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脂蛋白脂肪酶作为肥胖/糖尿病相关心血管疾病的靶标
在全球范围内，肥胖和糖尿病的患病率有所增加，心脏病是其主要死亡原因。传统上，肥胖和糖尿病的管理主要集中在减轻体重和控制高血糖上。不幸的是，尽管做出了这些努力，但药物管理差会使这些患者的心力衰竭容易。开发心力衰竭的刺激器是心脏组织如何利用不同的燃料来源来获得能量。在这方面，心脏从使用各种底物转变为主要使用脂肪酸（FA）。将使用FA作为独家能源的这种转变在疾病的初始阶段很有帮助。然而，在糖尿病的进展中，这具有严重的结局。这是因为有毒副产品是通过过度使用FA产生的，FA会削弱心脏功能（心脏病）。脂蛋白脂肪酶（LPL）负责调节FA向心脏的递送，并且其在糖尿病期间的功能尚未完全揭示。在这篇综述中，将讨论LPL调节心脏在控制条件和糖尿病之后的燃料利用的机制，以试图确定治疗干预的新目标。目前，作为直接针对糖尿病心脏病的治疗选择是稀缺的，对LPL的研究可能有助于药物开发，该药物开发仅针对巨噬细胞中的心脏和脂质积累的燃料利用，以帮助延迟，预防或治疗心脏衰竭，并在糖尿病期间对此病情进行长期管理。
Bramshott和Liphook邻里开发计划
执行摘要1我是由东汉普郡区议会于2024年4月任命的，对Bramshott和Liphook邻里计划进行了独立检查。2考试是通过书面陈述进行的。我于2024年5月10日访问了附近地区。3该计划包括各种政策，并旨在提出邻里地区的积极和可持续发展。它包括一系列政策，以保护教区的性格和外观。它还提出了一包本地绿色空间。4该计划得到了社区支持和参与的基础。社区的所有部分都参与了其准备。5根据本报告中提出的一系列建议的修改，我得出的结论是，该计划符合所有必要的法律要求，并应继续进行全民公决。6我建议全民投票面积应与附近地区一致。Andrew Ashcroft独立考官2024年7月2日
脂质优化阶段 - 限制 - 限制 -
心血管疾病（CVD）是中风，心肌梗塞和心力衰竭的后果导致过早死亡和残疾的主要原因。NHS的长期计划概述了一个雄心支持预防15万心脏病发作，中风和痴呆症病例，这使得CVD成为可以在未来10年内挽救生命的最大地区。英格兰的脂质管理必须改善以提高更好的CVD结果 - LDL-C中的每1 mmol/L降低每1 mmol/L降低与1年后重大血管事件的降低22％。CVD也是英格兰生命中最大的不平等驱动力。当前看到的过量的非卵巢死亡率是由于心血管疾病。已经开发了针对改善脂质管理的临床优先级，两种途径 - 一种用于急性心血管疾病的急性心血管疾病，另一项用于初级保健临床医生。这些途径满足了为临床医生提供有关如何实现最佳脂质管理的明确指导的需求。•这些途径是什么：这些途径提供了一种可用于支持患者管理的额外资源。他们已经开发出来支持医疗保健专业人员在脂质管理中实施辅助预防中的良好和其他相关证据。应将它们与其他相关指导一起考虑，例如不错的Ng 238（2023年12月），“心血管疾病：风险评估和减少，包括脂质修饰”•这些途径不是：这些不是全面（如果考虑降低剂量，每天40 mg一次）或瑞士法伐他汀20毫克如果禁忌阿托伐他汀
Lip-sync ML：基于机器学习的框架，在最终幻想VII重生中生成Lip-sync动画
基于音素的方法，例如Jali [Edwards等。2016]过去曾提出过。他们需要音频和对话文本作为输入，以获取音素的时间序列数据以匹配音频。根据音素的时间，它们通过演奏与音素相对应的姿势来表达唇部同步动画。在上一个标题中，我们使用基于音素的方法为简单事件场景创建LIP-Sync动画。我们使用了SPPAS [BIGI 2015]的音素对齐方式，并通过音素融合了口腔姿势来播放唇部同步动画。我们将用于这种混合物的口腔姿势的集合视为一种称为LipMap的资产。图2显示了一些存储在唇布中的姿势。它为每个姿势存储骨转化。但是，当对话文本中没有即兴的声音或呼吸声时，这变得有问题。在这种情况下，音素将无法正确放置，导致错误的姿势与声音不匹配。需要进行手动调整以避免此问题。近年来，基于机器学习的方法，例如Nvidia的Omniverse Audio2Face [Karras等。2017]也已提出。我们的方法属于这些。根本差异之一
鲍勃脂质修改指南
优化治疗•对于所有未达到预期目标的患者，讨论依从性和生活方式措施。• Prescribe atorvastatin 80 mg daily (1 st line) or rosuvastatin 10-20mg initially then titrate to 40 mg daily (2 nd line) **** if atorvastatin not tolerated • Ezetimibe may be added to statin therapy or used as monotherapy if there is intolerance or contraindication to statins as per formulary and NICE TA385 .评估3个月后的反应。•考虑使用其他脂质降低疗法的含硅烷的推荐，或作为单一疗法作为单一疗法，如果有心血管疾病/事件的病史，而LDL-C则持续≥2.6mmol/l，则根据NICE TA733（请参阅下面的Inclisiran Intiation Section in NICE TA733）（有关测试要求和实践指南的详细信息）。针对非常高的CVD风险1 <1.4 mmol/L和高CVD风险2 <1.8 mmol/L的目标LDL-C的目标。如果未达到目标或与内利亚相关的任何异常副作用，请获得建议/请参阅专家或脂质诊所。•如果需要考虑进一步的治疗选择，请参考脂质诊所。
