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PROTAC：靶向药物策略。原理和局限性*
自从格列卫（伊马替尼）在临床上用于治疗癌症（20 世纪 90 年代）以来，靶向治疗的概念就越来越受欢迎。这种方法基于对特定疾病发病机制背后的生物学机制的基本了解，以及靶向灭活该机制以进行治疗的可能性。主要思想是这种靶向作用可以消除致病因素，同时最大程度地减少对完整细胞的损害。由于药物化学和相关学科的进步，临床医生拥有数十种靶向药物，目前有数百种化合物正在临床试验中。这些药物中的大多数靶向具有酶特性的蛋白质，例如蛋白激酶、表观遗传标记等。这些靶标的结构得到了详细研究，从而可以合成大型靶向化合物库并识别具有高抑制活性和选择性的先导化合物。非酶蛋白的失活更具挑战性。其中包括信号级联的重要元素、众多结构蛋白、
关于临床诊断中大语言模型的局限性
关于临床诊断中的大语言模型的局限环境基因组学和系统生物学系，劳伦斯·伯克利国家实验室，加利福尼亚州伯克利，94720，美国2。杰克逊基因组医学实验室，法明顿CT，美国06032，美国。3。稀有护理中心，珀斯儿童医院，珀斯，华盛顿州6009，澳大利亚4。Telethon儿童学院，珀斯，华盛顿州6009，澳大利亚5。anacletolab，Dipartimento di Informatica，UniversitàDegliStudi di Milano，米兰，意大利米兰6。Ellis-欧洲学习和智能系统实验室7。系统基因组学研究所，康涅狄格大学，法明顿，CT 06032，美国 *通信：杰克逊基因组医学实验室，10 Discovery Drive，Farmington CT，美国06032，美国； peter.robinson@jax.org系统基因组学研究所，康涅狄格大学，法明顿，CT 06032，美国 *通信：杰克逊基因组医学实验室，10 Discovery Drive，Farmington CT，美国06032，美国； peter.robinson@jax.org
alphazero中计划能力的限制-CCN 2024
Glickman，M。E.和Jones，A。C.（1999）。评估国际象棋评级系统。Chance-Berlin，然后是纽约，12，21-28。Kim，B.，Wattenberg，M.，Gilmer，J.，Cai，C.，Wexler，J.，Viegas，F。等。 （2018）。 可解释性超出特征归因：具有概念激活向量（TCAV）的定量测试。 在国际机器学习会议上（pp。） 2668–2677）。 Lee，S。（2000）。 非负矩阵因子化算法。 nips。 McGrath，T.，Kapishnikov，A. 。 。 Kramnik，V。（2022）。 在Alphazero中获得国际象棋知识。 国家科学院的会议记录，119（47），E2206625119。 Silver，D.，Hubert，T.，Schrittwieser，J.，Antonoglou，I.，Lai，M。，等。 （2018）。 一种普遍的增强学习算法，掌握了国际象棋，Shogi并进行自我游戏。 Sci-Ence，362（6419），1140–1144。 Silver，D.，Schrittwieser，J.，Simonyan，K.，Antonoglou，I.，Huang，A.，Guez，A.，。 。 。 其他人（2017年）。 掌握没有人类知识的Go的游戏。 自然，550（7676），354–359。 Steingrimsson，H。（2021）。 国际象棋堡垒，这是对技术状态象征[Neuro]架构的因果测试。 在2021年IEEE游戏会议（COG）会议（pp。） 1–8）。 Valmeekam，K.，Olmo，A.，Sreedharan，S。和Kambhampati，S。（2022）。 ARXIV预印ARXIV：2206.10498。 （2023）。Kim，B.，Wattenberg，M.，Gilmer，J.，Cai，C.，Wexler，J.，Viegas，F。等。（2018）。可解释性超出特征归因：具有概念激活向量（TCAV）的定量测试。在国际机器学习会议上（pp。2668–2677）。Lee，S。（2000）。 非负矩阵因子化算法。 nips。 McGrath，T.，Kapishnikov，A. 。 。 Kramnik，V。（2022）。 在Alphazero中获得国际象棋知识。 