抽象的亲脂蛋白是一种必不可少的,高度表达的脂质转运蛋白,分泌并在昆虫血淋巴中循环。我们劫持了肛门coluzzii脂肪素基因,使其共表达了抗体2A10的单链版本,该版本结合了疟原虫疟原虫恶性疟原虫的孢子岩。所产生的转基因蚊子表明,将表达恶性疟原虫的berghei传输的能力明显降低,向小鼠表达了恶性疟原虫的p. p. p. p. purciparum purciparum purciparum purcorozoite蛋白。为了迫使这种抗菌转基因在蚊子种群中的传播,我们设计并测试了几种基于CRISPR/CAS9的基因驱动器。其中之一安装在促寄生虫基因saglin中,并裂解野生型脂素蛋白,从而导致抗癌化的修饰的脂蛋白版本与Saglin Drive一起替换野生型和搭便车。尽管产生了抗驱动器等位基因并在其GRNA编码的多重阵列中显示不稳定,但基于Saglin的基因驱动器在笼中的蚊子种群中达到了高水平,并有效地促进了抗菌性脂蛋白:: sc2a10等位基因的同时扩散。这种组合有望通过两种不同的机制减少寄生虫的传播。这项工作有助于设计新型策略,以在蚊子中传播抗疟疾转基因,并说明建立种群修饰基因驱动器时遇到的一些预期和意外的结果。
Presenilin(PSEN)基因中的突变是早期发作家族性阿尔茨海默氏病(FAD)的最常见原因。在细胞培养,体外生化系统和敲除小鼠中的研究表明,PSEN突变是功能丧失突变,损害了γ-泌尿酶活性。小鼠遗传分析强调了presenilin(PS)在学习和记忆,突触可塑性和神经递质释放以及神经元存活中的重要性,而果蝇研究进一步证明了PS在老化过程中PS在神经元存活中的进化作用。然而,在神经元存活中与PS相互作用的分子途径尚不清楚。为了调节PS依赖性神经元存活的遗传修饰符,我们开发了一种新的果蝇PSN模型,该模型表现出年龄依赖性神经变性和凋亡的增加。经过生物信息学分析,我们使用PSN KD模型中的两个独立的RNAi系在神经元中的每个基因的选择性敲低(KD)测试了排名最高的候选基因。有趣的是,在脂质转运和代谢中,增强PSN KD蝇中神经退行性的9个基因中有4个。具体而言,LPR1和LPR2的神经元特异性KD急剧恶化了PSN KD蝇中的神经退行性,LPR1或LPR2的过表达不会减轻PSN KD KD诱导的神经变性。此外,仅LPR1或LPR2 KD也会导致神经退行性,凋亡增加,攀爬缺陷和寿命缩短。这些发现表明,LPRS调节了依赖PSN的神经元存活,对于衰老大脑的神经元完整性至关重要。最后,LPR1和LPR2的杂合缺失或LPR1或LPR2的纯合缺失类似导致PSN KD Flies中的年龄依赖性神经变性,并进一步加剧神经变性。
抽象背景:公共公墓是埋葬尸体的区域,因此发生主动分解。可能发现的分解细菌之一是脂肪性细菌,因为人体占21,33-32,51%的脂质。尚未找到印度尼西亚墓地的脂肪性细菌的探索,因此需要进行这项研究。这项非实验研究旨在从Surakarta的Pracimaloyo公墓选择和鉴定脂解细菌分离株。方法:总共选择了使用Tributyrin培养基选择其脂解活性的36种细菌分离株。脂解指数确定脂溶作用。基于殖民形态和革兰氏染色的脂肪性细菌鉴定。结果:研究表明,22.2%(8个分离株)显示脂解阳性,最大的脂解指数(LI)值为2.5(分离株p36)。细菌菌落是圆形的,具有整个边缘,平坦的海拔,是黄色或白色。gram染色结果表明,分离的是一组革兰氏阴性细菌,形式是球菌的形式。结论:这项研究的结论表明,来自pracimaloyo公墓的细菌分离株具有潜在的脂解活性,这很可能来自假单胞菌和克雷伯氏菌属。关键字:公墓;透明区域;脂溶液;筛选; Tributyrin琼脂
抽象目的是通过白介素6(IL-6)(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-A)的免疫组织化学分析来评估根本炎症的抽象目标。大鼠上糖尿病模型的材料和方法是由链蛋白酶(STZ)诱导的。将15只大鼠注入低剂量STZ 5天,等待5天,直到血糖水平稳定,并通过数字糖仪测量了300 mg/dL以上的测量。LPS用于诱导根尖牙周炎。执行访问腔后,在麻醉下,在大鼠的第一摩尔的根管空间上进行了牙髓和根管的灭绝。LPS在牙髓和根管空间中诱导了1 mg/ml剂量。顶端牙周炎预计是14天后的,然后将大鼠随机分配给三组。第一个组在诱导后14天终止并用作对照。诱导后28天观察到第二组,并且在诱导后42天观察到第三组。IL-6和TNF- A表达。使用单向方差分析分析统计分析数据,并继续进行HOC Tukey HSD测试。明显的能力。结果LPS在对照组(14天),28天和42天观察的糖尿病大鼠中诱导顶端牙周炎,显示IL-6和TNF-A的表达显着增加。对照组和观察到的组之间存在显着差异(p <0.05)。在14和28天(p> 0.05)时,IL-6在顶端区域的表达并不显着,但在42天时显着增加(p <0.05)。14天后,TNF-A在顶端区域中的表达显着增加(p <0.05),并在28和42天保持稳定(p> 0.05)。
