XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemLineage
TFEB 在发育和再生过程中调控小鼠肝细胞命运
已清楚的是，胎儿和出生后肝脏 (LPC) 中的多能干细胞能够分化为肝细胞和胆管细胞。然而，与 LPC 分化有关的信号通路仍未完全了解。转录因子 EB (TFEB) 是溶酶体生物合成和自噬的主要调节因子，已知其参与成骨细胞和髓系分化，但它在肝脏谱系承诺中的作用尚未得到研究。我们在这里表明，在发育和再生过程中，TFEB 驱动小鼠 LPC 分化为祖细胞/胆管细胞谱系，同时抑制肝细胞分化。遗传相互作用研究表明，Sox9 作为前体细胞和胆道细胞的标志物，是 TFEB 的直接转录靶点，也是其影响肝细胞命运的主要介质。总之，我们的研究结果确定了一条控制肝细胞谱系承诺的未探索的通路，其失调可能在胆道癌中发挥作用。
TMPRSS2 和 RNA 依赖性 RNA 聚合酶是治疗由 SARS-CoV-2 变体引起的 COVID-19 治疗干预的有效靶点 (B.
摘要 严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是导致 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行的病原体，迫切需要开发治疗干预措施。到目前为止，单克隆抗体和药物重定位是药物开发的主要方法，这种努力取得了部分成功。自 COVID-19 大流行开始以来，世界许多地方都报告出现了 SARS-CoV-2 变种，主要关注点是当前的疫苗和治疗方法是否仍然对这些变种病毒有效。病毒进入和病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 是当前药物开发的主要靶点；因此，我们比较了跨膜丝氨酸蛋白酶 2 (TMPRSS2) 和 RdRp 抑制剂对早期 SARS-CoV-2 分离株 (谱系 A) 以及英国和南非发现的两种近期变体 (谱系 B.1.1.7 和谱系 B.1.351) 的抑制效果。我们对病毒复制的体外分析表明，针对 TMPRSS2 和 RdRp 的药物对两种值得关注的变体同样有效。
评论文章细胞可塑性对前列腺肿瘤异质性和治疗反应的影响
摘要：上皮-间质转化 (EMT) 是一种谱系可塑性的动态过程，在此过程中上皮癌细胞获得间质特性，使其能够转移到远处器官。本综述探讨了目前对谱系可塑性和表型重编程如何推动前列腺癌进展至致死阶段、导致治疗耐药性的理解，并强调了在前列腺肿瘤微环境 (TME) 中克服 EMT 表型的策略。新兴证据表明，前列腺肿瘤细胞可以进行谱系转换，在抗雄激素疗法和紫杉烷类化疗后采用替代生长途径。这些适应性机制支持肿瘤存活和生长，强调需要更深入地了解驱动前列腺癌分化的过程，包括神经内分泌分化和谱系可塑性。全面了解这些机制将为创新治疗策略铺平道路。有效靶向具有高可塑性和治疗脆弱性的前列腺癌细胞有望克服治疗耐药性和预防肿瘤复发。这些进步对于开发有效的前列腺癌治疗方法和改善患者生存结果至关重要。
![arxiv：2307.07687v3 [q-bio.qm] 1824年3月18日](/simg/5\5476cc4e3465d4ab6353876f6bc0bb47268d0bff.webp)
arxiv：2307.07687v3 [q-bio.qm] 1824年3月18日
现代生物学的核心挑战是如何从高维基因表达数据的人群级时课程中推断单个细胞的轨迹。细胞的出生和死亡带来了一个特殊的困难：现有的轨迹推理方法无法将净增殖的变异性与细胞分化动力学区分开，因此需要准确地对增殖率进行准确的知识。在全球waddington-ot（GWOT）上建造，在可以忽略生育和死亡的情况下执行严格的理论保证，我们展示了如何使用最近开发的基于CRISPR的测量技术可用的谱系树，以消除enterangle的扩散和差异。尤其是，当既没有死亡或细胞子采样时，我们表明我们以相似的理论保证和计算成本扩散地将GWOT扩展到了案例，而无需任何先前的信息。在死亡和/或亚采样的情况下，我们的方法引入了偏见，我们明确地描述了这些谱系跟踪数据所固有的。在两种情况下，我们都证明了这种方法可靠地从模拟数据集的时间表中可靠地重建分支SDE的景观，并使用谱系跟踪，甚至使用实验上不可用的真实分支率超过了基准。
SP00248-从人类多能干细胞高效生成肺祖细胞
近端或远端肺细胞是由干细胞按顺序谱系分化到内胚层，然后进入前肠内胚层，进一步分化为双能肺祖细胞而产生的。每个发育阶段的典型标记以圆圈表示。在分支形态形成过程中，可以通过近端内胚层祖细胞谱系中的 SOX2 表达和远端内胚层祖细胞谱系中的 SOX9 表达来区分发育中的近端-远端轴。进一步成熟后，近端祖细胞将变成 P63 + 基底细胞，即大气道和小气道的体细胞干细胞，而远端祖细胞将变成 SPC + 肺泡 2 型 (AT-II) 细胞，即肺泡区域的体细胞干细胞，它们在受伤后可以自我更新并分化为肺泡 1 型 (AT-I) 细胞。
美国农业部动植物卫生检验局响应人员对家禽中禽流感病毒检测的公共卫生监测计划
