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基于片段的共价配体发现
受最近批准用于癌症治疗的共价激酶抑制剂 (TKI) 的启发，共价探针和药物的开发经历了一场复兴，现在吸引了工业界和学术界的浓厚兴趣，包括针对 EGFR 的抑制剂：阿法替尼 (Gilotrif) 和奥希替尼 (Tagrisso) 或 BTK：阿卡替尼 (Calquence) 和伊布替尼 (Imbruvica)。1–4 与暂时靶向保守底物和/或变构结合位点的非共价小分子不同，共价抑制剂通常在效力、选择性、药代动力学和药效学方面表现出差异化的药理学，因为它们能够与靶蛋白形成不可逆的共价键。 5,6 尽管有这些优点，许多人仍然对共价抑制剂持怀疑态度，因为它们会产生能够引发特异性免疫反应和过敏/超敏反应的蛋白质加合物。7,8 从历史上看，共价药物的发现
溶液中配体交换的动力学
配体对于调整溶液中金属复合物的反应性至关重要。1,2不稳定或半比例的配体可能发挥作用，以增强3 - 5个直接，6 - 8或抑制9金属中心的反应性，从而影响更多的效率和更多的选择性催化。研究不稳定配体的物种和交换动力学对于了解金属配合物在溶液中的反应至关重要。通常通过紫外可见或核磁共振（NMR）光谱法监测配体与金属中心的结合和交换。10 - 14这些方法提供了有关复合物配体交换和旋转状态的信息。但是，他们通常仅报告溶液中的主要物种，并且不能有效地跟踪低丰富的复合物。此外，NMR对顺磁复合物的分析需要复杂的方法。15相反，质谱法（MS）与电喷雾电离（ESI）相结合，具有高灵敏度，并使得可以监测次要物种。它用于研究与不稳定配体的金属配合物的形态，无论金属的性质或自旋状态如何，或遵循由金属 - 有机络合物催化的反应。16 - 23
溶液中配体交换的动力学
配体对于调整溶液中金属复合物的反应性至关重要。1,2不稳定或半比例的配体可能发挥作用，以增强3 - 5个直接，6 - 8或抑制9金属中心的反应性，从而影响更多的效率和更多的选择性催化。研究不稳定配体的物种和交换动力学对于了解金属配合物在溶液中的反应至关重要。通常通过紫外可见或核磁共振（NMR）光谱法监测配体与金属中心的结合和交换。10 - 14这些方法提供了有关复合物配体交换和旋转状态的信息。但是，他们通常仅报告溶液中的主要物种，并且不能有效地跟踪低丰富的复合物。此外，NMR对顺磁复合物的分析需要复杂的方法。15相反，质谱法（MS）与电喷雾电离（ESI）相结合，具有高灵敏度，并使得可以监测次要物种。它用于研究与不稳定配体的金属配合物的形态，无论金属的性质或自旋状态如何，或遵循由金属 - 有机络合物催化的反应。16 - 23
悬挂配体和金属配合物
尿素酶是一种取决于镍，真菌和植物中普遍存在的酶，在催化尿素水解为氨和二氧化碳的水解中起着关键作用[3]。升高的尿素酶活动会带来健康风险，导致尿素切开的尿路感染和尿道病[4]。除了健康问题之外，尿素诱导的腐蚀会影响农业，石油和废水处理等行业。在生物学背景下，尿素通过产生NH 3来提高pH的能力会影响肾结石和细菌感染等医疗状况[5]。值得注意的是，幽门螺杆菌使用尿素酶来生存酸性胃病，导致胃肠道问题。用抑制剂靶向尿素酶证明对医疗干预和工业应用至关重要[6]。
药物发现中的配体效率指数
bei = -selog 10i/（mw/1000）= pwa/（mw（kd）; mw（kd）; mwples：what = 1 l（1.E -09）。 = PWA/（PSA/100）; 10*PS/MW;（2005）。DG DG今天10（7）464-469。