背景:化疗药物在治疗肺癌时易产生耐药性等问题,导致治疗失败。熊果酸(UA)用于中药制剂中,具有良好的抗肿瘤作用,但其溶解性及对肿瘤细胞的非特异性限制了其应用。目的:针对这些问题,我们构建了一种新型的透明质酸(HA)靶向脂质体系统(HA-Lipo/UA),以探索UA的靶向性和抗肿瘤作用。方法:采用薄膜水化法构建HA-Lipo/UA递送系统。通过流式细胞术和显微镜检测UA的摄取和定位。用MTT法检测A549细胞的增殖。还评估了HA-Lipo/UA处理A549细胞后的细胞凋亡和活性氧(ROS)表达。Western印迹分析评估了HA-Lipo/UA的抗肿瘤机制。结果:HA-Lipo/UA对分化簇(CD)44过表达的A549细胞表现出良好的靶向性。与相应的单一疗法相比,HA-Lipo/UA对A549细胞的增殖有显著的抑制作用,并诱导其凋亡。HA-Lipo/UA诱导活性氧的过表达,上调转化生长因子-β信号通路(ARTS)中p53和凋亡相关蛋白的表达,从而诱导细胞色素-c的释放、caspase-3的激活,并促进A549细胞的线粒体凋亡。结论:综上所述,这些数据表明HA-Lipo/UA可用于靶向肿瘤细胞。
这项全面的评论深入研究了脂质体药物输送系统的动态景观,阐明了它们的结构复杂性,机制和多方面应用。从探索脂质体的基本原理开始,我们浏览了它们的各种类型,封装技术和不断发展的方法论。脂质体药物递送的优点,从增强的生物利用度到靶向干预措施和副作用减少,成为关键主题。实验和临床证据的合成提供了对挑战和潜在创新的细微理解,为详细探索脂质体在各种治疗领域的应用奠定了基础。当我们凝视未来时,评论揭示了脂质体药物递送对个性化医学,慢性疾病管理和癌症治疗剂进步的变革性含义。纳米技术的整合,智能脂质体的出现和监管考虑因素为叙述增添了层次,为脂质体药物输送系统如何塑造药房的未来提供了整体观点。
2023年2月28日收到;修订并接受了2023年6月7日; J-Stage Advance在线出版物2023年6月22日 *这两位作者同样为这项工作做出了贡献。信函:匈奴中医大学药学院新华社300,Xueshi Road,Hanpu科学与教育花园,Yuelu District,Changsha,Hunan 410208,中国。 电子邮件:Xiaxinhua001 @ hnucm.edu.cn©2023 Tohoku University Medical Press。 这是一篇开放式文章,该文章根据创意共享归因于非商业性 - 征服4.0国际许可证(CC-BY-NC-NC-ND 4.0)的条款分发。 任何人都可以下载,重复使用,复制,重印或分发文章,而无需修改或适应非营利性,如果他们引用了原始作者并正确地来源。 https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/300,Xueshi Road,Hanpu科学与教育花园,Yuelu District,Changsha,Hunan 410208,中国。电子邮件:Xiaxinhua001 @ hnucm.edu.cn©2023 Tohoku University Medical Press。这是一篇开放式文章,该文章根据创意共享归因于非商业性 - 征服4.0国际许可证(CC-BY-NC-NC-ND 4.0)的条款分发。任何人都可以下载,重复使用,复制,重印或分发文章,而无需修改或适应非营利性,如果他们引用了原始作者并正确地来源。https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
