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World File Search SystemLiraglutide
从注射仿生水凝胶中持续递送GLP-1受体激动剂可改善糖尿病的治疗
图1。PNP水凝胶用于长时间递送GLP-1 RAS a）从文献中报告说，与曾经每天的给药频率相比，每周的给药频率一旦每周的给药频率并不能显着提高患者的依从性（1）。b）皮下注射后立即在皮下空间中形成局部库，为持续释放GLP-1-RA化合物提供了可调平台。c）临床数据显示了当前GLP-1处理的释放曲线，黑色虚线表示患者每周每周服用四个月以达到GLP-1的治疗浓度。相比之下，蓝线代表单个PNP水凝胶注入的目标输送曲线，该注射可维持GLP-1的释放120天。当前的状态策略需要每天或每周的皮下注射，并有明显的增加时间才能达到治疗浓度。红色虚线表示治疗阈值。d）在这项研究中研究了semaglutide和liraglutide每天一次和每天一次的GLP-1 RA疗法。e）通过将疏水性改性的HPMC与PEG-PLA纳米颗粒混合而制备的PNP水凝胶可以使GLP-1受体激动剂的轻松封装具有100％的效率。
用于管理超重和肥胖的semaglutide
3.1超重和肥胖可能会使人身体上衰弱，并可能导致严重且潜在的生命危险条件，以及生育问题和症状，例如皮肤感染。与超重和肥胖有关的社会污名会影响职业前景和自信。患者专家解释了肥胖是一种需要医疗干预的终身状况，可能会影响生活质量并具有心理和身体影响。他们还解释说，减肥和保持体重减轻的能力是具有挑战性的，终身负担。这是尽管患有肥胖症的人对生活方式干预的知识包括饮食和增加体育锻炼。患者专家解释说，使用Liraglutide接受治疗仅限于患有非糖尿病高血糖症和心血管疾病危险因素的特定人群。他们认为获得新的治疗选择将为更多的肥胖症患者带来希望。Orlistat是唯一可用的其他药理治疗选择，但许多人的耐受性不佳，很少使用。患者专家还解释说，即使在减肥手术后，保持体重减轻也很具有挑战性。委员会得出的结论是，许多肥胖症患者的需求很大，而Semaglutide将是一种可喜的新治疗选择。
GLP-1 药物对肥胖症以外的益处
胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 是由肠道内分泌细胞在食物摄入后分泌的，它作为一种肠促胰岛素激素，可增强葡萄糖依赖性胰岛素的分泌。药理学 GLP-1 受体 (GLP-1R) 激活可减少胰高血糖素分泌（从而升高血糖）和胃排空，从而导致 GLP-1 疗法用于治疗 2 型糖尿病 (T2D)。GLP-1R 在几种胰腺胰岛细胞类型和中枢神经系统的多个区域内表达。后续研究表明，外源性 GLP-1 给药可通过激活动物和人类的大脑 GLP-1R 来抑制食物摄入，从而导致体重减轻。数十年来，GLP-1 药物（主要是酰化肽，如利拉鲁肽和索马鲁肽）一直用于治疗肥胖症和 2 型糖尿病 ( 1 )，研究表明，除了控制血糖和体重外，它们还发挥多种作用，例如减少心脏和肾脏疾病。这些益处背后有几种潜在机制，例如减少全身炎症 ( 2 )，这对未来的临床应用和药物开发具有重要意义。
IDegLira进入国家医保目录后治疗2型糖尿病患者与基础胰岛素添加GLP-1RA的长期成本效益分析
糖尿病(DM)是一组以高血糖为特征的慢性终身疾病，其患病率、致残率、发病率、死亡率以及对人们健康的危害程度仅次于恶性肿瘤、心脑血管病，是世界上最主要的慢性非传染性疾病之一[1]。WHO根据病因证据将糖尿病分为4型[2]：1型糖尿病(T1DM)、2型糖尿病(T2DM)、其他特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病。在主要的糖尿病类型中，2型糖尿病(T2DM)患者数占糖尿病患者总数的90%以上[3]。国际糖尿病联盟（IDF）正式发布第十版全球糖尿病地图集[4]，预计2021年和2045年中国糖尿病患者数量将分别达到1.409亿和1.744亿，居全球第一。卫生费用方面，2021年中国成年人（20～79岁）糖尿病卫生费用将达1653亿美元，居全球第二位，给患者、家庭和社会带来沉重的疾病负担。胰腺β细胞功能障碍和胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的核心机制，均累及多个重要器官和组织，共同导致糖代谢紊乱[3]。