国家科学院的会议记录，119（47），E2206625119。 Silver，D.，Hubert，T.，Schrittwieser，J.，Antonoglou，I.，Lai，M。，等。 （2018）。 一种普遍的增强学习算法，掌握了国际象棋，Shogi并进行自我游戏。 Sci-Ence，362（6419），1140–1144。 Silver，D.，Schrittwieser，J.，Simonyan，K.，Antonoglou，I.，Huang，A.，Guez，A.，。 。 。 其他人（2017年）。 掌握没有人类知识的Go的游戏。 自然，550（7676），354–359。 Steingrimsson，H。（2021）。 国际象棋堡垒，这是对技术状态象征[Neuro]架构的因果测试。 在2021年IEEE游戏会议（COG）会议（pp。） 1–8）。 Valmeekam，K.，Olmo，A.，Sreedharan，S。和Kambhampati，S。（2022）。 ARXIV预印ARXIV：2206.10498。 （2023）。Lee，S。（2000）。非负矩阵因子化算法。nips。McGrath，T.，Kapishnikov，A. 。 。 Kramnik，V。（2022）。 在Alphazero中获得国际象棋知识。 国家科学院的会议记录，119（47），E2206625119。 Silver，D.，Hubert，T.，Schrittwieser，J.，Antonoglou，I.，Lai，M。，等。 （2018）。 一种普遍的增强学习算法，掌握了国际象棋，Shogi并进行自我游戏。 Sci-Ence，362（6419），1140–1144。 Silver，D.，Schrittwieser，J.，Simonyan，K.，Antonoglou，I.，Huang，A.，Guez，A.，。 。 。 其他人（2017年）。 掌握没有人类知识的Go的游戏。 自然，550（7676），354–359。 Steingrimsson，H。（2021）。 国际象棋堡垒，这是对技术状态象征[Neuro]架构的因果测试。 在2021年IEEE游戏会议（COG）会议（pp。） 1–8）。 Valmeekam，K.，Olmo，A.，Sreedharan，S。和Kambhampati，S。（2022）。 ARXIV预印ARXIV：2206.10498。 （2023）。McGrath，T.，Kapishnikov，A.。。Kramnik，V。（2022）。 在Alphazero中获得国际象棋知识。 国家科学院的会议记录，119（47），E2206625119。 Silver，D.，Hubert，T.，Schrittwieser，J.，Antonoglou，I.，Lai，M。，等。 （2018）。 一种普遍的增强学习算法，掌握了国际象棋，Shogi并进行自我游戏。 Sci-Ence，362（6419），1140–1144。 Silver，D.，Schrittwieser，J.，Simonyan，K.，Antonoglou，I.，Huang，A.，Guez，A.，。 。 。 其他人（2017年）。 掌握没有人类知识的Go的游戏。 自然，550（7676），354–359。 Steingrimsson，H。（2021）。 国际象棋堡垒，这是对技术状态象征[Neuro]架构的因果测试。 在2021年IEEE游戏会议（COG）会议（pp。） 1–8）。 Valmeekam，K.，Olmo，A.，Sreedharan，S。和Kambhampati，S。（2022）。 ARXIV预印ARXIV：2206.10498。 （2023）。Kramnik，V。（2022）。在Alphazero中获得国际象棋知识。 国家科学院的会议记录，119（47），E2206625119。 Silver，D.，Hubert，T.，Schrittwieser，J.，Antonoglou，I.，Lai，M。，等。 （2018）。 一种普遍的增强学习算法，掌握了国际象棋，Shogi并进行自我游戏。 Sci-Ence，362（6419），1140–1144。 Silver，D.，Schrittwieser，J.，Simonyan，K.，Antonoglou，I.，Huang，A.，Guez，A.，。 。 。 其他人（2017年）。 掌握没有人类知识的Go的游戏。 自然，550（7676），354–359。 Steingrimsson，H。（2021）。 