接头H1组蛋白在肛门和人类的发病机理中起着重要作用,但是它们在植物免疫中的功能知之甚少。在这里,我们对拟南芥H1组蛋白的三种规范变体的突变体,即H1.1,H1.2和H1.3。我们观察到双H1.1.2和三重H1.1.2H1.3(3H1)突变体对假单胞菌和灰灰灰灰静脉感染具有抗性。对3H1突变植物的转录组分析表明,H1s在调节病原体挑战的早期和晚期防御基因的表达方面起着关键作用。此外,3H1突变植物显示出活性氧的产生,并在与病原体相关的分子模式(PAMP)治疗上激活了有丝分裂原活化蛋白激酶的激活。然而,3H1突变植物对含量G22(一种众所周知的细菌pAMP启动,可诱导WT植物的耐药性增强)不敏感。启动时3H1中的防御反应与DNA甲基化的改变相关,并导致全局H3K56AC水平。我们的数据将H1作为分子网守定在植物病原体相互作用期间防御基因染色质景观的控制中。
摘要:RNA 代谢失调已成为导致肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 疾病中运动神经元 (MN) 退化的关键事件之一。事实上,RNA 结合蛋白 (RBP) 或参与 RNA 代谢方面的蛋白质的突变占 ALS 常见形式的大多数。特别是,与 ALS 相关的 RBP FUS 突变对 RNA 相关过程的许多方面的影响已得到广泛研究。FUS 在剪接调控中起着关键作用,其突变严重改变了编码参与神经发生、轴突引导和突触活动的蛋白质的转录本的外显子组成。在本研究中,通过使用体外衍生的人类 MN,我们研究了 P525L FUS 突变对导致环状 RNA (circRNA) 形成的非规范剪接事件的影响。我们观察到 FUS P525L MN 中 circRNA 的水平发生变化,并且突变蛋白优先与下调 circRNA 两侧含有反向 Alu 重复序列的内含子结合。对于一部分 circRNA,FUS P525L 还会影响它们的核/细胞质分配,证实其参与了不同的 RNA 代谢过程。最后,我们评估了细胞质 circRNA 作为 miRNA 海绵的潜力,这可能与 ALS 发病机制有关。
摘要:在本项目中,我们使用贝叶斯动态模型组合对美国各州的野火损失进行建模和预测。具体来说,野火频率由贝叶斯多尺度动态计数混合模型 (DCMM) 建模,该模型能够捕捉野火数据的许多风格化特征,包括零膨胀、与泊松分布相比的过度分散以及随时间变化的模式。此外,DCMM 能够结合不同州的空间依赖性,从而提高各个州的预测性能,尤其是历史频率较低的州。然后,我们应用未来野火损失的预测分布来为具有不同特征的野火灾难 (CAT) 债券定价,并评估它们对不同州保险公司的对冲效果。我们发现,尽管使用 CAT 债券作为对冲工具可能会因债券保费而略微增加保险组合的预期负债,但该策略可以大大降低波动风险和尾部风险。因此,我们得出结论,CAT 债券是保险公司降低风险的宝贵工具。最后,对于指数型 CAT 债券,其收益与比保险公司经营范围更大的野火损失挂钩,其对冲效率仍然可接受。因此,对于保险公司,尤其是那些在野火损失较少但波动较大的地区经营的保险公司来说,发行指数型 CAT 债券可能是有利的,这种债券可能比直接以负债为基础的赔偿债券更便宜,但流动性更强。
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摘要:三维多孔石墨烯气凝胶具有较高的表面积,可以将大量纯相变材料 (PCM) 容纳到内部空间。为了保持 PCM 的柔韧性而不在外力作用下体积收缩,采用半胱胺蒸汽法制备了交联石墨烯气凝胶。交联石墨烯气凝胶具有较高的应力应变耐久性和化学稳定性,可以渗透 PCM 以产生形状稳定的 PCM 复合材料。PCM 的潜热是估算相变过程中 PCM 热能存储 (TES) 容量的要素之一。交联石墨烯气凝胶支撑的 PCM 复合材料显示出很高的 TES,可用于热能到电能的收集。交联石墨烯气凝胶还具有优异的机械性能,可在高温下防止损坏。