如果2型糖尿病患者通过生活方式和口服降糖药物相结合的方式未能达到血糖控制，应尽早开始胰岛素治疗[3]。基础胰岛素类似物模拟生理性基础胰岛素分泌，减少β细胞负荷[5]；胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）可改善胰腺β细胞功能，减少胰腺β细胞凋亡，改善胰岛素抵抗[6-8]。基础胰岛素与GLP-1RA联合应用，可实现互补机制，减少胰岛素使用剂量，减少患者体重增加[9]。IDegLira（以下简称“德谷胰岛素利拉鲁肽注射液”）是全球首个、也是中国唯一一个可报销的基础胰岛素和GLP-1RA注射液。作为新型糖尿病治疗药物，可同时作用于胰岛素受体和GLP-1受体，实现双受体互补机制，并于2022年进入国家医保目录。本研究旨在评估德谷胰岛素利拉鲁肽注射液在血糖控制不佳的成年2型糖尿病患者中的长期成本效益，为健康指导
在2型糖尿病患者中，半卢替肽与阿尔茨海默氏病的首次诊断：使用全国范围的目标试验仿真
图2（a）在T2DM患者和（b）（b）累积的AD累积AD发生率的倾向评分匹配的半熟练剂与其他抗糖尿病药物组之间的首次诊断与其他抗糖尿病的抗糖尿病患者之间的比较。与表1中列出的变量相匹配的暴露组和比较组是根据指数事件发生前1天的任何时间的存在（Semaglutide vs比较类药物的首次处方，从2017年12月至2021年5月至2021年）的第一个处方）。结果在索引事件发生后3年，均与匹配的暴露组和比较组遵循。个体，直到结果，死亡或随访的发生或指数事件发生后3年，以先到者为准。危害率，并应用了危险危险模型。总体风险=随访时间窗口中有结局的患者数量/在开始时间窗口中的患者人数。DPP-4I，二肽基肽酶-4抑制剂； SGLT2I，钠 - 葡萄糖共转移蛋白-2抑制剂； su，磺酰脲； tzd，噻唑烷二酮。其他GLP-1RA包括albiglutide，dulaglutide，aceenatide，Liraglutide和Lixisenatide。
2024年6月18日，星期二，格式小组会议
The Chair welcomed Dr Susan McGeoch, Consultant Physician, Diabetes, Endocrine and General Medicine, to the meeting to talk about the pharmacological management of Type 2 diabetes mellitus (T2DM), including the request for tirzepatide (item 5.1), formulary choice glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) and other antidiabetic medicines for T2DM (item 6.1）。McGeoch博士分享了包括Tirzepatide在内的T2DM药理学管理的本地最新草案指南。McGeoch博士指出，随着时间的流逝，T2DM的药理学管理随着更多的药物而变得更加复杂。McGeoch博士确认：•专业服务支持Grampian的初级保健同事提供区域性糖尿病护理•NHS Grampian中有约33,000人患有糖尿病患者，87-89％的糖尿病具有T2DM，目前在当地提供了糖尿病的指导（2022222222） guidance expected • locally tirzepatide would be considered a fourth-line alternative, after the injectable GLP-1 RAs • there have been significant problems with shortages of GLP-1 RAs • NICE has positioned the GLP-1 RAs further down the pathway as they are one of the more expensive agents • [injectable] liraglutide and semaglutide have good cardiovascular data
更新肝病治疗方法...