国际象棋堡垒，这是对技术状态象征[Neuro]架构的因果测试。 在2021年IEEE游戏会议（COG）会议（pp。） 1–8）。 Valmeekam，K.，Olmo，A.，Sreedharan，S。和Kambhampati，S。（2022）。 ARXIV预印ARXIV：2206.10498。 （2023）。在Alphazero中获得国际象棋知识。国家科学院的会议记录，119（47），E2206625119。Silver，D.，Hubert，T.，Schrittwieser，J.，Antonoglou，I.，Lai，M。，等。（2018）。一种普遍的增强学习算法，掌握了国际象棋，Shogi并进行自我游戏。Sci-Ence，362（6419），1140–1144。Silver，D.，Schrittwieser，J.，Simonyan，K.，Antonoglou，I.，Huang，A.，Guez，A.，。。。其他人（2017年）。掌握没有人类知识的Go的游戏。自然，550（7676），354–359。Steingrimsson，H。（2021）。国际象棋堡垒，这是对技术状态象征[Neuro]架构的因果测试。在2021年IEEE游戏会议（COG）会议（pp。1–8）。Valmeekam，K.，Olmo，A.，Sreedharan，S。和Kambhampati，S。（2022）。 ARXIV预印ARXIV：2206.10498。 （2023）。Valmeekam，K.，Olmo，A.，Sreedharan，S。和Kambhampati，S。（2022）。ARXIV预印ARXIV：2206.10498。（2023）。大型语言模型仍然无法计划（LLMS的基准计划和推理有关变更的理由）。van Opheusden，B.，Kuperwajs，I.，Galbiati，G.，Bnaya，Z.，Li，Y。，＆Ma，W。J.专业知识增加了人类游戏玩法的计划深度。自然，618（7967），1000–1005。
法律和政策中循环经济概念的限制
循环经济（CE）概念在全球范围内和全国范围内引起了人们的显着关注，这在很大程度上是由于预期的经济，环境和社会利益对可持续发展。结果，促进CE的法律和政策越来越多地在全国和地区采用。在这篇观点文章中，我们认为，设计和实施CE法律的系统方法对于涵盖CE概念的多层次，多功能和多部门维度是必要的。这种方法应建立在CE概念上，并具有清晰的边界和规模，以确保它仍然是有意义的概念，并避免使不可持续的状态永存。此外，系统的方法应结合正义维度，以提供公正，公正和包容的CE。在文章中，我们第一个确定了对现有CE法律的五个基本局限性：（1）不明确的边界和规模，（2）目标过度简化，（3）正义维度的侧面层面，（4）现状的加强，以及（5）无疑的后果。其次，基于这些局限性，我们确定了进一步研究的四个方向，可以有助于制定更有效的CE法律。由于没有一种大小的方法，对现有法律和政策的任何更改或新的政策的任何更改都将需要来自全球北部的全球南方和边缘化社区的更广泛的证据基础，以反映，Interria，Interria，Interria，不同的实践，不同的实践，与物质流的文化关系，以及与物质流的文化关系以及多样性。
CodeBreak 200：研究局限性和未来方向
近年来，肺癌研究的突破性进展为直接针对 KRAS 突变的创新治疗铺平了道路。长期以来，KRAS 突变一直被认为无法用药，因为它们对底物 [鸟苷三磷酸 (GTP)] 的亲和力高，达到皮摩尔水平，且缺乏已知的调节结合位点。非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的 KRAS 突变最常发生在外显子 2 和 3 的热点中，特别是在密码子 12、13 和 61 处，不同突变体的生化特性各不相同 (1)。值得注意的是，KRAS p.G12C 突变的特征是第 12 个密码子上的甘氨酸 (G) 被半胱氨酸 (C) 取代，约占非小细胞肺癌中发现的 KRAS 突变的 40%，或西半球非小细胞肺癌中已知致癌驱动因素的 13-16%，与其他 KRAS 突变相比，其内在 GTP 水解水平接近正常水平，因此能够在鸟苷二磷酸 (GDP) 结合（失活）和 GTP 结合（活性）状态之间循环。除了结构分析方面的进步外，这种基因型特异性的生化特征为产生突变选择性共价抑制剂奠定了基础，这种抑制剂可以不可逆地与 GDP 结合（失活）形式的 KRAS G12C (2) 结合。
EarlyON 儿童和家庭中心容量限制......
