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NSMCE2 是一种新型超增强子调控基因，与乳腺癌预后不良和治疗耐药性有关
在本研究中，我们确定了两个新的超增强子相关基因：NSMCE2 和 MAL2，它们在乳腺肿瘤中高度上调，其高 RNA 水平与乳腺癌患者的不良预后有显著且明确的相关性。为了实现这一目标，我们利用了现有的数据集，其中包含在原发性乳腺肿瘤中确定的超增强子相关基因，以及包含乳腺癌患者的基因表达、基因组和临床结果的公共数据库。通过乳腺癌细胞中的体外药理学超增强子破坏试验，我们证实了超增强子参与了 NSMCE2 和 MAL2 转录本的上调，并通过生物信息学发现高水平的 NSMCE2 与化疗反应不佳密切相关。这在被诊断为侵袭性三阴性和 HER2 阳性肿瘤类型的患者中尤为明显。最后，我们表明，用化疗药物治疗乳腺癌细胞，同时通过超增强子阻断或直接沉默 NSMCE2 基因表达来降低 NSMCE2 基因表达，可以降低细胞活力，从而提高化疗的效果。我们的结果表明，调节新发现的超增强子相关基因 NSMCE2 的转录水平可以改善患者对标准化疗的反应，从而可能改善疾病结果。总之，通过挖掘现有的公共乳腺癌数据集，我们的工作表明，寻找超增强子调节基因及其与患者生存和治疗反应的关联，可能是识别肿瘤特异性（不是经常突变，而是超增强子失调的基因）特征的有效方法。我们的方法为识别预后不良的新生物标志物和改善癌症治疗的潜在药理学靶点提供了一种新途径。
域间接头组成对针对 HER2 的 ABD 融合 Affibody-药物偶联物的生物分布的影响
1 瑞典乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理学系，751 85 乌普萨拉；tianqi.xu@igp.uu.se（TX）；maryam.oroujeni@igp.uu.se（MO）；vladimir.tolmachev@igp.uu.se（VT）2 瑞典皇家理工学院蛋白质科学系，Roslagstullsbacken 21，114 17 斯德哥尔摩，瑞典；jiezha@kth.se（JZ）；torbjorn@kth.se（TG）3 Affibody AB 科学与发展系，171 65 索尔纳，瑞典 4 俄罗斯托木斯克理工大学化学与应用生物医学科学研究学院肿瘤治疗学研究中心，634050 托木斯克，俄罗斯；trremar@mail.ru（MST）；bodenkovitalina@gmail.com（VB）； anna.orlova@ilk.uu.se (AO) 5 俄罗斯科学院托木斯克国立研究医学中心癌症研究所，634009 托木斯克，俄罗斯 6 俄罗斯联邦卫生部西伯利亚国立医科大学药物分析系，634050 托木斯克，俄罗斯；mvb63@mail.ru 7 国立托木斯克理工大学化学与应用生物医学科学研究学院，634050 托木斯克，俄罗斯 8 乌普萨拉大学药物化学系，751 23 乌普萨拉，瑞典 * 通讯地址：anzhelika.vorobyeva@igp.uu.se；电话：+46-70-838-74-87 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
氧化还原响应二硫键交联的聚合物颗粒的合成和表征用于储能应用
摘要：用氧化还原响应的双（5-氨基-L，3,4-噻二二唑-2-基）二二二二氧化物二氧化合物的交联聚（5-氨基-L，3,4-氨基-L）产生功能的氧化还原活性颗粒（RAPS），可通过电化学储能通过逆转2-固定的固定来固定，将其功能储存。与溶液中的小分子拆分类似物相比，所产生的说唱表现出改善的电化学可逆性，这归因于粒子中聚合物接枝的二硫化物的空间配置。旋转式循环用于研究电解质选择对稳定性和特定能力的影响。最终选择了二甲基亚硫氧化二甲基三镁电解质电解质，以其有利的电化学可逆性和特定能力。此外，特定能力显示出对粒径的强烈依赖性，而较小的颗粒产生了更高的特定能力。总的来说，这些实验在设计合成和电化学稳定的材料方向上是有希望的，用于基于有机硫磺的多电体储能，并与MG等Li Ion Systems（例如MG）结合使用。
神经反应中对情绪负面刺激的大规模网络动力学与5-羟色胺1A结合在主要抑郁症中的结合