等排现象、生物等排现象、靶标、配体、受体概念……
例如，在药物候选物的代谢氧化位点用氟原子取代氢原子可能会阻止这种代谢的发生。由于氟原子的大小与氢原子相似，因此分子的整体拓扑结构不会受到明显影响，从而不会影响所需的生物活性。
基于配体的药物靶向系统及其应用
靶向药物输送系统在研究技术方面取得了巨大进步。配体受体相互作用有助于实现药物分子的新技术和新受体相互作用。特定配体靶向在技术科学和方法学方面取得了巨大进步。类风湿性关节炎和肝细胞癌等疾病为配体门控药物输送系统提供了全面的应用。各种方法和技术将有助于实现配体门控药物系统的最新进展。基本上，靶向药物输送是为了帮助药物分子理想地到达指定部位。这种方法的固有优势在于以较低的剂量和较低的副作用来施用所需的药物，靶向药物输送系统的这种固有优势在临床和制药领域的研究和开发中受到高度重视，也是医学专业的支柱。这种先进的给药系统可以采用各种药物载体，包括可溶性聚合物、可生物降解的微球聚合物（合成和天然）、中性粒细胞、成纤维细胞、人造细胞、脂蛋白、脂质体、胶束和免疫胶束。靶向药物输送系统的目标是延长、定位、靶向并与患病组织进行受保护的药物相互作用。
金属离子-配体结合的 DFT 探索
摘要：螯合剂在微电子工艺中常用于防止金属离子污染，螯合剂的配体片段在很大程度上决定了其与金属离子的结合强度。寻找具有合适特性的配体将有助于设计螯合剂以增强微电子工艺中对基底上金属离子的捕获和去除。本研究采用量子化学计算模拟十一种配体与水合态的Ni 2+ 、Cu 2+ 、Al 3+ 和Fe 3+ 离子的结合过程，用结合能和结合焓来量化金属离子与配体的结合强度。此外，我们利用前线分子轨道、亲核指数、静电势和基于分子力场的能量分解计算探讨了结合作用机制，并解释了十一种配体结合能力的差异。根据我们的计算结果，提出了有前景的螯合剂结构，旨在指导新螯合剂的设计以解决集成电路工艺中的金属离子污染问题。
定量蛋白质组学和在共价配体发现中的应用
基于质谱的蛋白质组学已成为复杂生物样品中蛋白质识别和定量的既定方法，代表了该领域的金标准。在共价药物发现的领域，化学蛋白质组学已成为不可或缺的成分，因为它可以通过蛋白质组学方法通过共价配体诱导的化学修饰映射（Meissner等，2022）。这些技术的成功通过实现高通量和定量分析，彻底改变了现代药物筛查工作。本综述着重于阐明各种定量蛋白质组学技术的原理和方法，包括无标签定量，ITRAQ（用于相对和绝对定量的等速标记）和TMT（tandem质量标签）标签。此外，我们探索了这些工具在定量化学蛋白质组学中的应用，证明了它们在发现共价配体中的实用性。
溶液中配体交换的动力学-RSC Publishing
配体对于调整溶液中金属复合物的反应性至关重要。1,2不稳定或半比例的配体可能发挥作用，以增强3 - 5个直接，6 - 8或抑制9金属中心的反应性，从而影响更多的效率和更多的选择性催化。研究不稳定配体的物种和交换动力学对于了解金属配合物在溶液中的反应至关重要。通常通过紫外可见或核磁共振（NMR）光谱法监测配体与金属中心的结合和交换。10 - 14这些方法提供了有关复合物配体交换和旋转状态的信息。但是，他们通常仅报告溶液中的主要物种，并且不能有效地跟踪低丰富的复合物。此外，NMR对顺磁复合物的分析需要复杂的方法。15相反，质谱法（MS）与电喷雾电离（ESI）相结合，具有高灵敏度，并使得可以监测次要物种。它用于研究与不稳定配体的金属配合物的形态，无论金属的性质或自旋状态如何，或遵循由金属 - 有机络合物催化的反应。16 - 23