Milena Dias Cabral 6 Gabriel Marini Gomes 7 Karen Cristina de Paula Batista Vogas 8摘要：该系统评价旨在讨论和比较非酒精性脂肪肝病（DHGNA）的药物治疗更新（DHGNA），并评估与当前治疗方法相比的益处。方法论部分是由图书馆Cochrane，国家医学图书馆，虚拟健康图书馆和开放访问期刊的目录组成的，这些目录是用于构成本文综述的书目撰写的数据库。使用的描述符是“脂肪性肝炎”，“非酒精性脂肪肝病”和“药物治疗”。纳入标准是临床试验，随机或非随机的，病例对照研究，队列研究，免费访问，以英语，葡萄牙语，西班牙语和2017年至2022年的间隔发行。在涵盖的13篇文章中，有3篇文章涉及Empagliflozine，2篇文章涉及Semaglutado和Tofogliflozine，与Glimepride和Pioglitazone有关。1文章报告了liraglutide，canagliflozine，sitagliptin，pemafibrate和dapagliflozine+saxagliptin+saxagliptin和ezetimiba+rosuvastatin关联。因此，三种甲氟嗪，semaglutado和tofogliflozine的药物以及甘酸乳恐惧症和先驱药物被列为DHGNA的主要治疗方法，研究参与者的平均年龄为45岁。
健康小鼠中的semaglutide给药改变了与压力和动机有关的行为
1。Knudsen，L。B. ＆lau，J. Liraglutide和Semaglutide的发现和发展。 正面。 内分泌。 10，155（2019）。 2。 Lau，J。等。 发现了曾经每周胰高血糖素的肽-1（GLP-1）类似物的semaglutide。 J. Med。 化学。 58，7370–7380（2015）。 3。 Blundell，J。等。 每周一次的半紫鲁丁对食欲，饮食的控制，食物偏好和体重的影响，对肥胖症患者的影响。 糖尿病肥胖。 METAB。 19，1242–1251（2017）。 4。 Petersen，J。等。 GLP-1指导的NMDA受体拮抗作用用于肥胖治疗。 自然629，1133–1141（2024）。 5。 Gabery，S。等。 Semaglutide通过分布式神经途径降低了啮齿动物的体重。 JCI Insight 5，（2020）。 6。 Chuong，V。等。 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）模拟半卢比硫酸盐可减少饮酒并调节中央GABA神经传递。 JCI Insight 8，（2023）。 7。 Aranäs，C。等。 semaglutide降低了雄性和雌性大鼠的酒精摄入量和类似饮酒。Knudsen，L。B.＆lau，J.Liraglutide和Semaglutide的发现和发展。正面。内分泌。10，155（2019）。2。Lau，J。等。 发现了曾经每周胰高血糖素的肽-1（GLP-1）类似物的semaglutide。 J. Med。 化学。 58，7370–7380（2015）。 3。 Blundell，J。等。 每周一次的半紫鲁丁对食欲，饮食的控制，食物偏好和体重的影响，对肥胖症患者的影响。 糖尿病肥胖。 METAB。 19，1242–1251（2017）。 4。 Petersen，J。等。 GLP-1指导的NMDA受体拮抗作用用于肥胖治疗。 自然629，1133–1141（2024）。 5。 Gabery，S。等。 Semaglutide通过分布式神经途径降低了啮齿动物的体重。 JCI Insight 5，（2020）。 6。 Chuong，V。等。 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）模拟半卢比硫酸盐可减少饮酒并调节中央GABA神经传递。 JCI Insight 8，（2023）。 7。 Aranäs，C。等。 semaglutide降低了雄性和雌性大鼠的酒精摄入量和类似饮酒。Lau，J。等。发现了曾经每周胰高血糖素的肽-1（GLP-1）类似物的semaglutide。J. Med。 化学。 58，7370–7380（2015）。 3。 Blundell，J。等。 每周一次的半紫鲁丁对食欲，饮食的控制，食物偏好和体重的影响，对肥胖症患者的影响。 糖尿病肥胖。 METAB。 19，1242–1251（2017）。 4。 Petersen，J。等。 GLP-1指导的NMDA受体拮抗作用用于肥胖治疗。 自然629，1133–1141（2024）。 5。 Gabery，S。等。 Semaglutide通过分布式神经途径降低了啮齿动物的体重。 JCI Insight 5，（2020）。 6。 Chuong，V。等。 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）模拟半卢比硫酸盐可减少饮酒并调节中央GABA神经传递。 JCI Insight 8，（2023）。 7。 Aranäs，C。等。 semaglutide降低了雄性和雌性大鼠的酒精摄入量和类似饮酒。J. Med。化学。58，7370–7380（2015）。 3。 Blundell，J。等。 每周一次的半紫鲁丁对食欲，饮食的控制，食物偏好和体重的影响，对肥胖症患者的影响。 糖尿病肥胖。 