血清素能功能障碍与重度抑郁症（MDD）有关，但这种关系的机制仍然难以捉摸。5-羟色胺1A（5-HT 1A）自身受体调节脑部羟色胺神经元的触发，并定位为对负面情绪产生大规模影响。在这里，我们研究了Raphe 5-HT 1A结合与负面情绪的脑网络动态之间的关系。22名健康志愿者（HV）和27名无药物参与者使用[11 C] CUMI-101（CUMI）进行了PET，以量化中脑raphe nuclei和FMRI扫描中的5-HT 1A结合，并在情绪负面的情况下进行扫描。使用多元动力学系统模型在fMRI数据中估计了对负面情绪有效的因果关系。在观看阴影下，MDD受试者表现出对杏仁核，基底ganglia，thalamus，轨道额叶皮层，下额回和背膜前额叶皮层的显着海马抑制作用（IFG，DMPFC）。MDD相关的连通性与Raphe 5-HT 1A结合无关。然而，杏仁核，丘脑，IFG和DMPFC的海马抑制更大，与海马5-HT 1A结合相关。
2. 住房作为与经济生产力相关的基础设施
四十年前，一个中等收入家庭需要花费其年收入的约 4.5 倍才能拥有一处适中的房产。最新数据显示，该比率目前已达到 12 的历史新高。根据 Core Logic 的数据，该比率在 20 世纪 80 年代从 4.5 上升至 6，在 20 世纪 90 年代稳定在 6 左右，在 2000 年至 2003 年间迅速上升至约 9，在 2003 年至 2011 年间在 9 左右波动（这一时期的一些大幅波动更多是由于可支配收入而非房价的大幅波动），到 2017 年再次攀升至 11 左右，此后趋于平稳，直到过去 12 个月，该比率飙升至 12 的历史新高。
在LinkedIn上发展品牌的指南
随着精神上的可用性，潜在客户对您的品牌变得更加满意，并且可以回想起购买的时间，甚至可以将您的品牌推荐给另一个客户。除了推动短期和长期销售外，品牌股权的增加还可以提高定价能力，增强竞争优势，并提供更好的类别安全性和灵活性。例如，客户愿意为高级品牌支付更多费用；潜在的员工为著名品牌工作更加兴奋。合作伙伴和媒体更有可能与强大的品牌合作。因此，这些品牌与没有有效的品牌建设的竞争对手总体上拥有更大的市场份额。
逆境相连-DCN.pdf
亲子同步性——以偶然的社会反应、相互响应和共同调节为特征的亲子互动模式——与儿童适应性结果密切相关。同步性在行为和生物学框架中都得到了研究。虽然已经证明逆境会影响亲子行为同步性，但这种破坏发生的神经机制研究不足。本研究使用功能性近红外光谱超扫描在亲子互动任务中检查了逆境、亲子行为同步性和亲子神经同步性在侧前额叶皮层区域之间的关联，该任务包括轻度压力诱导和随后的恢复期。参与者包括 115 名儿童（4-5 岁）及其主要照顾者。亲子行为同步性被量化为互动任务期间二元组同步（例如，相互沟通、协调行为）的时间量。亲子神经同步性被检查为亲子侧 PFC 激活之间的血流动力学一致性。逆境在两个经验得出的领域中进行检查：社会人口风险（例如家庭收入）和家庭风险（例如家庭混乱）。各个领域的逆境与各种任务条件下亲子行为同步性降低有关。在实验诱发的压力背景下，社会人口风险与亲子神经同步性降低有关。这些发现将逆境与亲子行为和神经同步性降低联系起来。
Orbia 发行首只可持续发展相关债券，支持其
墨西哥城，墨西哥，2021 年 5 月 6 日——Orbia Advance Corporation, SAB de CV (BMV: ORBIA*)（“公司”或“Orbia”）今天宣布在国际资本市场发行首批可持续发展挂钩债券。此次交易包括发行 2026 年到期、利率为 1.875% 的 6 亿美元优先票据，以及 2031 年到期、利率为 2.875% 的 5 亿美元优先票据（“债券”）。Orbia 首席执行官 Sameer Bharadwaj 表示：“此次交易表明 Orbia 对环境的承诺，以及为人类和地球带来更清洁、更环保的解决方案。迄今为止，我们的征程一直以积极影响为指导，我们很高兴让投资者加入我们，以负责任的方式推动全球生活。”在债券发行方面，Orbia 已采用并发布了其可持续发展挂钩债券框架。根据框架和行业分析，ISS 提供了第二方意见，认为所选的 KPI 与 Orbia 的业务模式相关、重要且核心，符合其可持续发展战略，并符合国际资本市场协会的可持续发展挂钩债券原则。可持续发展挂钩债券框架包括公司的某些可持续发展绩效目标，这些目标强化了 Orbia 的整体战略重点。