它与肝硬化结节非常相似,缺乏明显的结节形成并且常与肝硬化有关。放射学上,它表现为肿瘤结节蔓延至整个肝叶或整个肝脏,边界不清。但有趣的是,其小肿瘤结节的切面样本通常边界清晰 ( 4 )。大多数浸润性 HCC 患者最初被诊断时已处于晚期,表现为大血管侵犯和/或肝外转移 ( 4 , 5 )。因此,这些患者通常不适合接受手术切除、肝移植或消融等治愈性治疗 ( 4 , 6 ),导致预后不良。此外,与其他亚型相比,浸润性 HCC 的预后较差 ( 7 ),肝功能受损(如 Child-Pugh 评分、终末期肝病模型评分和白蛋白-胆红素等级)和肿瘤负荷较重(如甲胎蛋白水平升高、血管侵犯以及肿瘤大小、数量或分布广泛)( 5 – 9 )。由于浸润性中期肝细胞癌具有侵袭性和不良预后,巴塞罗那临床肝癌分期 (BCLC) 系统建议在 2022 年对浸润性中期肝细胞癌进行全身治疗 (10)。肝动脉灌注化疗 (HAIC) 已被推荐作为亚洲晚期肝细胞癌的一线治疗选择 (3)。然而,之前的研究已经分析了浸润性肝细胞癌的局部单药治疗,HAIC 报告的客观缓解率 (ORR) 为 34.8%,总生存期 (OS) 为 13.3 个月 (5、6、8、9、11)。这凸显了对更有效治疗方法的迫切需求。近年来,将 HAIC 与分子靶向疗法 (MTT) 和免疫检查点抑制剂 (ICI) 相结合已在晚期肝细胞癌治疗中显示出良好的前景。HAIC
(www.pichia.com),在这种酵母中成功表达了5000多种不同的蛋白质(Schwarzhans等,2017)。在P. p. p. p. p. p. p. p. p. p. opterer工程中的典型策略包括启动子工程(Nong等,2020; Lai等,2024; Zhou等,2023),信号肽修改(Lie等,2015),拷贝数的增加(Liu等,2020年; putteas et ease; wang al。 2019年),以及伴侣因子的引入(Zheng等,2019;Raschmanová等,2021)。 但是,基因组中的直接基因敲除可以导致P. P. P. P. P. p. p. pastoris代谢途径内的特定功能的丧失,从而破坏其整体代谢网络。 相比之下,利用合成生物学工具调节基因表达可能比传统的敲除或过表达方法更有效。 基因表达调节是许多细胞过程的基础(De Nadal等,2011; Nielsen和Keasling,2016年)。 当前,微生物中基因调节的主要工具是定期间隔短的短质体重复序列(CRISPR)系统的。 但是,使用CRISPR进行基因激活或抑制通常需要在CRISPR系统中蛋白质失活,添加激活或抑制域,以及仔细选择合适的SGRNA靶位点。 因此,CRISPR系统相对复杂且耗时。 此外,CRISPR的应用还受到宿主细胞接受度,异物蛋白质表达效率和目标位点选择准确性等因素的影响,这使得优化过程更加繁琐。在P. p. p. p. p. p. p. p. p. p. opterer工程中的典型策略包括启动子工程(Nong等,2020; Lai等,2024; Zhou等,2023),信号肽修改(Lie等,2015),拷贝数的增加(Liu等,2020年; putteas et ease; wang al。 2019年),以及伴侣因子的引入(Zheng等,2019;Raschmanová等,2021)。但是,基因组中的直接基因敲除可以导致P. P. P. P. P. p. p. pastoris代谢途径内的特定功能的丧失,从而破坏其整体代谢网络。相比之下,利用合成生物学工具调节基因表达可能比传统的敲除或过表达方法更有效。基因表达调节是许多细胞过程的基础(De Nadal等,2011; Nielsen和Keasling,2016年)。当前,微生物中基因调节的主要工具是定期间隔短的短质体重复序列(CRISPR)系统的。但是,使用CRISPR进行基因激活或抑制通常需要在CRISPR系统中蛋白质失活,添加激活或抑制域,以及仔细选择合适的SGRNA靶位点。因此,CRISPR系统相对复杂且耗时。此外,CRISPR的应用还受到宿主细胞接受度,异物蛋白质表达效率和目标位点选择准确性等因素的影响,这使得优化过程更加繁琐。在基因激活中,需要引入其他转录激活剂,而在基因抑制中,抑制因子必须进行精确设计和交付,以确保特定的调节。因此,尽管具有强大的基因调控能力,但CRISPR系统的操作复杂性和时间成本很高(Casas-Mollano等,2020; Chen等,2020)。相比,RNA干扰(RNAi)直接靶向RNA,影响蛋白质翻译,并为基因调节提供了更简单的方法。RNAi是一种由双链RNA(DSRNA)激活的基因沉默途径(Drinnenberg等,2009),由核糖核酸酶III(RNAseIII)酶处理,该酶加工成小型小型干扰RNA(sirnas)。dicer是一种酶,可将双链RNA裂解成小siRNA片段。这些siRNA随后引导参与RNA裂解的Argonaute蛋白靶向和裂解转录本,有效地沉降基因表达(Wang等,2019)。