XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemLifileucel
一次性自体肿瘤 lifileucel 的疗效和安全性
摘要 背景 晚期黑色素瘤患者在接受免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗后病情进展，治疗选择有限。Lifileucel 是一种一次性自体肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 细胞疗法，在 66 名接受 ICI 和靶向治疗后病情进展的患者中，研究者评估的客观缓解率 (ORR) 为 36%。在此，我们报告了一项大型多中心黑色素瘤 2 期细胞治疗试验中 153 名接受 lifileucel 治疗的患者经独立审查委员会 (IRC) 评估的结果。方法 符合条件的患者患有晚期黑色素瘤，在接受 ICI 和靶向治疗后病情进展。切除黑色素瘤病变（切除的肿瘤直径 ≥1.5 cm）并运送到中央良好生产规范设施进行 22 天的 lifileucel 生产。患者接受了非清髓性淋巴细胞清除方案、单次 lifileucel 输注和最多六剂高剂量白细胞介素-2。主要终点是 IRC 评估的 ORR（实体肿瘤反应评估标准 V.1.1）。结果全分析集包括 153 名接受 lifileucel 治疗的患者，包括对之前报告的 66 名患者的长期随访。患者接受的先前治疗中位数为 3.0 线（81.7% 接受了抗程序性细胞死亡蛋白 1 和抗细胞毒性淋巴细胞相关蛋白 4），基线时疾病负担高（中位靶病变直径总和 (SOD)：97.8 毫米；乳酸脱氢酶 (LDH) >正常上限：54.2%）。 ORR 为 31.4%（95% CI：24.1% 至 39.4%），其中 8 例完全缓解，40 例部分缓解。在中位随访期 27.6 个月内，未达到中位缓解持续时间，41.7%
096 Lifileucel（AMTAGVI®）用于黑色素瘤事先授权请求＃096
Lifileucel（AMTAGVI®）用于黑色素瘤事先授权请求＃096医疗政策＃089黑色素瘤临床文件的收养细胞疗法▪必须提交支持Lifileucel（AMTAGVI®）的临床文档，以便提交黑色素瘤的医疗必要性标准（AMTAGVI®）。▪如果患者不符合以下所有标准，请提交一份医疗必需书信，并要求临床例外（个人考虑），以解释为什么例外是合理的。请求事先使用授权管理器提供商的事先授权，需要使用授权管理器来提交服务初始授权请求。授权经理，24/7可用，是审查授权要求，请求授权，提交临床文件，检查现有案例状态并查看/打印决策信的最快方法。对于商业成员，这些请求必须符合医疗政策指南。确保请求准确，快速处理请求：•输入设施的NPI或提供者ID以进行服务的位置。•输入适当的外科医生的NPI或提供者ID作为服务提供商，而不是计费组。授权管理器资源•请参阅我们的授权管理器页面以获取提示，指南和视频演示。使用授权管理器的《黑色素瘤》（096）的Lifileucel（AMTAGVI®）的完整事先授权请求表（AMTAGVI®）。对于网络提供商：请求仍应传真至888-973-0726。
正在进行的试验：一项 3 期研究 (TILVANCE-301)，旨在评估自体肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) C Lifileucel 的疗效和安全性
缩写 AIDS，获得性免疫缺陷综合征；BIRC，盲法独立审查委员会；cBaseline，交叉期基线；cEligibility，交叉期资格评估和影像学；CR，完全缓解；cWeek，交叉周；DOR，缓解持续时间；ECOG PS，东部肿瘤协作组体能状态；EFS，无事件生存期；EOA，评估结束；EOS，研究结束；EOT，治疗结束；ICI，免疫检查点抑制剂；IL-2，白细胞介素-2；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PD，进展性疾病；PD-1，程序性细胞死亡蛋白 1；PFS，无进展生存期；RECIST，实体瘤疗效评价标准；SCID，严重联合免疫缺陷；TEAE，治疗中出现的不良事件；TIL，肿瘤浸润淋巴细胞。
医疗政策 - 黑色素瘤的过继细胞疗法
注：Lifileucel (Amtagvi) 有黑框警告：治疗相关死亡、长期严重血细胞减少症、严重感染、心肺和肾功能损害。请参阅完整处方信息以了解完整的黑框警告。尚未评估重复使用 Lifileucel (Amtagvi) 的安全性和有效性。重复治疗 Lifileucel (Amtagvi) 被视为研究性治疗。因此，保险范围将限制为一生一次。当不满足上述标准时，Lifileucel (Amtagvi) 被视为研究性治疗。对于所有其他适应症，Lifileucel (Amtagvi) 被视为研究性治疗。政策指南 推荐剂量：单剂量 7.5 x 10 9 至 72 x 10 9 个活细胞 剂量限制：一生注射 1 次 预授权信息 住院 • 对于本政策中描述的服务，如果在住院患者中进行手术，则所有产品都必须进行预先认证/预先授权。 门诊 • 对于本政策中描述的服务，如果在门诊患者中进行手术，请参见下文了解可能需要预先授权的产品。
Amtagvi CC-0259（pdf）。
