摘要:甲基苯丙胺(METH)是一种高度上瘾的心理刺激剂,不仅会影响中枢神经系统,而且对代谢和心血管健康构成了重大风险。本研究使用适当的标准方法研究了甲基对Wistar大鼠脂质谱和心血管风险的慢性影响。获得的数据表明,甲基苯丙胺在高剂量组中诱导了显着的体重减轻(从0.46至0.39 g/cm 2)。脂质谱结果(表2)表明胆固醇(CHOL),高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)水平降低,而甘油三酸酯(TG)则增加。发现的结果表明,慢性甲基摄入导致体重指数(BMI)的剂量依赖性降低和脂质参数的显着改变。这些表明甲基苯丙胺会改变脂质代谢,这可能导致长期使用者的心血管风险增加。doi:https://dx.doi.org/10.4314/jasem.v28i10.49许可证:cc-by-4.0开放访问政策:Jasem发表的所有文章均为开放式访问文章,并免费下载,任何人可以下载,复制,重新分配,reportibute,reperstribute,reperstribute,repost,ropost,翻译,翻译,翻译和阅读。版权策略:©2024。作者保留了版权和授予Jasem首次出版的权利。只要引用了原始文章,就可以在未经许可的情况下重复使用本文的任何部分。将本文列为:Ajayi,A。I; Okoro,I。O(2024)。甲基苯丙胺暴露对Wistar大鼠脂质谱和心血管风险的影响。J. Appl。SCI。 环境。 管理。 ,2010年)。SCI。环境。管理。,2010年)。28(10b补充)3347-3351日期:收到:2024年8月21日;修订:2024年9月29日;接受:2024年10月8日出版:2024年10月31日关键字:甲基苯丙胺;脂质轮廓;心血管风险;体重指数; Wistar大鼠甲基苯丙胺(甲基苯丙胺)通常以诸如“水晶甲基甲基甲基甲基苯甲酸盐”或“冰”之类的街道名称而闻名,这是一种强大的心理刺激,它以其滥用和依赖的高潜力而臭名昭著(Kish,2008年)。这是一种影响中枢神经系统的强大,高度上瘾的兴奋剂。它采用白色,无味,苦味的结晶粉的形式,可轻松溶于水或酒精(Chomchai and Chomchai,2015年)。它可以抽烟,鼻涕,注入或口服(Gonzales等人。它被归类为附表II药物,表明其在某些条件下的法律医疗用途,也表明其成瘾风险很高(Kish,2008)。在过去的几十年中,甲基苯丙胺滥用在全球范围内激增,由于对人类健康的有害影响引起了重大关注(Gonzales等人。,2010年)。与其他兴奋剂(例如可卡因和尼古丁)相比,甲基甲基生物的半寿命很长,范围从8到12小时(Gonzales等人。,2010年)。访问和可用性是该问题的主要贡献者,因为使用随时可用的零售产品
• 小鼠品系:C57BL/6 和 ApoE KO • 剂量:1 mg/kg • Life Edit LNP • mRNA:fLuc + b-gal 组合 (1:1) • 时间点:静脉注射后 6 小时
摘要:“泡泡糖”酰基辅酶 A 合成酶 (ACSBG1) 是小鼠大脑发育过程中脂质代谢的关键因素,可促进长链脂肪酸 (LCFA) 的激活及其与对大脑功能至关重要的脂质种类的结合。ACSBG1 将 LCFA 转化为酰基辅酶 A 衍生物,支持重要的代谢过程。缺乏 ACSBG1 的果蝇突变体表现出神经退化,并且极长链脂肪酸 (VLCFA) 水平升高,这是人类 X 连锁肾上腺脑白质营养不良 (XALD) 的特征。为了探索 ACSBG1 的功能和作为 XALD 治疗靶点的潜力,我们创建了 ACSBG1 敲除 (Acsbg1 − / − ) 小鼠并检查了其在发育过程中对大脑 FA 代谢的影响。从表型上看,Acsbg1 − / − 小鼠与野生型 (wt) 小鼠相似。 ACSBG1 表达主要出现在 XALD 病理受影响的组织中,即大脑、肾上腺和睾丸。ACSBG1 耗竭并未显著降低这些组织类型中的总 ACS 酶活性。在成年小鼠大脑中,ACSBG1 表达在小脑中最高;在生命第一周内检测到的低水平此后急剧增加。出乎意料的是,Acsbg1 − / − 与 wt 小鼠相比,小脑中的饱和 VLCFA 水平较低,而不是较高,尤其是在一周龄之后。野生型和 Acsbg1 − / − 小鼠的单不饱和 ω 9 FA 和多不饱和 ω 3 FA 水平的发育变化也不同。ACSBG1 缺乏会影响几种小脑 FA 代谢酶的发育表达,包括合成 ω 3 多不饱和 FA 所需的酶,ω 3 多不饱和 FA 是生物活性信号分子(如二十烷酸和二十二碳烯酸)的前体。膜脂质 FA 组成的这些变化可能会影响膜流动性,从而影响身体对炎症的反应。我们得出结论,尽管有令人信服的间接证据,但 ACSBG1 不太可能直接导致 XALD 病理,从而降低了其作为治疗靶点的潜力。相反,应进一步研究 ACSBG1 敲除对由二十烷酸和/或二十二碳烯酸调节的过程的影响。