RNAi系统及其基本组件(dicer,argonaute和sirnas)通过简单的质粒转化步骤提供了一种更直接和灵活的方法来沉默基因。这减少了时间和精力,从而促进了各种菌株基因抑制策略的快速发展(Crook等,2014)。本报告详细介绍了P. P. P. P. P. rnai系统的第一个建立。可以创建这样的系统的假设是基于观察结果,即引入Argonaute蛋白和siRNA到P. p. p. p. p. p. p. p. p. p. p. p. p. p. p. p. p. apastoris。基因修饰的P. p. p. p. p. p. press这表明在P. Pastoris基因组中编码丁香样蛋白的基因的潜在存在。这项研究成功地证明了通过引入Hairpin RNA通过RNAi系统抑制单基因(增强的绿色荧光蛋白(EGFP))和双基因(EGFP /组氨酸(His))。
2022-2024项目参与者,由教育部工业大学 - 大学和航空大学洪图信息技术有限公司,有限公司,2022年,教育部工业大学和航空公司协作项目支持的建筑遗产数字映射的一流的建筑和实践。
按照之前描述的方法15,在90 nm SiO 2 / Si 基底上新沉积的金膜(30 nm Au 和 1 nm Ti 粘附层)上机械剥离非常大规模的单层 MoS 2 薄片。使用光学相机可以轻松识别剥离的 MoS 2,该相机引导 STM 探针位于单层区域之上以进行成像、光谱和传输研究。在进行第一组 STM 测量之前,将样品在 T = 250 °C 的超高真空条件下(p < 10 −10 Torr)退火数小时以去除水和弱键合分子。初始 STM 研究使用金或钨 STM 探针进行。样品随后在 400 °C 下退火以增加硫空位密度。之后,使用用 50% 饱和 KCl 溶液蚀刻的金 STM 探针进行 STM 和原位传输测量。所有 STM 测量均采用在 100K 下运行的可变温度 STM 系统进行。对于 STS 测量,使用 1Khz 下 20 mV 的调制信号。对于传输测量,使用 3.3 nA 或 330 nA 的顺从电流。在每次传输测量之前,使用 MoS 2 带隙内的稳定电压将金 STM 尖端固定在表面上,以确保尖端和 MoS 2 表面之间的真空间隙减小。然后将 STM 尖端进一步靠近表面以提供稳定的机械和电接触。MoS2 的高机械强度可防止在物理接触期间对尖端和样品造成任何损坏 25
肾上腺皮质癌(ACC)是一种侵略性恶性肿瘤,治疗方案有限。类似polo样激酶1(PLK1)是一个有前途的药物靶标; PLK1抑制剂(PLK1I)已在固体癌症中进行了研究,并且在TP53突变的病例中更有效。我们评估了ACC样品中的PLK1表达以及两个PLK1I在具有不同遗传背景的ACC细胞系中的功效。PLK1蛋白表达,并与临床数据相关。The efficacy of rigosertib (RGS), targeting RAS/PI3K, CDKs and PLKs, and poloxin (Pol), specifically targeting the PLK1 polo-box domain, was tested in TP53 -mutated NCI-H295R, MUC-1, and CU-ACC2 cells and in TP53 wild-type CU-ACC1.确定对增殖,凋亡和生存能力的影响。 PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强(P = 0.0017)。 高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关(p = 0.041)。 NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低(在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05)。 在MUC-1中,观察到较不明显的降低(在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05)。 100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡(P <0.001),对MUC-1没有影响。 Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下(3000 nm RGS和100 µM POL)诱导,而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。 Cu-ACC1增殖降低,凋亡仅在100 µm Pol下增加。确定对增殖,凋亡和生存能力的影响。PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强(P = 0.0017)。