概述 本文件介绍了 Amtagvi (lifileucel) 的使用，这是一种一次性自体肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 细胞疗法，该疗法使用从患者肿瘤组织中回收的 TIL 在 22 天的集中制造过程中产生数十亿个多克隆患者特异性 TIL。单次输注 lifileucel 后，TIL 会迁移到全身的肿瘤部位，在那里识别并靶向大量个体化的肿瘤相关新抗原并介导肿瘤细胞裂解。Amtagvi 已获得 FDA 加速批准，用于治疗先前用 PD-1 阻断抗体治疗过的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者，如果 BRAF V600 突变呈阳性，则使用 BRAF 抑制剂（联合或不联合 MEK 抑制剂）。定义和措施同种异体细胞：从组织相容性供体中收获。自体细胞：从个体自身细胞中收获。化疗：使用药物或其他化学药品对疾病（尤其是癌症）进行医学治疗。完全缓解 (CR)：治疗后癌症的所有症状消失；也称为完全缓解；并不表示癌症已被治愈。细胞毒性：破坏细胞的治疗，阻止其繁殖或生长。ECOG 或东部肿瘤协作组体能状态：医生和研究人员使用的量表和标准，用于评估个体疾病的进展情况、评估疾病如何影响个体的日常生活能力以及确定适当的治疗和预后。该量表也可称为 WHO（世界卫生组织）或 Zubrod 评分，其基于以下量表：
Amtagvi.pdf
概述 本文件介绍了 Amtagvi (lifileucel) 的使用，这是一种一次性自体肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 细胞疗法，该疗法使用从患者肿瘤组织中回收的 TIL 在 22 天的集中制造过程中产生数十亿个多克隆患者特异性 TIL。单次输注 lifileucel 后，TIL 会迁移到全身的肿瘤部位，在那里识别并靶向大量个体化的肿瘤相关新抗原并介导肿瘤细胞裂解。Amtagvi 已获得 FDA 加速批准，用于治疗先前用 PD-1 阻断抗体治疗过的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者，如果 BRAF V600 突变呈阳性，则使用 BRAF 抑制剂（联合或不联合 MEK 抑制剂）。定义和措施同种异体细胞：从组织相容性供体中收获。自体细胞：从个体自身细胞中收获。化疗：使用药物或其他化学药品对疾病（尤其是癌症）进行医学治疗。完全缓解 (CR)：治疗后癌症的所有症状消失；也称为完全缓解；并不表示癌症已被治愈。细胞毒性：破坏细胞的治疗，阻止其繁殖或生长。ECOG 或东部肿瘤协作组体能状态：医生和研究人员使用的量表和标准，用于评估个体疾病的进展情况、评估疾病如何影响个体的日常生活能力以及确定适当的治疗和预后。该量表也可称为 WHO（世界卫生组织）或 Zubrod 评分，其基于以下量表：
药房焦点 Amtagvi 治疗转移性黑色素瘤
资源：1 癌症统计事实：皮肤黑色素瘤，https://seer.cancer.gov/statfacts/html/melan.html，2024 年 2 月 23 日访问；2 黑色素瘤：统计数据，https://www.cancer.net/cancer-types/melanoma/statistics，2024 年 2 月 23 日访问；3 肿瘤学：黑色素瘤，https://www.idpanalytics.com，2024 年 2 月 19 日访问；4 “新兴治疗解决方案® (ETS) 公告 - 重磅新闻：晚期黑色素瘤细胞疗法今日获批！”，2024 年 2 月 16 日访问； 5 “Iovance 的 AMTAGVI™ (lifileucel) 获得美国 FDA 加速批准用于治疗晚期黑色素瘤，Iovance Biotherapeutics, Inc.，https://ir.iovance.com/news-releases/news-release-details/iovances-amtagvitm-lifileucel-receives-us-fda-accelerated?utm_campaign=Active%20Clients%20Campaign&utm_medium=email&_hsmi=294514382&_hsenc=p2ANqtz-91PWss1iW_HDQpNam- MLq12onFOyUsieG0QuG6GG220ulgDdHI56XtsiqugfrQjpVBzmiRWk90egKNkFo0QeN8omaCFMp-DLVJj9TONA_RAKoma6co&utm_content=294514382&utm_source=hs_emai，2024 年 2 月 19 日访问； 6 Amtagvi TM (lificleucel)，处方信息，Iovance Biotherapeutics Manufacturing, LLC（宾夕法尼亚州费城），https://www.fda.gov/media/176417/download?attachment#:~:text=AMTAGVI%20is%20provided%20as%20a,72%20 x%20109%20viable%20cells.