靶向药物输送作为一种提高药物疗效同时降低对健康组织毒性的方法,已引起越来越多的关注。特别是抗体-药物偶联物 (ADC),即通过化学接头与药理活性分子 (有效载荷) 连接的 mAb,是最有前途的一类药物,具有显著而持久的治疗效果;它们已被用于治疗癌症 (1、2) 和其他疾病 (3、4)。此类药物的临床成功已得到证实,FDA 批准的 12 种 ADC 可用于治疗广泛的血液系统恶性肿瘤和实体瘤 (5),并且有 100 多种候选药物正在进行临床试验 (clinicaltrials.gov)。尽管 ADC 化学、肿瘤内科和临床管理方面取得了最新进展,但基于 ADC 的治疗通常伴有各种副作用,包括骨髓抑制和肝毒性。因此,能够最大限度降低不良反应风险的 ADC 技术可用于实施有效的癌症治疗,而不会损害患者的生活质量。 ADC 连接子是影响整体药物疗效和安全性的关键组成部分 (6, 7)。近 70% 的 ADC 使用可裂解连接子,以有效释放内部的结合有效载荷
我们的参考编号:B1/15C C2/5C G16/1C 2022 年 7 月 8 日 行政长官 所有认可机构 先生/女士尊敬的人士, 销售保障相连计划 鉴于证券及期货事务监察委员会(“证监会”)和保险业监管局(“保监局”)就投资相连寿险计划(“ILAS”)产品发布的最新加强指引,以及推出一类新的投资相连寿险计划产品——保障相连计划(“PLP”),香港金融管理局(“金管局”)发出本通函,就销售 PLP 向认可机构(“认可机构”)提供指引,以期为客户提供保障。本通函附件所载的认可机构指引涵盖产品尽职调查、合适性评估和产品推荐、产品披露、录音和记录保存,以及管理监督等方面。本通函亦强调保护弱势客户。该指引旨在整合和更新金管局过去关于投资相连保险产品的通函中所列的要求,使其与金管局以及证监会和保险业监督的最新方法和标准保持一致。除了精简要求以使其更方便用户使用外,
Nueva Pescanova S.L.(“ Nueva Pescanova ”或“ 发行人 ”),一家根据西班牙法律成立的有限责任公司( sociedad limitada ),注册办事处位于 Rua Jose Fernandez Lopez,s/n,36320,Pontevedra,在 Pontevedra 商业登记处注册,卷号 4054,第 40 页,表 PO-58757,税务识别号 B-94123908,法律识别码 (LEI) 编号 9598004TB77357QQ8A05,将申请准许( incorporatoración )交易商业票据(“ 商业票据 ”,“ 商业票据票据 ”或“ 票据 ”),这些票据将根据本基础信息备忘录( documento base informativo de incorporatoración )(“ 信息备忘录 ”)中关于替代性条款的规定纳入交易固定收益市场(Mercado Alternativo de Renta Fija)(“ MARF”)。除非上下文另有要求或另有说明,否则所有对“ 公司”或“ 发行人”和类似术语的引用均指 Nueva Pescanova, S.L.,所有对“ Nueva Pescanova”、“ Grupo Nueva Pescanova”、“集团”、“ Nueva Pescanova 集团”等的引用均指发行人及其合并子公司。
图 4. AAV-RPGR ORF15L 恢复 RPGR-KO RO 中的 RPGR 功能特性。(A)对 WT、未转导和 AAV-RPGR ORF15L 处理的 RPGR-KO 类器官中的 RPGR 谷氨酰化进行 WES 分析。(B)以 RPGR:β-微管蛋白比率计算的 WES RPGR 谷氨酰化水平量化表明,与未转导的 RO 相比,AAV-RPGR ORF15L 处理的 RPGR-KO RO 中的 RPGR 谷氨酰化增加。n=3-6 RO,** 与未转导 RO 相比 p<0.01。(C)对 WT、未转导的 RPGR-KO 和 AAV-RPGR ORF15L 处理的 d160 RO 中的 RGPR-GT335 共定位进行 IF 分析。比例尺 = 20μm。 (D) RPGR-GT335 共定位的量化。n=2-3 RO。*** p<0.001,**** p<0.0001 vs 非转导 RO。(E) WT、非转导 RPGR-KO 和 AAV-RPGR ORF15L 处理的 d160 RO 中 RGPR-GT335 共定位的 IF 分析。视网膜外核区域 (ONL) 以橙色箭头表示。比例尺 = 40μm。(F) 视紫红质错误定位的量化,分析为 ONL 中高于阈值的像素。n=2-3 RO。** p<0.01 vs 非转导 RO。