高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关(p = 0.041)。NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低(在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05)。在MUC-1中,观察到较不明显的降低(在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05)。100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡(P <0.001),对MUC-1没有影响。Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下(3000 nm RGS和100 µM POL)诱导,而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。Cu-ACC1增殖降低,凋亡仅在100 µm Pol下增加。TP53被压缩的ACC细胞系比野生型Cu-ACC1表现出对PLK1I的反应更好。这些数据表明PLK1I可能是对ACC患者的一部分的有希望的有针对性治疗,并根据肿瘤遗传特征预先选择。
摘要 目的 探讨代谢健康性超重(MHOW)和/或代谢健康性肥胖(MHO)是否会增加中国各年龄段人群的高血糖风险。设计 回顾性队列研究。设置 对DATADRYAD数据库的数据进行二次分析,该数据库包含2010年至2016年中国32个地区和11个城市参与者的健康检查记录。参与者 共入选47 391名代谢健康、均无任何代谢异常的参与者。结果测量 高血糖包括新发糖尿病和空腹血糖受损(IFG)。糖尿病诊断为空腹血糖≥7.0 mmol/L,且有典型临床症状和/或在随访期间自我报告。IFG的空腹血糖水平为5.6至6.9 mmol/L。结果 平均随访3.06年,5274人(11.13%)在144 804人年中出现高血糖症,发病率为36.42/1000人年。调整模型显示,与代谢健康的正常体重组相比,MHOW组(HR=1.23,95% CIs 1.16~1.30)和MHO组(HR=1.49,95% CI 1.33~1.67)发生高血糖症的风险较高。体质指数每增加1个单位,高血糖症风险增加6%(HR=1.06,95% CI 1.04~1.07)。分层分析和交互作用检验显示关联的稳健性,且女性的关联更强(交互作用p值<0.001)。结论 MHOW 和 MHO 表型与该人群的高血糖风险呈正相关,并且在女性中这种关联尤其强。
由NIH R01赠款以及多个州和地方赠款资助,我的研究是高度互认为的,与医学专业和社会科学融合了多个科学和工程分支,并针对人类福利的直接进步。具体来说,我的研究借鉴了人工智能,计算机视觉,机器(深度)学习,可视化,高性能计算,软件工程,成像科学,统计和数学,我的研究着重于开发新型的计算方法和系统,以支持临床决策制定,并促进精确的医学和健康。我的实验室试图通过基于多学科的团队的方法来应对生物医学面临的深刻挑战:大数据涉及心脏病学,胃肠病学,肿瘤学,病理学,放射学等。这些系统旨在通过减少诊断时间,提高准确性,提高质量,降低成本以及扩大医疗专业知识的可访问性来消除健康和医疗保健的障碍。支持ASU的宪章和目标,以“使用Mayo Clinic 1建立能够创新的健康解决方案途径。。。增强了200万患者的治疗方法”,我已经在多个部门和部门之间与Mayo诊所建立了强有力的合作,我的努力导致了几个基于多学科的团队赠款。我被选为首届Mayo诊所ASU联盟研究员。此外,我还获得了40项美国专利,并获得了50多项专利。我以我的整体和细致的教学和指导方式而闻名。我在我领域的一些最负盛名的期刊和信息中发表了100多个经过同行评审的出版物,例如自然,IEEE医学成像交易(TMI),医学图像肛门(媒体)(媒体),CVPR,ICCV,MICCAI和IPMI。我们的出版物在我的研究领域受到了荣誉,其中包括Miccai最佳纸跑步者(2023),Dart Best Paper Award Runner UP(2023),Elsevier Media Best Paper Award(2020),Miccai Young Scientist奖(2019年),Miccai Best Eranctation Award的决赛入围者(2019年),以及麦克风最佳奖项(2019年),以及麦克风的年轻科学家(2015年)(2015年)。我在2019年,2020年,2023年和2024年获得了四次教师教学奖提名,并在2024年的2024 - 2025年研究生学院杰出的博士生杰出导师。我实验室中的学生在ASU期间获得了70多个奖项和认可,包括NCWIT大学奖(2022年)和AMIA博士学位论文奖(全球生物医学信息学上最好的论文)(2022年)。我目前是医学图像分析编辑委员会,我领域最佳日记的编辑委员会,以及我所在地区的顶级会议的Miccai,MIDL和CVPR的区域主席。我曾担任IEEE医学成像交易的客座编辑(2020-2021)。我也曾在NIH研究部分任职。认可我的贡献,我当选为国家发明师学院(NAI)(2021)的会员,并获得了杰出教师奖(2023),教职员工指导奖(2020)和教师创新奖(2019年)。我的团队在2015年和2024年获得了总统创新奖两次,并获得了Elsevier Media Best Paper Award(2020),这是该领域最负盛名的奖项之一。
