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维生素D调节微生物组依赖性癌症免疫
1,2，* Evangelos，Costa＃1的Mariana，Khiem C. Lam＃3，Cock Haw Haw Haw Jonathan Lim 7,8，Susana A. Palma-Duran 10，†，Wang 2，Alexander 1，Alexander 1，Sonia 1，Sonia Lee 1，Sonia Lee 1，Sonia Lee 1，Ben Simpson 12，Ben Simpson 12，Ben Simpson 5，Robert Goldson 5，Robert Goldstone 5，Simon Liest I. Simon Liest。 Zelenay 11，Raosaheb Patil 6，右和Sousa *，1
ARMOR，1991 年 9 月 - 10 月版 - 本宁堡
作为一支陆军，我们需要获得研究、开发和采购方面的全部授权，而这远远超出了 DA 的预期。进一步削减将导致越来越多的关键系统资源匮乏。这种不确定的气氛始于威胁可信度和国家决心转化为部队结构和资金，使我们所有的部署和现代化战略都陷入了巨大的不确定性。例如，1990 年，我们制定了陆军立场，我们将放弃 M1A2 的生产（62 套系统除外），以保留装甲系统现代化计划，并以 Block III 坦克为首 - 当时计划于 1998 年部署。当时，我们接受了五年的风险窗口。那个立场可能仍然是正确的选择。但我们现在必须意识到，我们最早可以期待 Block 111 主战坦克是 2003 年，我们的风险延伸到 10 年，没有明确的停止点。
弥合分歧：后疫情时代如何化解信任与两极分化的生物伦理学见解
新冠疫情已经过去，世界大多数国家都继续前进，不愿重温那三年的黑暗时期，那段时期造成近 700 万人死亡。尽管新冠疫情不是死亡人数最多的一次，但它在许多方面都是史无前例的 (1)。全球化的旅行和通讯迅速将一个局部突变变成了一场世界性瘟疫。与此同时，全球迅速找到了限制传染和减轻病毒破坏性影响的方法，通过检测、隔离、疫苗接种和药物治疗。全球通讯的进步使世界在数年内能够在最低限度的人际接触下运转，但与此同时，信息疫情现象也愈演愈烈，病毒性质的真假被政治化和权衡 (2)。关于病毒的起源、严重程度、死亡率、传播方式、口罩和其他防护措施的有效性、行动限制、封锁、保持社交距离、接触者追踪和隔离措施，仍然存在许多不确定性和持续的争论。此外，关于各种检测的准确性以及治疗、接种和替代医学的最佳医学指导仍然存在疑问。虽然世界已经向前发展，COVID-19 不再占据全球头条新闻，但反思这一悲剧仍然很有价值
黑色素瘤和获得性靶向治疗耐药中的氧化应激相关机制
摘要：黑色素瘤是一种高度侵袭性的癌症，预后最差，是皮肤癌中最致命的一种。BRAF 的激活突变是最常见的基因变异，存在于大约 50% 的黑色素瘤病例中。使用针对突变 BRAF 变体和 MEK（MAPK 通路中 BRAF 的下游信号靶点）的特异性抑制剂，可显著改善携带 BRAF 突变的晚期黑色素瘤患者的无进展生存期和总生存期。尽管如此，尽管取得了这些进展，仍有大约 50% 的患者在治疗的第一年内产生耐药性，这是 BRAF 突变晚期黑色素瘤治疗的一个重大问题。了解这些机制是 BRAFi/MEKi 获得性耐药性研究的主流之一。遗传和表观遗传机制均有描述。此外，近年来，氧化应激已成为黑色素瘤发展各个阶段的另一大主要力量，从起始到进展，直至转移表型和化学抗性的出现，因此已成为治疗的目标。在本综述中，我们讨论了目前对黑色素瘤中氧化应激及其信号传导的认识，以及获得性靶向治疗耐药中的氧化应激相关机制。
趋化因子信号通路的进步作为胶质母细胞瘤的治疗靶标
摘要：胶质母细胞瘤（GBM）的中位患者生存期为15个月，仍然是死去的恶性肿瘤之一。尽管付出了巨大的努力，但由于各种耐药机制，治疗方案无法延长GBM患者的总生存率。趋化因子信号作为肿瘤微环境的一部分，在神经胶质作用，增殖，新生血管形成，转移和肿瘤进展中起关键作用。In this review, we aimed to investigate novel therapeutic approaches tar- geting various chemokine axes, including CXCR2/CXCL2/IL-8, CXCR3/CXCL4/CXCL9/CXCL10, CXCR4/CXCR7/CXCL12, CXCR6/CXCL16, CCR2/CCL2, CCR5/CCL5 and GBM的临床前和临床研究中的CX3CR1/CX3CL1。，我们将靶向疗法作为单疗法，与护理标准相结合，抗血管生成治疗以及免疫疗法。我们发现临床前和临床研究中有许多拮抗剂，抗体，细胞和疫苗的治疗方法。此外，有针对性的疗法与其他已建立的治疗应用结合使用了最高的效率。新颖的趋化因子靶向therapies主要在临床前模型中进行了检查。但是，临床应用是吉祥的。因此，广泛研究最近开发的临床前方法至关重要。应在临床研究中研究有希望的临床前应用，以创建新的治疗方案并克服对GBM治疗的耐药性。