广泛认识到,脂质对于PC细胞的增殖和生长至关重要[6],PC患者和健康对照组之间的脂质组学存在显着差异[7,8]。观察性研究表明,他汀类药物疗法改善了PC患者的存活[9-11],但是,也存在非统计关联[12,13],这些相关性并未显示出一致的结果。汀类药物和新兴的脂质调节剂显示出治疗PC的潜力,但缺乏有力的证据。观察性研究的偏见以及时间耗时,潜在的风险和弱的外推试验(RCT)的外推以确定疗效尚未允许鉴定降低脂质的降低药物靶标与PC之间的关联。Mendelian随机化(MR)使用与特定暴露相关的遗传变异,以确定暴露与结果之间的因果关系,而高水平的证据避免了偏见和反向因果关系,同时比RCT更具成本效益和劳动力较少。近年来,近年来,以药物为目标的门德利随机化在鉴定潜在药物靶标和预测功效方面具有重要应用疾病[15],牛皮癣的发病机理与普罗蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型(PCSK9)[16]有关。
人们普遍认为脂质对 PC 细胞的增殖和生长至关重要[6],PC 患者和健康对照者的脂质组学存在显著差异[7, 8]。观察性研究表明他汀类药物治疗可改善 PC 患者的生存率[9–11],但也存在非统计关联[12, 13],结果并不一致。他汀类药物和新兴脂质调节剂显示出治疗 PC 的潜力,但缺乏有力的证据。观察性研究的偏见以及随机对照试验 (RCT) 确定疗效的耗时、潜在风险和外推性较弱的缺点,尚未能够确定降脂药物靶点与 PC 之间的关联。孟德尔随机化(MR)利用与特定暴露相关的遗传变异来确定暴露与结果之间的因果关系,其证据水平高,避免了偏倚和反向因果关系,同时比 RCT 更具成本效益且劳动强度更低。此外,近年来,以药物为靶点的孟德尔随机化在潜在药物靶点的识别和疗效预测方面具有重要应用,例如发现脂蛋白脂肪酶(LPL)和 HMG-CoA 还原酶(HMGCR)是治疗或预防偏头痛的潜在药物靶点[14],LPL 也是非酒精性脂肪肝疾病有希望的药物靶点候选者[15],银屑病的发病机制与前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型(PCSK9)有关[16]。
摘要:本研究旨在回顾文献,探索已研究用于改善肺癌治疗的脂质基药物输送系统。此类脂质基药物输送系统包括微乳剂、脂质体、转移体、囊泡、固体脂质纳米颗粒 (SLN) 和纳米结构脂质载体 (NLC)。为了最大限度地减少化疗活性药物成分的副作用,已引入各种配体的表面改性,以便输送系统仅附着在肺癌细胞中过度表达的特定受体上。本综述简要探讨了癌症及其病因和风险因素,尤其是肺癌。然后讨论了对药物输送系统进行的不同修改以成功治疗肺癌。本综述还研究了不同配体的使用。药物输送系统在与配体结合后,其粒径仍然很小,范围从 75 到 189 纳米,这是开发过程中最重要的物理化学特性,因为它会影响颗粒向肺部特定部位的输送。总体而言,有证据表明,表面改性的脂质药物输送系统具有巨大潜力,可以彻底改变肺癌的治疗,从而减少化疗的副作用。
摘要:纳米封装和结合是药物递送的主要策略。纳米粒子有助于提高封装和靶向效率,从而优化治疗效果。通过纳米粒子技术,替换有缺陷的基因或将新基因递送到患者的基因组中已成为可能。装载有遗传物质的脂质纳米粒子 (LNP) 旨在递送到特定的靶位以实现基因治疗。脂质外壳保护脆弱的遗传物质免于降解,然后成功地将有效载荷释放到细胞内,在那里它可以整合到患者的基因组中并随后表达感兴趣的蛋白质。本综述重点介绍了 LNP 和纳米制药技术的开发,以提高基因治疗的效力、降低毒性、靶向特定细胞和释放遗传物质以实现治疗效果。此外,我们还讨论了制备技术、封装效率以及结合对 LNP 递送核酸物质功效的影响。
