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功能失调的高密度脂蛋白胆固醇与冠状动脉疾病：叙述性综述
摘要：高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇传统上被视为预防心血管疾病 (CVD) 的物质。然而，新证据表明，功能失调的 HDL 以胆固醇逆向转运 (RCT) 受损、抗炎和抗氧化活性降低以及内皮功能障碍增加为特征，这可能导致冠状动脉疾病 (CAD)。功能失调的 HDL 是由载脂蛋白 A-1 (Apo A-1) 的氧化修饰和酶失活引起的，无法有效清除外周组织中的胆固醇，并可能促进炎症和动脉粥样硬化。影响 HDL 代谢的基因突变进一步使其在心血管健康中的作用复杂化。研究表明，旨在提高 HDL-C 水平的传统疗法不一定能减少心血管事件，这凸显了改善 HDL 功能的新方法的必要性。正在探索治疗策略，例如 Apo A-1 模拟肽、重组 HDL 输注和针对特定 HDL 代谢途径的药物。此外，减肥、他汀类药物治疗和烟酸已显示出增强 HDL 功能的潜力。功能失调的 HDL 的病理生理学涉及复杂的机制，包括氧化应激、炎症和基因突变，这些机制会改变其结构和功能，从而削弱其心脏保护作用。新的功能检测，如胆固醇流出能力 (CEC) 和 HDL 炎症指数，通过评估 HDL 质量而不是数量，可以更准确地预测心血管风险。随着研究的进展，重点转向增强 HDL 功能并解决其功能障碍根本原因的治疗策略，从而为降低心血管风险和预防 CAD 提供更有效的方法。
针对去分化脂肪肉瘤中的 MDM2-p53 通路
去分化脂肪肉瘤 (DDLPS) 是一种恶性脂肪生成癌症，预后不良。DDLPS 肿瘤对化疗和放疗的敏感性较低，需要更有效的治疗方法。从遗传学上讲，DDLPS 的特点是肿瘤突变负担低，染色体结构异常频繁，包括 12q13-15 染色体区域和 MDM2 基因的扩增，这是 DDLPS 的定义特征。MDM2 蛋白是一种 E3 泛素连接酶，靶向肿瘤抑制因子 p53 进行蛋白酶体降解。人类恶性肿瘤中的 MDM2 扩增或过度表达与细胞周期进展和预后较差有关。因此，MDM2 - p53 相互作用作为 DDLPS 和其他恶性肿瘤的治疗靶点引起了人们的兴趣。MDM2 通过疏水蛋白相互作用与 p53 结合，这种相互作用很容易被合成类似物所利用。已经开发了多种药物，包括 Nutlins（如 RG7112）和小分子抑制剂（包括 SAR405838 和 HDM201）。临床前体外和动物模型已显示出抑制 MDM2 的良好效果，可导致 p53 强效再激活和癌细胞死亡。然而，多项早期临床试验未能证明抑制 MDM2 通路对 DDLPS 有益。耐药机制正在阐明，新型抑制剂和联合疗法目前正在研究中。本综述概述了针对 DDLPS 中 MDM2 的这些策略。
镰刀菌产生低温活性脂肪酶
摘要 本研究旨在利用从利比亚 Al-Gabal Al-Gharby 的橄榄油加工废料中分离出来的一些真菌来生产和部分纯化冷活性脂肪酶。分离出了 12 个属的 31 种真菌。F. solani 最为普遍，占总镰刀菌的 94% 和总真菌的 28.7%，在 10 和 20°C 的脂肪酶生产琼脂培养基上测试了 102 种真菌分离株的脂解活性。最活跃的分离株是链格孢菌（2 个分离株）、镰刀菌和青霉菌（每种 1 个分离株）。通过测序（ITS）对最活跃的四个分离株进行了分子鉴定。通过优化一些营养和环境因素，最大限度地提高了四种强效真菌菌株的冷活性脂肪酶产量。 F. solani AUMC 16063 在 pH 3.0 和 15°C 条件下培养 8 天后，利用硫酸铵作为氮源，能够产生最大量的脂肪酶活性（46.66U/mL/min）和比活性（202.8U/mg）。然而，在同样的条件下，当使用酵母提取物作为氮源 6 天后，产生的低温活性脂肪酶显示出最高的比活性（1550U/mg）和脂肪酶活性（36.74U/ml/min）。这是首次对 Fusarium solani 产生、部分纯化、最大化和表征低温活性脂肪酶的研究。
Bramshott 和 Liphook 社区规划提交前草案
1.5 制定 BLNDP 的过程力求让社区尽可能广泛地参与，不同的主题领域反映了教区中相当重要的事项。每个部分都总结了该政策要实现的目标和理由，提供了对为什么需要该政策以及如何应用该政策的必要理解。政策本身显示在绿色框中，这些将用于确定规划申请。要了解任何单个政策的完整背景，应将其与为支撑 BLNDP 而编制的支持文本和证据文件一起阅读。每项政策下方都有一份一致性参考，列出了 EHDC 和 South Downs 地方计划中的政策、相关补充规划文件 (SPD) 和技术咨询说明 (TAN) 以及该政策符合的国家规划政策框架 (NPPF) 的段落。
引用出版版本（APA）：Anson，M.，Henney，A。E.，Broadwell，N.，Zhao，S.S.，Ibarburu，G.H.，Lip，G。Y. H.