1罗马萨皮恩扎大学实验医学系,意大利罗马00185; ialilia.barchetta@uniroma1.it(i.b.); aviaagata.cimini@uniroma1.it(F.A.C。)2罗马萨皮恩扎大学公共卫生和传染病系,意大利罗马00185; federica.sentinelli@uniroma1.it 3罗马萨皮恩扎大学医学外科科学和生物技术系,意大利拉丁裔04100; caterina.chiappetta@uniroma1.it(C.C.); claudio.dicristofano@uniroma1.it(C.D.C.); frida.leonetti@uniroma1.it(F.L.)4医学与心理学学院医学和外科科学系,医学与心理学学院,罗马萨皮恩扎大学圣安德烈医院,意大利00189,意大利00189; gianfranco.silecchia@uniroma1.it 5内分泌学和糖尿病,临床医学系,公共卫生,生活与环境科学(MESVA),L'Aquila大学,意大利67100 L'Aquila,意大利; marcogiorgio.baroni@univaq.it 6神经内分泌学和代谢疾病,IRCCS Neuromed,86077意大利POZZILLI *通信:gisella.cavallo@uniroma@uniroma@uniroma1.it4医学与心理学学院医学和外科科学系,医学与心理学学院,罗马萨皮恩扎大学圣安德烈医院,意大利00189,意大利00189; gianfranco.silecchia@uniroma1.it 5内分泌学和糖尿病,临床医学系,公共卫生,生活与环境科学(MESVA),L'Aquila大学,意大利67100 L'Aquila,意大利; marcogiorgio.baroni@univaq.it 6神经内分泌学和代谢疾病,IRCCS Neuromed,86077意大利POZZILLI *通信:gisella.cavallo@uniroma@uniroma@uniroma1.it
摘要:粘膜疫苗接种似乎适合防止SARS-COV-2感染。在这项研究中,我们测试了COVID-19的鼻内粘膜疫苗候选者,该疫苗由阳离子脂质体组成,该阳离子脂质体含有三聚体SARS-COV-2尖峰蛋白和CPG-ODN,CPG-ODN,Toll-Like受体9激动剂,作为辅助物。在体外和体内实验表明该疫苗配方鼻内给药后没有毒性。首先,我们发现皮下或鼻内疫苗接种保护HACE-2转基因小鼠免受野生型(Wuhan)SARS-COV-2菌株的感染,如体重损失和死亡率指标所示。然而,与皮下给药相比,鼻内途径在病毒的肺清除率中更有效,并诱导了较高的中和抗体和抗S IgA滴度。此外,鼻内疫苗接种为关注的伽马,三角洲和Omicron病毒变体提供了保护。Furthermore, the intranasal vaccine formulation was superior to intramuscular vaccination with a recombinant, replication-deficient chimpanzee adenovirus vector encoding the SARS-CoV-2 spike glycoprotein (Oxford/AstraZeneca) in terms of virus lung clearance and production of neutralizing antibodies in serum and bronchial alveolar lavage (BAL).最后,鼻内脂质体配方促进了先前肌肉内疫苗接种与牛津/阿斯利康疫苗诱导的异源免疫力,该疫苗比同源免疫更强大。
脂质体是纳米大小的基于脂质的囊泡,其药物输送能力广泛研究。与标准携带者相比,它们具有更好的特性,例如改善现场靶向和药物释放,保护药物免受降解和清除的保护以及较低的毒性副作用。目前,科学文献对基于脂质体的系统进行了丰富的研究,而EMA和FDA已授权了14种类型的脂质体产品,而许多其他脂质体产品已获得国家机构的批准。尽管在过去的二十年中,人们对纳米构造和纳米医学的兴趣稳步增长,但由于纳米系统表征的内在复杂性,调节和标准化其发展和质量控制的所有阶段和质量控制的所有阶段仍然严重不足。在缺乏强大和标准化的方法(2型文档)的同时,已经提出了许多纳米系统研究指南(脂质和非脂质系统)的指南。因此,正在使用广泛的技术,AP PRACHES和方法论,从而产生可变质量的结果,并且很难相互比较。此外,此类文档通常受到更新的约束,并重写进一步使主题复杂化。在这种情况下,这项工作的目的是弥合脂质体表征的差距:此处据报道,适合脂质体特征的最新标准化方法(与Corre Sponding 2型文档有关),并以短暂而务实的方式进行了修订,重点是为阅读器提供艺术状态的实用背景。特别是,本文将对开发的方法进行重音,以评估脂质体市场认可所需的主要关键质量属性(CQA)。