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通过秀丽隐杆线虫胚胎中的有丝分裂polike激酶1（PLK-1）拆卸的核孔复合物的机制
在有丝分裂过程中拆除了保护和组织基因组的核包膜。在秀丽隐杆线虫合子中，父母原核的核包络崩溃（NEBD）在有丝分裂过程中是空间和节气调节的，以促进母体和父亲基因组的统一。核孔复合物（NPC）拆卸是NEBD的决定性步骤，对于核通透性至关重要。通过结合实时成像，生物化学和磷蛋白质组学，我们表明NPC拆卸是一个逐步的过程，它可以将类似polo的激酶1（PLK-1）（PLK-1） - 依赖性和独立步骤。plk-1靶向多个NPC子分类，包括细胞质丝，中央通道和内环。PLK-1被募集到并磷酸化几种多价接头核孔蛋白的内在无序区域（IDR）。值得注意的是，尽管磷脂在人和秀丽隐杆线虫核孔之间并不保守，但它们位于这两个物种的IDR中。我们的结果表明，靶向多价接头核孔的IDR是有丝分裂过程中NPC拆卸的进化保守的驱动器。
波兰的信息和通信技术出口
资料来源：*2023 年 IT 未来报告，新兴欧洲最受青睐的离岸 CX 交付地点。，https://ryanadvisory.com/india-is-2023s-most-favored-offshore-cx-delivery-location/ https://www.statista.com/statistics/1023007/poland-number-of-ict-students-and-graduates/ 波兰电子商务十年，e-Chamber 报告 2023 年波兰 ICT 行业展望 2022 – 2026，报告链接 https://data.worldbank.org/indicator/BX.GSR.CCIS.ZS?locations=PL
基于二肽的lipopeptide pan-Coronavirus融合抑制剂表现出有效和广谱抗HIV-1活性，而无需引起抗PEG抗体
摘要：我们以前通过将胆固醇与EK1联系在一起，通过聚乙烯乙二醇（PEG）接头将胆固醇与EK1联系起来，这表现出有效的Pan-CoV抑制活性。但是，PEG可以在体内引起对PEG的抗体，这会减弱其抗病毒活性。因此，我们通过用短肽在EK1C4中代替EK1C4中的PEG接头，设计和合成了脱甲化的脂蛋白EKL1C EKL1C。与EK1C4相似，EKL1C表现出对严重急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）和其他冠状病毒的有效抑制活性。在这项研究中，我们发现EKL1C还通过与病毒GP41的N末端Heptad重复1（HR1）相互作用，表现出对人免疫效力病毒1型（HIV-1）感染的广谱抑制活性，以阻断六螺旋束（6-HB）形成。这些结果表明，HR1是开发广谱病毒融合抑制剂的常见靶标，而EKL1C具有潜在的临床应用，作为候选治疗或预防剂，可抗冠状病毒，HIV-1，HIV-1，可能是其他I类包裹的病毒。
crispr-tsko的金门装配
在第一步中，将六个金门入口向量合并为目标向量。有各种可以使用的金门目标向量，其中包含可以使用的不同植物和/或视觉标记物（请参阅补充数据集1中的金门目标矢量（CCDB +）1）。第一个入口向量（AB）包含组织特异性表达的启动子。第三个入口矢量（CD）包含核酸酶，可以与N末端（BC）或C末端标签（DE）结合使用。另外，如果不需要标签，则使用链接序列。第五入口矢量（EF）包含工厂终结器。选择的第六个黄金入口向量（FG）取决于最终目标。要克隆与一个或两个GRNA兼容的矢量，请使用未武装的GRNA进入矢量PGG-F-F-ATU6-26-AARI-AARI-AARI-G（请参阅补充数据集1中的未武装GRNA进入向量1）。要克隆与多个GRNA兼容的矢量，请使用可变的链接器PGG-F-a-aari-sacb-aari-g-g（请参阅补充数据集1中的可变链接器）。由于我们的克隆策略使用限制酶Bsai和Aari，因此要求所有向量都需要无BSAI和AARI-FIME（除了克隆位点）。