对于立即释放的Sun Pharma的GL0034（Utreglutide）表现出显着的体重减轻，葡萄糖代谢和脂质降低疗效
MUMBAI, India and NEW YORK, June 22, 2024 /PRNewswire/ -- Sun Pharmaceutical Industries Limited (Reuters: SUN.BO, Bloomberg: SUNP IN, NSE: SUNPHARMA, BSE: 524715) (together with its subsidiaries and/or associates referred as "Sun Pharma”) announced results from a Phase 1, multiple ascending-dose study evaluating the safety, tolerability,肥胖成年人中GL0034（Utreglutide）的药代动力学和药效学。该数据在2024年6月21日在佛罗里达州奥兰多市的美国糖尿病协会（ADA）的第84届科学会议上展出。肥胖是一个迅速增长的全球健康问题，导致了许多代谢疾病，包括2型糖尿病（T2DM），心血管疾病和代谢功能障碍 - 相关的衰弱性肝炎（MASH）。有效的治疗对于管理肥胖及其相关的合并症至关重要。GLP-1（胰高血糖素样肽1）受体激动剂已成为肥胖症的有前途的治疗类别。GL0034（Utreglutide）是一种新型分化的肠降血糖素类似物，在GLP-1受体上具有有效的长效激动剂活性。这种创新的化合物正在评估其潜力，它有可能在肥胖者中为体重减轻和葡萄糖代谢益处提供重大临床益处。“最近的GL0034研究表明，肥胖参与者的体重减轻和脂质特征的显着改善，令人鼓舞的结果。“这种研究疗法在体重管理领域中可能是一种潜在分化的资产。积极的结果强调了这种治疗的潜力，并为进一步的研发奠定了基础。”
Lipschitz终身加固学习
•MDP空间中V ∗和Q ∗的Lipschitz连续性的理论研究； •根据MDP之间的局部距离提出的实用，非负转移方法； •在终身RL设置中应用此转移方法的PAC-MDP算法的建议和研究。
聚合物囊泡和脂质纳米颗粒
聚合物囊泡和脂质纳米颗粒是具有相似物理化学特性的超分子结构，它们是从不同的两亲分子中自组装的。由于其有效的药物封装可容纳，它们是药物输送系统的良好候选者。近年来，具有不同组合物，大小和形态的纳米颗粒已应用于多种不同疗法分子（例如核酸，蛋白质和酶）的递送。它们的显着化学多功能性允许对特定的生物应用进行定制。在这篇综述中，总结了与代表性的示例，以其物理化学特性（尺寸，形状和机械特征），准备策略（胶片再输入，节能，溶剂切换和纳米式）以及对诊断的挑战和应用程序（Image corneption，Image），对诊断的设计方法总结了代表性的示例（尺寸，形状和机械特征），并涉及临床。讨论了从实验室到临床应用和未来观点的过渡。
高通量体内筛选确定了通过给药途径
摘要：通过细胞内递送核苷修饰的mRNA向免疫细胞进行免疫调节是一种有吸引力的体内免疫工程学方法，并在传染病，癌症免疫疗法及其他地区应用。脂质纳米颗粒（LNP）已成为一个有前途的核酸输送平台，但LNP设计标准的定义较差，从而使LNP发现筛选过程的限制限制步骤。在这项研究中，我们采用了基于分子条形码的体内LNP筛查中的高通量，以研究LNP组成对免疫tropismism的影响，并在疫苗和全身免疫疗法中应用。在两个肌内（I.M.）和静脉内（i.v.）注射，我们观察到了两种给药途径的免疫种群对LNP吸收的不同影响，从而了解了对体内免疫工程的LNP设计标准的见解。在验证研究中，I.M.的铅LNP公式 给药显示出比使用临床标准脂质Dlin-MC3-DMA（MC3）配制的LNP的脾脏和排水淋巴结的大量mRNA翻译。 i.v.的铅LNP配方 给药显示出在脾脏和外围血液中的有效免疫转染，其中一个铅LNP显示出脾树突状细胞的大量转染，另一种诱导了循环单核细胞的大量转染。在验证研究中，I.M.的铅LNP公式给药显示出比使用临床标准脂质Dlin-MC3-DMA（MC3）配制的LNP的脾脏和排水淋巴结的大量mRNA翻译。i.v.的铅LNP配方给药显示出在脾脏和外围血液中的有效免疫转染，其中一个铅LNP显示出脾树突状细胞的大量转染，另一种诱导了循环单核细胞的大量转染。总的来说，通过体内高通量筛查确定的免疫型LNP对本地和全身传递的mRNA都表现出显着的希望，并证实了从我们的筛选过程中收集的LNP设计标准的价值，该筛选过程
自体脂肪疗法在伤口愈合中的作用
这项研究是在获得部门道德委员会批准后在整形外科部的第三级护理中心进行的。获得了知情同意。该受试者是一个1岁的女儿，她的男女意外施scal烧伤，涉及她的左侧，Pinna和恢复的耳肌区域，左臂和前臂（图1）。她在30分钟内被送往附近的医院，最初的复苏不足。儿童第二天在左眼周围发泡和肿胀，并在延迟12小时后出现在我们的中心。开始了第三次烧伤护理单位，并开始使用静脉液体，镇痛药和预防性抗生素的初始复苏。在烧伤后第5天切除后切除后，进行了LipoAspretate治疗（图2）。我们使用了Rigotti G等人描述的技术。[4]用于制备自体脂肪抽吸物。