· Facebook messenger 与 Niagara Parents 的公共卫生护士联系。护士很乐意提供有关怀孕、新生儿护理、喂养婴儿、行为问题、儿童或父母心理健康问题以及社区支持的可靠建议。公共卫生护士可在周一至周五上午 8:30 至下午 4:00 回答您的问题。您还可以在 niagararegion.ca/parents 注册参加我们的许多诊所和课程。我们与您一起度过每一步
刚刚搬迁：气候变化以及
随着气候变化增加了飓风，洪水，野火和其他“自然”灾难的严重性和频率，更多的人暂时或永久流离失所。在2022年，人口普查局估计，由于这些事件，有340万成年人在美国暂时或永久流离失所。尽管在过去十年中，美国的内部流离失所的广泛且持续的速度，但没有联邦法律可以保证向流离失所者提供财务或技术搬迁援助。虽然联邦紧急事务管理局（“ FEMA”）最近扩大了灾难幸存者可用的联邦援助的数量和类型，但对于最需要的人来说，援助历来是不灵活，有限或无法访问的。
马来西亚数字通信的限制：概念纸
通讯作者的电子邮件：rizwana@uitm.edu.my摘要如今，数字通信已成为我们日常生活的重要组成部分，自从Covid-19-19-19pemic爆发以来，这变得更加普遍。为了确保其市场的可持续性和相关性，大多数组织必须在日常运营中适应甚至加速数字通信的实施。但是，并非所有组织都能以与其他组织相同的速度跟上。因此，该概念文件旨在识别和分析数字通信的局限性以及为组织的风险缓解策略。这些发现强调了为组织研究风险缓解策略的重要性。数字沟通有五个局限性，是（1）通过道德沟通的道德规范可能会提高业务绩效并最大程度地减少风险（2）保留传统沟通方法可能会因社交媒体渠道的可用性（3）的组织和个人准备和能力而在数字沟通中的个人准备和能力而改变，而数字沟通能够实现组织的效率（4）数字沟通的效率（4）诸如实现现实的效率（4）实现现实的效率（4）实现现实（4）实现现实（4）实现现实（4）的现实（4）实现现实（4），这将实现现实（4）实现现实（4）的现实（4），而现实（4）实现了现实（4）的效率（4）法规对鼓励数字创新和新技术有重大影响。这项研究的重点是数字通信所需的关键治理要素，这些沟通本质上是定性的，难以衡量。即使在先前的研究中使用了定量方法，但仍需要进行全球经验研究来概括发现。本文通过进行基于理论的研究来帮助组织强调研究风险缓解策略的重要性，从而增加了有关数字通信局限性的有限文献。关键字：数字沟通，道德，政府规则，传统综合性，准备就绪。
强调人工智能（ai）的局限性，因为写作......
___________________________________________________________________________ 摘要：这篇概念论文重点介绍了有关人工智能 (AI) 写作辅助工具局限性的最新发现。本文重点关注人工智能提出的六 (6) 个重要成果，并详细说明现有文献的支持情况。文献还表明，之前讨论过的所有六个局限性都是学术写作中存在的问题，需要通过进一步分析来发现，以强调这一现象的重要性。人工智能缺乏学术严谨性、知识库不足、无法综合复杂思想、缺乏人类的认知能力、适应性有限以及原创性值得怀疑是本文强调的局限性之一。本文还简要介绍了一个观点，即人工智能生成的内容如果单独使用，可能会存在错误或不一致，从而损害作品的可信度。至于推荐，还必须仔细检查输出的细节，因为人工智能还无法正确提供完美且无错误的分析。最后，本文敦促学者们对人工智能技术要格外小心，尽管它已经取得了重大进展，但它在全面理解整体研究背景、细微差别和遵守学术标准方面仍然存在不足。关键词：人工智能、人工智能局限性、写作辅助工具、学术写作输出 _________________________________________________________________________________________