一项糖尿病与内分泌研究研究，生命课程与医学科学研究所，利物浦大学和利物浦大学医院NHS基金会信托基金会信托基金会，英国利物浦，英国B Manx Care，英国曼斯群岛C肌肉骨骼研究中心，穆斯科骨骼和皮肤病学科学院子，生物学科学，面具科学，人工化科学，人口科学学院美国马萨诸塞州剑桥市曼彻斯特市学术健康科学中心，美国美国剑桥市E利物浦心血管科学中心，利物浦大学，利物浦约翰·摩尔斯大学和利物浦Heart＆Chest Hospital and Liverpool Hospital＆Liverpool，英国英国F丹麦卫生服务中心，Aalborg Universition，Aalborg Interslic，Aalborg Internation，Aalborg Insper，Aalborg Insper，Aalborg Inspricher，Aalborg Inserve，Aalborg Inspribrg a visition，Aalborg Inspribit Technologies，斯塔福德郡大学，英国特伦特河畔斯托克
催化剂胰腺脂肪酶测试|白皮书
参考文献1。Forman MA，Steiner JM，Armstrong PJ等。 ACVIM关于猫炎中胰腺炎的共识声明。 J VET Intern Med。 2021; 35（2）：703–723。 doi：10.1111/jvim.16053 2。 Cridge H，Twedt DC，Marolf AJ，Sharkey LC，Steiner JM。 狗急性胰腺炎的诊断进展。 J VET Intern Med。 2021; 35（6）：2572–2587。 doi：10.1111/jvim.16292 3。 Huth SP，Relford R，Steiner JM，Stontownsend MI，Williams DA。 ELISA的分析验证，用于测量犬胰腺特异性脂肪酶：犬胰腺特异性脂肪酶ELISA。 兽医临床病原体。 2010; 39（3）：346–353。 doi：10.1111/j.1939-165x.2010.00245.x 4。 Forman MA，Robertson JE，Shiroma JT等。 测量猫科学特异性胰腺脂肪酶有助于诊断猫的胰腺炎。 javma。 2024; 262（1）：42–52。 doi：10.2460/javma.23.02.0105 5。 clsi。 临床化学中的干扰测试；批准的指南 - 第二版。 韦恩，宾夕法尼亚州：临床和实验室标准研究所； 2005。 CLSI文档EP07-A2。 6。 Steiner J.外分泌胰腺功能不全和外分泌胰腺的罕见情况。 in：兽医内科教科书。 第9版。 Elsevier; 2024：1875–1879。Forman MA，Steiner JM，Armstrong PJ等。ACVIM关于猫炎中胰腺炎的共识声明。J VET Intern Med。2021; 35（2）：703–723。doi：10.1111/jvim.16053 2。Cridge H，Twedt DC，Marolf AJ，Sharkey LC，Steiner JM。 狗急性胰腺炎的诊断进展。 J VET Intern Med。 2021; 35（6）：2572–2587。 doi：10.1111/jvim.16292 3。 Huth SP，Relford R，Steiner JM，Stontownsend MI，Williams DA。 ELISA的分析验证，用于测量犬胰腺特异性脂肪酶：犬胰腺特异性脂肪酶ELISA。 兽医临床病原体。 2010; 39（3）：346–353。 doi：10.1111/j.1939-165x.2010.00245.x 4。 Forman MA，Robertson JE，Shiroma JT等。 测量猫科学特异性胰腺脂肪酶有助于诊断猫的胰腺炎。 javma。 2024; 262（1）：42–52。 doi：10.2460/javma.23.02.0105 5。 clsi。 临床化学中的干扰测试；批准的指南 - 第二版。 