电解石墨烯场现场效应晶体管，用于检测水性培养基中的gadolinium（iii）
摘要：在这项工作中，开发了用于水中的GD 3+离子检测的电解石墨烯场效应晶体管。通过在聚酰亚胺的光载体上制造了晶体管的源和排水电极，而石墨烯通道则是通过用喷墨打印氧化石墨烯墨水墨水来获得的，随后将氧化石墨烯墨水还原以减少氧化石墨烯。GD 3+选择性配体DOTA由炔烃连接器功能化，以通过在金电极上的Chemistry将其移植而不会失去其对GD 3+的影响。全面描述了合成途径，配体，接头和功能化表面的特征是电化学分析和光谱。AS官能化电极用作石墨烯晶体管中的栅极，因此可以调节源量电流作为其电势的函数，该电源本身是由在门表面上捕获的GD 3+浓度调节的。即使在包含其他潜在干扰离子的样品中，获得的传感器也能够量化GD 3+，例如Ni 2+，Ca 2+，Na+和3+。量化范围从1 pm到10 mm，对于三价离子，灵敏度为20 mV dec -1。这为医院或工业废水中的GD 3+定量铺平了道路。
据称警长助理向缉毒局目标通报
美国德克萨斯州北区检察官雷哈·西蒙顿宣布，两名副警长因涉嫌向毒贩通风报信，告知缉毒局即将进行突袭，目前正在接受联邦起诉。现年 33 岁的伯纳利欧县副警长凯尔·林克通过刑事情报被起诉，并于周二对一项妨碍司法公正罪表示认罪。他的同事，现年 34 岁的保罗·杰森二世于周二被起诉，罪名包括一项串谋妨碍司法公正罪、两项妨碍司法公正罪和两项作出虚假陈述罪。他尚未提出抗辩。美国检察官雷哈·西蒙顿说：“地方、州和联邦执法部门必须齐心协力，保障社区安全。当我们发现穿制服的警官破坏了另一个机构的调查时，我们会迅速采取行动。当我们团结一致时，执法工作才能发挥最佳作用。” “当宣誓的执法人员向罪犯透露即将开展的行动的信息时，这令人深感不安，”联邦调查局阿尔伯克基外勤处负责人 Raul Bujanda 表示。“这会危及行动中的警官，并危及他们正在寻找的证据。联邦调查局将继续提供所有可用资源，以识别、调查和起诉任何背叛警徽和就职誓言的个人。”“每天，缉毒局的男女警员都会与地方、州和联邦执法伙伴合作，将毒贩绳之以法，”缉毒局埃尔帕索外勤处负责人 Towanda Thorne-James 表示。“林克先生选择与毒贩合作，现在他也将承担后果。”根据林克先生的认罪文件，两名警员于 2021 年 7 月在新墨西哥州洛斯兰乔斯执行州搜查令期间会见了毒贩。
药物化学和赋能技术的最新趋势。药物研究学会会议的精彩内容。伦敦 – 2022 年 12 月 8 日
利用蛋白酶体介导的蛋白酶降解靶向嵌合体 (PROTAC) 选择性降解致病蛋白的能力是药物发现领域中一个令人兴奋的研究领域。PROTAC 由 3 个组件组成：E3 连接酶结合剂、接头和目标蛋白结合剂。任何 PROTAC 程序都可能需要合成大量化合物，这些化合物包含不同的 E3 连接酶、接头和靶向结合剂，以便识别命中化合物。PROTAC 的连续合成可能很慢，如果通过定制化学方法进行，有时需要几个月的时间，这对于快速的设计、制造、测试、分析 (DMTA) 周期来说太慢了。为了解决这个问题，GSK 开发了一个 E3 连接酶结合剂和接头库（图 2）。在开发用于 PROTAC 匹配物发现的阵列平台时，GSK 投资确定了高通量化学条件，以便从各种连接点探索 E3 连接酶，制备了千克级连接酶结合物以供平台使用，并在单体组中加入了专有的 E3 结合物。该平台的目标是使项目团队能够在不到 1 个月的时间内从获得功能化结合物到获得降解数据。在 PROTAC 平台的开发过程中，准备了数百种单体，这些单体具有各种长度和类型的连接物，以快速确定起点并探索降解结构 - 活性关系 (SAR)。
