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了解药物敏感性并应对癌症耐药性 Jeffrey W. Tyner 1,2、Franziska Haderk 3,4,5、Anbarasu Kumaraswamy 6、Linda B. Bau
减少肿瘤细胞负担的治疗方法包括手术、放疗、化疗、靶向治疗或免疫治疗。许多肿瘤可以通过正常运作的免疫系统成功根除，其他肿瘤可以通过对肿瘤有细胞毒性和/或增强抗肿瘤免疫反应的治疗方案消除。然而，晚期肿瘤的完全缓解很少见，而且太多肿瘤会适应并对治疗产生耐药性。因此，治疗耐药性仍然是实现癌症患者所需“治愈”的重大限制。事实上，人们认为耐药性是大多数癌症相关死亡的根本原因。对这一问题的关注导致了几十年来对耐药性原因和可能的解决方案的广泛研究。导致耐药性的潜在原因有很多，包括肿瘤向耐药克隆的克隆进化（1）、多药流出泵的表达和/或活性增加（2）、癌症干细胞的难以捉摸的性质（3）以及表观遗传状态的转变在塑造这些细胞的可塑性中的作用（4）、微环境对癌症所有特征的影响（5），包括酸度变化（6），酸度变化在改变代谢状态方面发挥作用（7）和调节自噬等循环机制（8）。事实上，大多数这些原因在机制上是相互关联的，从而形成了复杂而动态的化学耐药环境，而有效的挽救方案通常难以实现。显然，这一重大的未满足的医疗需求需要新的方法来了解耐药性，以及更有效的治疗策略来预防或逆转促进肿瘤存活的耐药机制。理想情况下，这些新方法将建立在对肿瘤和肿瘤细胞在药物治疗下进化时发生的生物学变化、特定环境压力如何选择特定的肿瘤特征、以及可以与肿瘤分子特征协调的广泛细胞状态的转变等新的、细致的知识之上。
von Hippellindau疾病肿瘤患者的VHL基因的新E1'神秘外显子中的原始研究生殖线突变或W
摘要背景是von Hippel-Lindau（VHL）疾病患者的新发现的VHL基因的生殖线突变的发生率以及尚不清楚paragangliomamoma或pheocholomopytomamoma（PPGL）的患者。方法我们研究了一个大型国际多中心队列，由1167例患者进行了阴性基因检测。Germline DNA from 75 patients with a single tumour of the VHL spectrum ('Single VHL tumour' cohort), 70 patients with multiple tumours of the VHL spectrum ('Multiple VHL tumours' cohort), 76 patients with a VHL disease as described in the literature ('VHL-like' cohort) and 946 patients with a PPGL were screened for E1' genetic variants.在12例患者中检测到E1中的六种不同的遗传变异。两个被归类为致病性，3个为未知意义的变体，1个变体为良性。在7名无关患者中发现了RS139622356，但在基因组聚集数据库的31例患者中只有16名患者（p <0.0001）中描述了这种变体可能是复发突变，或者可能是一种修饰剂突变，或者赋予了VHL Empscer肿瘤和癌症的风险。结论VHL E1'隐秘外显子突变贡献了1.32％（1/76）的“ VHL-like”队列，至0.11％（1/946）的PPGL队列，并应在VHL临床疑问的患者中进行筛选，并添加到下一代序列测试（NGS）的临床疑问中。我们的数据突出了研究在深内含子序列中鉴定的变体的重要性，这些变体仅通过检查基因/外部的编码序列而遗漏。通过将全基因组测序实施到临床实践中，可能会更频繁地检测和研究这些变体。
Linda Vista 社区计划
市长 Susan Golding Harry Mathis Byron Wear Christine Kehoe George Stevens Barbara Warden Valerie Stallings Judy McCarty Juan Vargas 市检察官 Casey Gwinn 市长 Jack McGrory，前市长 Michael Uberuaga，市长 Penelope Culbreth-Graft，DPA，助理市长 规划委员会 Mark Steele，主席 Verna Quinn Andrea Skorepa Frisco White Bill Anderson Patricia Butler David Watson 社区和经济发展部 Kurt Chilcott，社区和经济发展部经理 Mike Stepner，城市设计协调员 Betsy McCullough，社区规划和发展部经理 Miriam Kirshner，高级规划师，项目经理 Tom Bruccoleri，交通规划师 Craig Tenessen，交通规划师 Tom Simpson，公园和娱乐部 Janet Wood，社区振兴经理 Lydia Medina，设施融资项目经理 Janet Atha，地图绘制 Sam Riordan，平面设计师 Victoria Charfauros，文字处理器开发服务部 Tony Gangitano，街景设计 Leisa Lukes，街景设计 Anne Lowry，环境评估 Chris Zirkle，环境评估