1药学,新墨西哥州新墨西哥州阿尔伯克基大学药学学院,美国。2新墨西哥州新墨西哥州新墨西哥州新墨西哥州新墨西哥州的生物医学工程系。3新墨西哥州新墨西哥州新墨西哥州新墨西哥州新墨西哥州临床和转化科学中心。4新墨西哥州新墨西哥州新墨西哥州新墨西哥州的健康,运动与体育科学。5心血管和代谢疾病(CVMD)签名计划,美国新墨西哥州阿尔伯克基大学,美国,美国。6自噬,炎症,新墨西哥大学,新墨西哥州,新墨西哥州,新墨西哥州,美国。†作者曾担任联合作者 *信件:罗伯托·伊万·莫塔·阿尔维德雷斯(Roberto Ivan Mota Alvidrez) +15054158005 RMotaAlvidrez@salud.unm.edu ORCID Roberto Ivan Mota Alvidrez: 0000-0002-4911-0687 Gabriela Martinez Bravo: 0009-0002-5167-8041 Fabiano Amorim: 0000-0003-2936-4484 Prabu Paramasivam: 0000-0002-8626-1601
隶属关系1。过敏中心,Wythenshawe医院,曼彻斯特大学NHS基金会信托基金会和曼彻斯特大学,英国曼彻斯特大学2。英国格拉斯哥女王伊丽莎白大学医院免疫学系3. 过敏部,伙计和圣托马斯NHS NHS铸造信托基金会,英国伦敦4。 国王学院,伦敦,英国5。 小儿过敏部,圣乔治大学医院NHS铸造信托基金会,伦敦英国6。 国家心脏和肺部研究所,英国伦敦帝国学院。 7。 过敏和临床免疫学系,皇家布罗姆普顿和哈雷菲尔德医院,Guys&St Thomas NHS基金会信托基金会的一部分,英国伦敦8. 英国伦敦帝国帝国学院国家心脏和肺研究所,伊莎贝尔·斯凯普拉(Isabel Skypala Dr. Skypala顾问过敏dierran dierran dierf dierran dierran dierf and Clinical Immunology fulham fulham fulham fulham and Brompton&Hare Fierd&Hare Field Hospitals&Hare Field Hospitals计数:4,334(不包括确认,作者捐款和COI)英国格拉斯哥女王伊丽莎白大学医院免疫学系3.过敏部,伙计和圣托马斯NHS NHS铸造信托基金会,英国伦敦4。国王学院,伦敦,英国5。 小儿过敏部,圣乔治大学医院NHS铸造信托基金会,伦敦英国6。 国家心脏和肺部研究所,英国伦敦帝国学院。 7。 过敏和临床免疫学系,皇家布罗姆普顿和哈雷菲尔德医院,Guys&St Thomas NHS基金会信托基金会的一部分,英国伦敦8. 英国伦敦帝国帝国学院国家心脏和肺研究所,伊莎贝尔·斯凯普拉(Isabel Skypala Dr. Skypala顾问过敏dierran dierran dierf dierran dierran dierf and Clinical Immunology fulham fulham fulham fulham and Brompton&Hare Fierd&Hare Field Hospitals&Hare Field Hospitals计数:4,334(不包括确认,作者捐款和COI)国王学院,伦敦,英国5。小儿过敏部,圣乔治大学医院NHS铸造信托基金会,伦敦英国6。 国家心脏和肺部研究所,英国伦敦帝国学院。 7。 过敏和临床免疫学系,皇家布罗姆普顿和哈雷菲尔德医院,Guys&St Thomas NHS基金会信托基金会的一部分,英国伦敦8. 英国伦敦帝国帝国学院国家心脏和肺研究所,伊莎贝尔·斯凯普拉(Isabel Skypala Dr. Skypala顾问过敏dierran dierran dierf dierran dierran dierf and Clinical Immunology fulham fulham fulham fulham and Brompton&Hare Fierd&Hare Field Hospitals&Hare Field Hospitals计数:4,334(不包括确认,作者捐款和COI)小儿过敏部,圣乔治大学医院NHS铸造信托基金会,伦敦英国6。