一种利用神经磨性的电刺激伪像去除方法：通过对比的阴极和阳极刺激的验证
摘要目的：提出一种消除刺激瞬态的新方法，该方法利用了电兴奋的神经组织的绝对难治时期。背景：电刺激通常会产生明显的信号伪像，这些信号伪影可能会掩盖重要的生理信号。从这些信号中删除伪像并了解潜在信息可以提供客观的电路参与度，并有可能驱动神经调节研究和疗法的范围。方法：我们对五个连续的帕金森氏病患者进行了颅内生理研究，他们接受了深度脑刺激（DBS）手术，这是他们常规护理的一部分。单极刺激（阴极或阳极）通过DBS电极成对通过一系列刺激间间隔传递。来自相邻未使用的电极触点的记录使用宽带采样和精确的同步来在绝对耐火周期内生成刺激瞬态的稳健模板。然后以不同的间隔从记录中减去这些刺激瞬变的模板，以提取和分析残余神经电位。结果：掉伪影后，残留信号表现出绝对和相对难治性的表情，并指示神经活动的时间。阴极和阳极DBS脉冲产生了局部组织激活的不同模式，显示出与先前刺激的相位独立性。阴极刺激比阳极刺激产生的局部组织反应更强，与临床观察到较低的激活阈值的临床观察。可检测到的可检测神经反应发生在短峰潜伏期（刺激后0.19至0.38 ms），在去除前完全或部分被刺激伪影遮住了。然而，阴极和阳极脉冲引起的伪影模式等效但相反。解释：拟议的伪影去除技术通过允许直接测量局部组织反应而无需刺激极性反转，模板缩放或专门的过滤器来增强先前的方法。这种方法可以整合到未来的神经化系统中，以可视化刺激诱发的神经潜力，否则这些神经潜力将被刺激伪像所掩盖。
6 机器人化：生存还是毁灭？* - 社会研究
当然，当复杂的机制和技术能够与人类的身体和思维融合时，更重大的转变是可能的。机器人化是用机器人植入物替换人体某些部位的过程。从某种程度上说，这个过程很久以前就开始了。假肢的最早证据记录在古埃及。研究人员在开罗发现了一个由木头和皮革制成的假脚趾，其历史可以追溯到公元前 950 年至 710 年之间（Finch 等人，2012 年）。1858 年，另一个最古老的假肢在卡普阿（意大利）的一个坟墓中被发现，可追溯到公元前 300 年的萨姆尼特战争。它由铜和木头制成（Bennett Wilson，1964 年）。在中世纪，盔甲师为在战斗中失去肢体的骑士制作铁制假肢（Sellegren，1982 年）。其中一个著名的例子是 16 世纪初制作的德意志帝国骑士、雇佣兵和诗人 Götz von Berlichingen 的假肢，其机制在当时来说非常复杂（歌德）。人造身体部件领域的进步已经如此显著，以至于今天我们几乎每个人都有点像机器人。毫无疑问，地球上大多数人都戴着假指甲、假牙，戴眼镜或隐形眼镜。FDA 估计全球有 324,200 人接受了人工耳蜗植入（Technavio 2016）。2016 年，英国耳部基金会估计全球人工耳蜗植入者的数量约为 600,000 人（耳部基金会 2017）。人工心脏（DeVries 等，1984）、肾脏、肝脏、胰腺（Stamatialis 等，2008）、仿生眼（Boyle 等，2003）、仿生肢体（Farina 和 Aszmann，2014）等等都已成为现实。遗憾的是，尽管赛博格化发展迅速，但却没有太多的理论概念能够阐明其起源和发展趋势。流行的理论包括超人类主义，其基本思想最早由英国遗传学家约翰·伯登·桑德森·霍尔丹于 1923 年提出（Haldane，1924；Huxley，2015）和雷·库兹韦尔（2010）的奇点理论。我们认为，在“大历史”框架内可以很好地理解赛博格化的起源和发展趋势。机器人化是大历史中的一个重要里程碑，这是人类（或旧石器时代晚期）革命与新的“后人类”革命的交汇，虽然其后果在很多方面尚不明确，但显然它将开启对人体产生强烈影响的时代。我们看到机器人化的起源是集体学习，这是大历史的第六个门槛。集体学习是一个由 David Christian 创造的术语（参见 Christian 2018、2012）。这是一个足够强大的交流和共享信息系统，其数量和精度如此之高，以至于新信息在社区甚至物种层面积累（同上，2015）。集体学习成为技术发展的基础，为下一个重要的门槛“农业”和“现代革命”提供了基础。