韦恩，宾夕法尼亚州：临床和实验室标准研究所； 2005。 CLSI文档EP07-A2。 6。 Steiner J.外分泌胰腺功能不全和外分泌胰腺的罕见情况。 in：兽医内科教科书。 第9版。 Elsevier; 2024：1875–1879。Cridge H，Twedt DC，Marolf AJ，Sharkey LC，Steiner JM。狗急性胰腺炎的诊断进展。J VET Intern Med。2021; 35（6）：2572–2587。doi：10.1111/jvim.16292 3。Huth SP，Relford R，Steiner JM，Stontownsend MI，Williams DA。 ELISA的分析验证，用于测量犬胰腺特异性脂肪酶：犬胰腺特异性脂肪酶ELISA。 兽医临床病原体。 2010; 39（3）：346–353。 doi：10.1111/j.1939-165x.2010.00245.x 4。 Forman MA，Robertson JE，Shiroma JT等。 测量猫科学特异性胰腺脂肪酶有助于诊断猫的胰腺炎。 javma。 2024; 262（1）：42–52。 doi：10.2460/javma.23.02.0105 5。 clsi。 临床化学中的干扰测试；批准的指南 - 第二版。 韦恩，宾夕法尼亚州：临床和实验室标准研究所； 2005。 CLSI文档EP07-A2。 6。 Steiner J.外分泌胰腺功能不全和外分泌胰腺的罕见情况。 in：兽医内科教科书。 第9版。 Elsevier; 2024：1875–1879。Huth SP，Relford R，Steiner JM，Stontownsend MI，Williams DA。ELISA的分析验证，用于测量犬胰腺特异性脂肪酶：犬胰腺特异性脂肪酶ELISA。兽医临床病原体。 2010; 39（3）：346–353。 doi：10.1111/j.1939-165x.2010.00245.x 4。 Forman MA，Robertson JE，Shiroma JT等。 测量猫科学特异性胰腺脂肪酶有助于诊断猫的胰腺炎。 javma。 2024; 262（1）：42–52。 doi：10.2460/javma.23.02.0105 5。 clsi。 临床化学中的干扰测试；批准的指南 - 第二版。 韦恩，宾夕法尼亚州：临床和实验室标准研究所； 2005。 CLSI文档EP07-A2。 6。 Steiner J.外分泌胰腺功能不全和外分泌胰腺的罕见情况。 in：兽医内科教科书。 第9版。 Elsevier; 2024：1875–1879。兽医临床病原体。2010; 39（3）：346–353。doi：10.1111/j.1939-165x.2010.00245.x 4。Forman MA，Robertson JE，Shiroma JT等。 测量猫科学特异性胰腺脂肪酶有助于诊断猫的胰腺炎。 javma。 2024; 262（1）：42–52。 doi：10.2460/javma.23.02.0105 5。 clsi。 临床化学中的干扰测试；批准的指南 - 第二版。 韦恩，宾夕法尼亚州：临床和实验室标准研究所； 2005。 CLSI文档EP07-A2。 6。 Steiner J.外分泌胰腺功能不全和外分泌胰腺的罕见情况。 in：兽医内科教科书。 第9版。 Elsevier; 2024：1875–1879。Forman MA，Robertson JE，Shiroma JT等。测量猫科学特异性胰腺脂肪酶有助于诊断猫的胰腺炎。javma。2024; 262（1）：42–52。doi：10.2460/javma.23.02.0105 5。clsi。临床化学中的干扰测试；批准的指南 - 第二版。韦恩，宾夕法尼亚州：临床和实验室标准研究所； 2005。CLSI文档EP07-A2。6。Steiner J.外分泌胰腺功能不全和外分泌胰腺的罕见情况。in：兽医内科教科书。第9版。 Elsevier; 2024：1875–1879。第9版。Elsevier; 2024：1875–1879。