本文件为地方、州和联邦公共卫生当局提供指导，指导他们在美国农业部动植物卫生检验局 (APHIS) 官方应对活动期间监测可能接触禽流感病毒的人员。应对活动可能包括与受影响鸟类或其环境有关的减少数量、处置和清洁消毒活动，或疾病控制和预防中心 (CDC) 或 APHIS 认为与应对相关的其他活动。引起公共卫生关注的禽流感病毒包括已知会导致人类严重疾病的病毒，例如欧亚谱系 A/goose/Guangdong/1/96 (gs/GD) 类高致病性禽流感 H5N1 病毒和亚洲谱系低致病性禽流感和高致病性禽流感 H7N9 病毒。与已知会导致人类严重疾病的病毒相似的禽流感病毒也引起公共卫生关注，因为它们被认为有可能导致人类严重疾病。其中包括 2014 年至 2017 年期间与美国家禽疫情有关的 gs/GD HPAI H5 和北美谱系 LPAI 和 HPAI H7 病毒。其他禽流感病毒可根据具体情况确定为引起公共卫生关注。
第一个发现francisella tularensis subsp。在西伯利亚的Krasnoyarsk领土的MediaSiatica，以及亚种遗传多样性的更新
摘要：Tularemia是一种严重的传染病，由革兰氏阴性细菌francisella tolarensis引起。F. tularensis目前分为三个亚种，即Holarctica，Tularensis和MediaSiatica，它们的毒力和地理分布有所不同。亚种mediaSiatica的研究最少，因为其对人类的毒力非常低，地理分布有限。它是在中亚人口稀少的地区发现的。自2011年以来，一个新的亚种。在俄罗斯（俄罗斯）鉴定出媒介谱系。在2021年，我们隔离了一个亚种。Krasnoyarsk领土中的MediaSiatica菌株。尽管其地理起源，距离阿尔泰（Altai）东500公里，但这种菌株属于阿尔泰（Altai）谱系，并且对以前的知识的遗传多样性几乎没有。
流式细胞术
不成熟的标记 - TDT，CD34谱系特异性标记髓样-CMPO B细胞-CCD22/CCD22/CCD79A T细胞-CCD3谱系相关标记相关标记髓样-CONCON- COND13，CD13，CD13，CD33，CD117- CD14, CD4, cLysozyme Erythroid - CD36, CD71, CD105, CD235a (Glycophorin A), Hb Megakaryocytic - CD36, CD41, CD42, CD61 andCD62 B cell - CD19, CD22, CD20, cCD79a, CD10, cIgM, sIg T cell - Common - CD1a, CD2, CD5，CD7，CD10-其他 - CD4，CD8，CD3，NK Cell -CD16，CD56，CD57，CD57，CD94，CIR PDC -CD123，CD123，CD4，CD4，CD56，CD68，CD33，CD33，CD43，CD43，BDCA，BDCA， - PB SUBSET CD2，CD7，CD7，CD7，CD7
PAX2构成了...
抽象协调的动物运动取决于功能前置体的发展。虽然早期的细胞效果确定过程是充分表征的，但对本体感受谱系中细胞的终末分化以及控制它们的遗传网络的终极分化知之甚少。在这项工作中，我们描述了一个基因调节网络，该网络由三个转化因子（Prospero（pros），D-PAX2和Delilah（DEI）组成，这决定了果蝇中的本体感受谱系中的两个替代分化程序。我们表明，D-Pax2和ProS分别通过激活和抑制DEI的转录来控制脊柱器官谱系中盖与scolopale细胞的分化。通常，D-PAX2激活了DEI在上限电池中的表达，但在Pros被共表达的Scolopale细胞中无法进行。我们进一步表明，D-Pax2和Pro通过262 bp核核定特异性增强剂对DEI转录产生影响，其中两个D-PAX2-和三个Pros结合位点实验鉴定出来。从蝇基因组中除去该增强子时，DEI的帽和韧带特异性表达丢失，从而导致核核器官功能的丧失和幼体幼虫的不良运动。因此，协调的幼虫运动取决于DEI增强子的活性，该活性同时整合了动作和抑制性输入，以生成功能性前置的器官。
休息/NRSF通过抑制替代细胞命运
细胞的命运和身份需要及时激活谱系特异性和伴随抑制替代性linege基因。该过程是如何表观遗传编码的，仍然在很大程度上未知。在骨骼肌干细胞（MUSC）中，肌源性调节因子在肌源性程序的顺序激活中起着关键作用，但是，对于抑制替代谱系基因的抑制如何有助于该程序。在这里，我们报告说，MUSC中的大量非Lineage基因保留了宽松的染色质标记，但被抑制了转录。我们表明，主表观遗传调节剂，阻遏物元件1-沉默转录因子（REST），也称为神经元素限制性沉默因子（NRSF），在抑制这些非肌肉谱系基因和发育调控基因的抑制中起着关键作用。缺乏功能性休息的MUSC表现出改变的表观遗传和转录特征，并且自我更新受损。因此，MUSC通过细胞凋亡逐渐进入细胞死亡，干细胞池经历耗尽。缺乏休息的骨骼肌显示出再生并显示肌纤维萎缩。总体而言，我们的数据表明，REST通过在成年小鼠中抑制多个非肌肉谱系和发育调节的基因来保护肌肉干细胞身份和存活中起关键作用。