&text=AMTAGVI%20is%20for%20autologous%20use%20only，2024 年 2 月 19 日访问； 7 “首个癌症 TIL 疗法获得 FDA 批准用于治疗晚期黑色素瘤”，https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2024/fda-amtagvi-til-therapymelanoma#:~:text=In%20an%20event%20more%20than,%2Dinfiltrating%20lymphocytes%2C%20or%20TILs，2024 年 3 月 6 日访问；8 “癌症治疗的分水岭时刻已经到来”，https://www.axios.com/2024/02/21/til-cancer-treatment-cell-therapy-iovance-fda，2024 年 2 月 22 日访问； 9 “Lifileucel 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 细胞疗法对晚期黑色素瘤患者的长期疗效和安全性：C-144-01 研究的 4 年分析，癌症免疫治疗学会第 38 届年会 – 2023 年 11 月 3 日至 5 日，加利福尼亚州圣地亚哥”，https://www.iovance.com/uploads/FINAL-SITC-2023_C-144-01-4-Year_Print-POS-2565-publication.pdf，2024 年 3 月 6 日访问。
医疗保险政策
•用于肌肉骨骼适应症和软组织伤口的消融和体外冲击疗法•膝盖的同种异体移植移植•Amtagvi（Lifileucel）•静脉椎间盘椎间盘置换术•自闭症•自闭症•自闭症•临时诊断•心脏疾病•胸骨升高•削减•割草机•削减，削减，割草机•割草机，割草机•胸骨，割草机•胸罩电生理学研究和心脏导管消融•心脏过剩•颈动脉血运重建•腕管综合征手术治疗•嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗•结肠镜检查•结肠镜检查和结肠直肠癌筛查•冠状CT血管造影，与CT的分数疗程，辅助性•诊断•诊断•诊断的成像成像•内脏的成像成像•内脏的成像成像•内脏的成像成像，勃起功能障碍和皮罗尼病的治疗•癌症适应症的融合成像•癌症适应症的基因表达分析•遗传性结肠直肠癌和子宫癌的遗传检测•遗传测试•遗传测试•造血干细胞的造血干细胞移植•髋关节和肩部关节疗法治疗•长期治疗，医院治疗•术语，术语•术语•术语，概率•综述•综述，•诊断•诊断•综述•综述•综述•
正在进行的试验：一项1/2期研究，用于研究OBX-115工程肿瘤内渗透淋巴细胞（TIL）细胞治疗的安全性和功效
•ICI改善了黑色素瘤患者的治疗结果； however, most patients (~60%) do not achieve long-term survival • Lifileucel, a non-engineered tumor-derived autologous T-cell immunotherapy (tumor-infiltrating lymphocyte [TIL] cell therapy), was recently FDA- approved for anti–PD-1–experienced unresectable or metastatic melanoma 1 and has shown promising activity in this setting (ORR, 31.5%; mDOR NR), but is associated with a treatment-related mortality rate of 7.5% 2 • All non-engineered TIL cell therapies require high-dose interleukin 2 (IL2), which has well-described high-grade toxicity, 2–4 limiting patient eligibility and frequently requiring specialized management • OBX-115 TIL are engineered to express mbIL15 fused to a drug-responsive domain, which allows for a在存在FDA批准的稳定药物（乙酰唑胺[ACZ]）的情况下，功能性MBIL15水平的剂量依赖性增加，避免了对高剂量IL2的需求（图1）•在临床前研究中，在ACZ的存在下，ACZ的持久性替代了ACZ，在临床前研究中，cytotil15 tm tm til（obx-115）均表现出抗虫的持久性，并呈现出较高的持久性，持续效果均具有依赖的持续性，并呈现量。 IL2 5,6（图2）•当前研究（NCT06060613）使用集中制造（图3）
2025 年 B 部分药物的预先授权标准
J0791 Addakveo（Crizanlizumab-tmca）J9042 Adcetriris（Brentuximab vedotin）J0172 Aducanhelm（Mothercanunamab-avwa）J7171 J7171 （IGG）Q5126 Alymsys（Bebacumab-Maly）J1426 Amondys-4 Risiran）J9028 Anktiva（Nopdeck alfa alfa Inbakic-pmln）J2277吞吐量1 Arranon（Nalarabine）J9302 Arzerra（Ofatumumab）J1554 asceniv（免疫球蛋白）J9118 ASPARLAS（caspargase pugol-mknl） UMB）J9036 BELRAP（APOTEX）J9034 BENDEKA（BENDAMUSTINE HCL）J0490 BENLYSTA（BELIMEMAB）J0179 BEOVU（Brocizumab-DBL）