脂质、降脂药物靶基因和胰腺癌：孟德尔随机化研究
人们普遍认为脂质对 PC 细胞的增殖和生长至关重要[6]，PC 患者和健康对照者的脂质组学存在显著差异[7, 8]。观察性研究表明他汀类药物治疗可改善 PC 患者的生存率[9–11]，但也存在非统计关联[12, 13]，结果并不一致。他汀类药物和新兴脂质调节剂显示出治疗 PC 的潜力，但缺乏有力的证据。观察性研究的偏见以及随机对照试验 (RCT) 确定疗效的耗时、潜在风险和外推性较弱的缺点，尚未能够确定降脂药物靶点与 PC 之间的关联。孟德尔随机化（MR）利用与特定暴露相关的遗传变异来确定暴露与结果之间的因果关系，其证据水平高，避免了偏倚和反向因果关系，同时比 RCT 更具成本效益且劳动强度更低。此外，近年来，以药物为靶点的孟德尔随机化在潜在药物靶点的识别和疗效预测方面具有重要应用，例如发现脂蛋白脂肪酶（LPL）和 HMG-CoA 还原酶（HMGCR）是治疗或预防偏头痛的潜在药物靶点[14]，LPL 也是非酒精性脂肪肝疾病有希望的药物靶点候选者[15]，银屑病的发病机制与前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型（PCSK9）有关[16]。
脂质，降脂药物靶基因和胰腺癌：孟德尔随机研究
广泛认识到，脂质对于PC细胞的增殖和生长至关重要[6]，PC患者和健康对照组之间的脂质组学存在显着差异[7，8]。观察性研究表明，他汀类药物疗法改善了PC患者的存活[9-11]，但是，也存在非统计关联[12，13]，这些相关性并未显示出一致的结果。汀类药物和新兴的脂质调节剂显示出治疗PC的潜力，但缺乏有力的证据。观察性研究的偏见以及时间耗时，潜在的风险和弱的外推试验（RCT）的外推以确定疗效尚未允许鉴定降低脂质的降低药物靶标与PC之间的关联。Mendelian随机化（MR）使用与特定暴露相关的遗传变异，以确定暴露与结果之间的因果关系，而高水平的证据避免了偏见和反向因果关系，同时比RCT更具成本效益和劳动力较少。近年来，近年来，以药物为目标的门德利随机化在鉴定潜在药物靶标和预测功效方面具有重要应用疾病[15]，牛皮癣的发病机理与普罗蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型（PCSK9）[16]有关。
用于肺癌治疗的靶向脂质药物输送系统
摘要：本研究旨在回顾文献，探索已研究用于改善肺癌治疗的脂质基药物输送系统。此类脂质基药物输送系统包括微乳剂、脂质体、转移体、囊泡、固体脂质纳米颗粒 (SLN) 和纳米结构脂质载体 (NLC)。为了最大限度地减少化疗活性药物成分的副作用，已引入各种配体的表面改性，以便输送系统仅附着在肺癌细胞中过度表达的特定受体上。本综述简要探讨了癌症及其病因和风险因素，尤其是肺癌。然后讨论了对药物输送系统进行的不同修改以成功治疗肺癌。本综述还研究了不同配体的使用。药物输送系统在与配体结合后，其粒径仍然很小，范围从 75 到 189 纳米，这是开发过程中最重要的物理化学特性，因为它会影响颗粒向肺部特定部位的输送。总体而言，有证据表明，表面改性的脂质药物输送系统具有巨大潜力，可以彻底改变肺癌的治疗，从而减少化疗的副作用。
纳米封装和共轭技术在脂质纳米粒子的开发中的应用，该技术可递送核酸材料以实现基因治疗
摘要：纳米封装和结合是药物递送的主要策略。纳米粒子有助于提高封装和靶向效率，从而优化治疗效果。通过纳米粒子技术，替换有缺陷的基因或将新基因递送到患者的基因组中已成为可能。装载有遗传物质的脂质纳米粒子 (LNP) 旨在递送到特定的靶位以实现基因治疗。脂质外壳保护脆弱的遗传物质免于降解，然后成功地将有效载荷释放到细胞内，在那里它可以整合到患者的基因组中并随后表达感兴趣的蛋白质。本综述重点介绍了 LNP 和纳米制药技术的开发，以提高基因治疗的效力、降低毒性、靶向特定细胞和释放遗传物质以实现治疗效果。此外，我们还讨论了制备技术、封装效率以及结合对 LNP 递送核酸物质功效的影响。