背景信息DNA连接酶III(DNA连接酶3)是一种酶,在人类中被LIG3基因编码。人类Lig3基因编码依赖ATP的DNA连接酶,该连接酶密封双链DNA的磷酸二酯主链中的中断。真核生物中有三个依赖ATP的DNA连接酶。这些酶利用相同的三步反应机制; 1形成共价酶 - 腺苷酸中间体; 2将腺苷酸基的转移到DNA柱的5'磷酸末端; 3磷酸酯键的形成。与几乎所有真核生物中发现的Lig1和Lig4家族成员不同,Lig3家族成员的分布较差。LIG3基因通过替代翻译起始和替代剪接机制编码几种不同的DNA连接酶。
3. 对于粘性末端,在 16°C 下孵育过夜或室温下孵育 10 分钟。 4. 对于平末端或单碱基突出端,在 16°C 下孵育过夜或室温下孵育 2 小时(或者,高温孵育)
3. 对于粘性末端,在 16°C 下孵育过夜或室温下孵育 10 分钟。 4. 对于平末端或单碱基突出端,在 16°C 下孵育过夜或室温下孵育 2 小时(或者,高温孵育)
摘要:通过激活诸如MAP激酶和NF-κB信号途径等细胞内信号传导途径的激活,类似Toll样受体(TLR)诱导先天免疫反应,并在针对细菌或病毒感染的宿主防御中起重要作用。同时,TLR信号的过度激活导致各种炎症性疾病,包括自身免疫性疾病。TLR信号传导以平衡最佳免疫反应和炎症。但是,其平衡机制尚未完全理解。在这项研究中,我们将E3泛素连接酶lincr/ neurl3识别为TLR信号传导的关键调节剂。在有效的细胞中,因激动剂诱导的TLR3,TLR4和TLR5引起的JNK和p38 MAPK的持续激活显然被减弱。与这些观察结果一致,TLR诱导的一系列炎性细胞因子的产生显着减弱,这表明LINCR通过促进JNK和P38的激活来积极调节先天免疫反应。有趣的是,我们进一步的机械研究确定了MAP激酶的负调节剂MAPK磷酸酶-1(MKP1),是LINCR的泛素化靶标。因此,我们的结果表明,通过平衡LINCR(阳性调节剂)和MKP1(阴性调节器),TLR可以激活MAP激酶途径,这可能有助于诱导最佳免疫反应。
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为了证实这些数据,我们验证了Lig3耗竭在R26 creert2; BRCA1 SCO/ - ; TRP53 - / - 157
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主要的文献参考和用于编译SDS毒物和疾病注册机构(ATSDR)的数据来源危险物质数据库国际化学信息数据库(IUCLID)国家技术与评估研究所(NITE)澳大利亚国家工业化学化学通知和评估计划(NICNAS)NIOSH(国家职业安全与健康研究所国家医学研究所)经济合作环境,健康与安全出版物组织经济合作与开发组织的数据库(CCID)组织高产量化学批量化学计划组织的经济合作和发展筛查信息数据集