根据债券条款，这些目标的实现将由经认可的独立第三方验证。此外，根据该框架，Orbia 将每年在其网站上发布可持续发展挂钩证券更新。此更新将成为 Orbia 可持续发展报告的一部分，其中包括有关关键可持续发展绩效指标的最新信息。可持续发展挂钩债券框架和第二方意见可在以下网址获得：https://www.orbia.com/sustainability/。此次发行获得了穆迪的 Baa3 信用评级、标准普尔的 BBB- 信用评级和惠誉的 BBB 信用评级。此次发行所得将用于偿还部分或全部 Orbia 2022 年墨西哥比索票据和 2022 年美元票据的未偿债务，以及用于一般公司用途，包括再融资或偿还其他现有债务。在赎回 Orbia 2022 年墨西哥比索票据和 2022 年美元票据后，公司的平均债务期限将延长至 14 年，且在 2026 年之前不会有重大债务摊销。
超薄的3D无机纳米结构网络，从交叉连接的纤维素纳米晶型气凝胶
高表面积半导体在电子和能量转换中具有多个应用。[1,2]虽然有规定的光伏设备将阳光直接转化为电力，而光化学（PEC）水分裂为利用这种可再生能源提供了替代途径。在PEC细胞中，水在催化金属氧化物界面处分解，以H 2（G）的形式存储化学能。理想的PEC细胞将具有较大的催化表面积，直接电子传输途径和最佳的阳光聚集。[3]多孔纳米结构的半控导管通过增加设备中吸收材料和光散射的量来满足这些要求。[4]然而，介孔无机3D网的制造能够控制几何和内部形态仍然是一个挑战。与传统使用的湿合成路线相比，原子层沉积（ALD）是一种广泛应用于现代电子产品的简单涂层方法。在ALD中，交替的反应物被沉积在基板上，限制了对其表面层的反应。因此，ALD可以用超高精度沉积薄膜。理想情况下，可以制备每一个ALD循环的薄膜，并且通常每循环的膜生长范围在0.01至0.3 nm之间。[5]可以通过简单地增加ALD循环的数量，以更长的沉积时间来制备较厚的层。基于纤维素的材料作为ALD模板具有吸引力，因为可以使用各种结构和表面化学材料。Kemell等。是第一个通过ALD在纤维素过滤纸上进行光催化应用的ALD模板2的模板。[6] Hyde等。在棉花斑块上表征了ALD涂层，涂上Al 2 O 3涂层来调整润湿性，以及Tino X涂层以促进细胞的粘附和生长。[7,8]对于需要孔隙率和高比表面积的应用，纳米纤维素气凝剂提供了一个具有层次 - 层次多孔结构的模板，其中可以在纳米孔中转移平均孔径到微米范围。[9,10]，例如，Korhonen等。带有TIO 2的涂层纤维素纳米纤维（CNF）气凝胶，并证明了它们作为湿度传感器和油吸收剂的应用。[11]最近，Li等人。使用CNF Aerogels作为TIO 2的ALD模板，为水分拆分细胞制备毛细管光轴。[3]用毛细管湿润的电极
可解释的人工智能揭示了与乳腺癌患者更好预后相关的肿瘤微环境条件的新见解
我们使用可解释人工智能 (XAI) 模型研究了肿瘤微环境 (TME) 中的特征与三阴性乳腺癌 (TNBC) 和非三阴性乳腺癌 (NTNBC) 患者的总体和 5 年生存率之间的数据驱动关系。我们使用了 Cancer Genome Atlas 中浸润性乳腺癌患者的临床信息以及 cbioPortal 的两项研究、PanCanAtlas 项目和 GDAC Firehose 研究。在这项研究中，我们使用了来自 UCSC Xena 数据集的 1,015 名乳腺癌患者（活着或已故）的标准化 RNA 测序数据驱动队列，并使用 EPIC 方法进行集成反卷积，以估计来自 RNA 测序数据中的七种不同免疫和基质细胞的百分比。从我们的 XAI 模型中获得的新见解表明，CD4+ T 细胞和 B 细胞比其他 TME 特征对 TNBC 和 NTNBC 患者的预后改善更为关键。我们的 XAI 模型揭示了 CD4+ T 细胞和 B 细胞的临界拐点（即阈值分数），高于或低于该拐点，5 年生存率就会提高。随后，我们确定了从拐点推断出的特定条件下 TNBC 和 NTNBC 患者 ≥5 年生存的条件概率。特别是，XAI 模型显示，TME 中 B 细胞分数超过 0.018 可确保 NTNBC 患者 100% 的 5 年生存率。这项研究的结果可以带来更准确的临床预测和增强的免疫疗法，以及设计创新策略来重新编程乳腺癌患者的 TME。