缓解气候变化的紧迫性推动了科学研究和技术进步,以寻求可持续能源解决方案,将太阳能定位为最有前途的可再生资源之一,有助于减少对化石燃料的依赖。太阳泵浦激光器专门设计用于直接利用和转换部分太阳非相干辐射为相干激光,为环保激光技术的进步铺平了道路。近二十年前,我们里斯本新大学的研究团队开始研究这个课题,目标是显著提高太阳泵浦激光器的性能,他们的努力使我们处于该领域的前沿。本文重点介绍了我们的研究团队通过开创性实验使用 Ce:Nd:YAG 作为太阳能激光器的新型活性介质以及探索同时泵浦多种介质的创新方案所取得的这种可再生技术的最新进展。显著的进展包括为多模和基模模式创造了新的太阳激光效率记录,并实现了太阳激光发射的最低阈值泵浦功率。热管理和太阳跟踪误差补偿能力也取得了显著的进步,从而提高了激光器输出功率的稳定性。这些进展对于太阳泵浦激光器的实际应用至关重要。
– IEEE Transactions on Aerospace and Electronic Systems (Impact Factor: 5.1) [2023 – Present] – IEEE Transactions on Artificial Intelligence (Impact Factor: 7.3) [2023 – Present] – IEEE Transactions on Neural Networks and Learning Systems (Impact Factor: 14.3) [2022 – Present] – IEEE Transactions on Medical Imaging (Impact Factor: 11.1) [2022 – Present] – IEEE生物医学和健康信息学杂志(影响因素:7.7)[2022-呈现] - 生物医学中的计算机方法和程序(影响因子:7.2)[2021 - 2023] - IEEE/ACM Trans。计算生物学和生物信息学(影响因素:4.5)[2017 - 2022] - 神经计算(影响因素:6.0)[2016,2018]
糖尿病是一种以慢性高血糖为特征的代谢性疾病,主要包括1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM),后者占糖尿病病例的85%以上(Patil et al.,2023)。随着全球经济发展和生活方式的改变,糖尿病患病率迅速上升(Abdul Basith Khan et al.,2020)。根据国际糖尿病联合会的数据,2019年全球约有4.63亿成年人患有糖尿病,预计到2045年这一数字将上升到7亿(Saeedi et al.,2019)。糖尿病及其并发症不仅严重影响患者的生活质量,也给全球医疗保健系统带来沉重的经济负担。目前,糖尿病治疗主要依靠胰岛素注射、口服降糖药和生活方式干预(Sivakumar等,2021;Prasathkumar等,2022)。但这些传统治疗方法存在一定的局限性。胰岛素注射虽然有效,但患者依从性差,且可能引起低血糖等不良反应(Cernea和Raz,2020)。口服降糖药,包括二甲双胍、磺酰脲类药物和DPP-4抑制剂,可有效控制血糖水平,但长期使用可能导致胃肠不适、体重增加等副作用(Ou等,2015;Yu等,2020)。因此,探索安全有效、副作用小的糖尿病治疗方法已成为迫切的需求。近年来,肠道菌群作为内环境的重要调节系统,在糖尿病发病机制和治疗中受到广泛关注(Afzaal et al.,2022)。肠道菌群是指栖息于人体肠道内的微生物群落,在宿主代谢、免疫调节、营养吸收和维生素合成等过程中发挥重要作用(Gomaa,2020;Dey,2024)。研究发现,糖尿病患者肠道菌群多样性显著降低,有益菌减少,有害菌增多,这种菌群失调与糖尿病的发生发展密切相关(Sechovcová et al.,2024)。例如,糖尿病患者肠道中厚壁菌门与拟杆菌门比例失衡与胰岛素抵抗和低度慢性炎症密切相关(Bajinka等,2023)。调节肠道菌群恢复其平衡可能为糖尿病的防治提供新的策略。有趣的是,许多中药和制剂在调节肠道菌群和改善代谢紊乱方面表现出独特的优势。例如,黄连中的主要活性成分小檗碱通过调节肠道菌群组成和改善胰岛素敏感性和葡萄糖代谢。