固态中的电解质相间的生长动力学 -
图2：QM区域中的单电子还原电位的变化，a）金原子，b）水分子和c）有机分子（核碱基 +接头）的变化。每个颜色线表示从MD轨迹获得的单个快照。面板b）还显示了当使用Cosmo隐式模型用作溶剂时，还显示了减少电势的值。d）与完整的QM/mm计算相比，添加剂方案的验证（请参阅文本）。
实时监测爪蟾鸡蛋提取物中单个DNA分子的压实
DNA压实是在有丝分裂过程中凝结和分辨率的凝结和分辨率所必需的，但是单个染色质因子对该过程的相对贡献知之甚少。我们使用高速爪蟾卵提取物和光学镊子开发了一种生理，无细胞的系统，以研究实时有丝分裂染色质纤维的形成，并在单个DNA分子上进行力诱导的拆卸。与将DNA压缩约60％的相间提取物相比，中期提取物将DNA的长度降低了90％以上，这反映了这两种情况下全染色体形态的差异。抑制核小体组装的核心组蛋白伴侣ASF1的耗竭，将中期纤维压实的最终程度降低了29％，而接头组蛋白H1的耗竭效果更大，将总压实降低了40％。 与对照组相比，两种耗竭都降低了压实率，导致了更短的分解时间，并提高了力诱导的纤维拆卸速度。 相比之下，中期提取物中冷凝蛋白的耗竭强烈抑制纤维组件，从而导致瞬态压实事件在高力下迅速逆转。 总的来说，这些发现支持了一种投机模型，在该模型中，冷凝蛋白在有丝分裂DNA压实中起主要作用，而核心和接头组蛋白起作用，可在循环挤出过程中减少滑移并调节DNA压实程度。抑制核小体组装的核心组蛋白伴侣ASF1的耗竭，将中期纤维压实的最终程度降低了29％，而接头组蛋白H1的耗竭效果更大，将总压实降低了40％。与对照组相比，两种耗竭都降低了压实率，导致了更短的分解时间，并提高了力诱导的纤维拆卸速度。相比之下，中期提取物中冷凝蛋白的耗竭强烈抑制纤维组件，从而导致瞬态压实事件在高力下迅速逆转。总的来说，这些发现支持了一种投机模型，在该模型中，冷凝蛋白在有丝分裂DNA压实中起主要作用，而核心和接头组蛋白起作用，可在循环挤出过程中减少滑移并调节DNA压实程度。
PROTAC的作用机制及临床价值
PROTAC 提供了一种新机制，与传统的小分子抑制剂相比，它们可以高选择性地显著降低细胞中目的蛋白 (POI) 的利用度，同时大大降低副作用 [1]。第一个 PROTAC 由 Craig M. Crews 于 2001 年开发，自这一突破以来，该领域在过去二十年中得到了迅速发展 [2]。PROTAC 具有由三个元素组成的双功能结构——E3 泛素连接酶配体 [3,4]、POI 配体和连接两个配体的连接区。POI 配体通过与目的蛋白结合并将其隔离到连接的 E3 配体上，选择性地靶向并“劫持”目的蛋白。然后，E3 连接酶配体从胞质中募集 E3 泛素连接酶到含有结合目标蛋白的 PROTAC 复合物中，连接区将 POI 和 E3 连接酶配体结合在一起 [ 5 ]。因此，目标蛋白和 E3 连接酶被人为地拉近，从而允许蛋白靶标进行多泛素化，随后被蛋白酶体破坏（图 1 ）。PROTAC 可用于破坏任何蛋白靶标，甚至是非天然泛素化的蛋白。文献表明，使用 PROTAC 技术可以降解 50 多种不同的靶蛋白。目前的靶标包括蛋白激酶、核受体和转录因子，还有更多潜在靶标正在开发中 [ 6 ]。本文涵盖的概念