国家心脏和肺部研究所,英国伦敦帝国学院。 7。 过敏和临床免疫学系,皇家布罗姆普顿和哈雷菲尔德医院,Guys&St Thomas NHS基金会信托基金会的一部分,英国伦敦8. 英国伦敦帝国帝国学院国家心脏和肺研究所,伊莎贝尔·斯凯普拉(Isabel Skypala Dr. Skypala顾问过敏dierran dierran dierf dierran dierran dierf and Clinical Immunology fulham fulham fulham fulham and Brompton&Hare Fierd&Hare Field Hospitals&Hare Field Hospitals计数:4,334(不包括确认,作者捐款和COI)国家心脏和肺部研究所,英国伦敦帝国学院。7。过敏和临床免疫学系,皇家布罗姆普顿和哈雷菲尔德医院,Guys&St Thomas NHS基金会信托基金会的一部分,英国伦敦8.英国伦敦帝国帝国学院国家心脏和肺研究所,伊莎贝尔·斯凯普拉(Isabel Skypala Dr. Skypala顾问过敏dierran dierran dierf dierran dierran dierf and Clinical Immunology fulham fulham fulham fulham and Brompton&Hare Fierd&Hare Field Hospitals&Hare Field Hospitals计数:4,334(不包括确认,作者捐款和COI)英国伦敦帝国帝国学院国家心脏和肺研究所,伊莎贝尔·斯凯普拉(Isabel Skypala Dr. Skypala顾问过敏dierran dierran dierf dierran dierran dierf and Clinical Immunology fulham fulham fulham fulham and Brompton&Hare Fierd&Hare Field Hospitals&Hare Field Hospitals计数:4,334(不包括确认,作者捐款和COI)英国伦敦帝国帝国学院国家心脏和肺研究所,伊莎贝尔·斯凯普拉(Isabel Skypala Dr. Skypala顾问过敏dierran dierran dierf dierran dierran dierf and Clinical Immunology fulham fulham fulham fulham and Brompton&Hare Fierd&Hare Field Hospitals&Hare Field Hospitals计数:4,334(不包括确认,作者捐款和COI)英国伦敦帝国帝国学院国家心脏和肺研究所,伊莎贝尔·斯凯普拉(Isabel Skypala Dr. Skypala顾问过敏dierran dierran dierf dierran dierran dierf and Clinical Immunology fulham fulham fulham fulham and Brompton&Hare Fierd&Hare Field Hospitals&Hare Field Hospitals计数:4,334(不包括确认,作者捐款和COI)
胰岛素抵抗综合征定义为心血管疾病和糖尿病的危险因素簇。主要危险因素包括血压升高,内脏肥胖,高血糖和血脂异常(高密度脂蛋白胆固醇或升高的三酰基甘油)[1-3]。这些特征通常与胰岛素抵抗有关,这可能导致糖尿病前期或2型糖尿病[4]。最近的研究表明,即使是非肥胖患者也可能患有胰岛素抵抗,内脏肥胖被认为是大都会病理学的主要贡献者。内脏肥胖与肝脂肪浸润密切相关,表明肝脏中的脂肪酸量与MetS间接相关,无论是作为综合征的原因还是结果[5]。近几十年来,大都会队在全球范围内的高流行率[4,6-8]已成为一个重大的健康问题。可以应用上述危险因素[9,10],代谢组学和脂质组学之间的关系以及上述危险因素之间的关系。代谢物分析是使用未靶向或靶向方法进行的,该方法通过各种分析方法和平台应用于生物样品[11]。大规模代谢组学和脂质组学研究涉及广泛的人群或大量样本(超过1000个),在各个科学领域都证明了它们的有效性。这些研究已定义了单个表型,并显示了遗传,环境,干预或衰老因素的影响。他们还发现了与特定生物学