METAB。 19，1242–1251（2017）。 4。 Petersen，J。等。 GLP-1指导的NMDA受体拮抗作用用于肥胖治疗。 自然629，1133–1141（2024）。 5。 Gabery，S。等。 Semaglutide通过分布式神经途径降低了啮齿动物的体重。 JCI Insight 5，（2020）。 6。 Chuong，V。等。 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）模拟半卢比硫酸盐可减少饮酒并调节中央GABA神经传递。 JCI Insight 8，（2023）。 7。 Aranäs，C。等。 semaglutide降低了雄性和雌性大鼠的酒精摄入量和类似饮酒。58，7370–7380（2015）。3。Blundell，J。等。每周一次的半紫鲁丁对食欲，饮食的控制，食物偏好和体重的影响，对肥胖症患者的影响。糖尿病肥胖。METAB。 19，1242–1251（2017）。 4。 Petersen，J。等。 GLP-1指导的NMDA受体拮抗作用用于肥胖治疗。 自然629，1133–1141（2024）。 5。 Gabery，S。等。 Semaglutide通过分布式神经途径降低了啮齿动物的体重。 JCI Insight 5，（2020）。 6。 Chuong，V。等。 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）模拟半卢比硫酸盐可减少饮酒并调节中央GABA神经传递。 JCI Insight 8，（2023）。 7。 Aranäs，C。等。 semaglutide降低了雄性和雌性大鼠的酒精摄入量和类似饮酒。METAB。19，1242–1251（2017）。 4。 Petersen，J。等。 GLP-1指导的NMDA受体拮抗作用用于肥胖治疗。 自然629，1133–1141（2024）。 5。 Gabery，S。等。 Semaglutide通过分布式神经途径降低了啮齿动物的体重。 JCI Insight 5，（2020）。 6。 Chuong，V。等。 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）模拟半卢比硫酸盐可减少饮酒并调节中央GABA神经传递。 JCI Insight 8，（2023）。 7。 Aranäs，C。等。 semaglutide降低了雄性和雌性大鼠的酒精摄入量和类似饮酒。19，1242–1251（2017）。4。Petersen，J。等。 GLP-1指导的NMDA受体拮抗作用用于肥胖治疗。 自然629，1133–1141（2024）。 5。 Gabery，S。等。 Semaglutide通过分布式神经途径降低了啮齿动物的体重。 JCI Insight 5，（2020）。 6。 Chuong，V。等。 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）模拟半卢比硫酸盐可减少饮酒并调节中央GABA神经传递。 JCI Insight 8，（2023）。 7。 Aranäs，C。等。 semaglutide降低了雄性和雌性大鼠的酒精摄入量和类似饮酒。Petersen，J。等。GLP-1指导的NMDA受体拮抗作用用于肥胖治疗。自然629，1133–1141（2024）。5。Gabery，S。等。Semaglutide通过分布式神经途径降低了啮齿动物的体重。JCI Insight 5，（2020）。6。Chuong，V。等。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）模拟半卢比硫酸盐可减少饮酒并调节中央GABA神经传递。JCI Insight 8，（2023）。7。Aranäs，C。等。 semaglutide降低了雄性和雌性大鼠的酒精摄入量和类似饮酒。Aranäs，C。等。semaglutide降低了雄性和雌性大鼠的酒精摄入量和类似饮酒。
成人肥胖和超重
8.5% 27（5.4% 安慰剂）注：Tirzepatide 在加拿大被批准作为一种 2 型糖尿病药物（Mounjaro）。Tirzepatide 目前尚未被批准作为减肥药物在加拿大使用（美国商品名：Zepbound）。注：减肥试验使用不同的方法设计并招募不同的患者群体。这些估计值来自每种药物最大规模的减肥试验。减肥试验测试了这些药物与低热量饮食和增加身体活动（tirzepatide、索马鲁肽、利拉鲁肽、纳曲酮/安非他酮）或轻度低热量饮食（奥利司他）的组合。31 研究试验正在研究 GIP 和 GLP-1 激动剂对非体重终点的影响，例如心血管结果、肾脏结果和全因死亡率。在 SELECT 心血管结局试验中，对于肥胖或超重（BMI ³ 27）且已有心血管疾病但未患糖尿病的人群，索马鲁肽可使主要不良心血管事件的相对风险降低 20%（绝对风险降低 1.5%）。32 在 STEP-HFpEF 试验中，对于射血分数保留且肥胖的心力衰竭患者，索马鲁肽可减轻症状、降低身体限制并改善运动功能。33
XXV糖尿病科学大会波兰23-25 2024年5月23日
简介：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂是超重或肥胖者的个体的基本药物治疗选择。它们之间的差异，例如药代动力学，功效，市场可用性和价格，是众所周知的。在肥胖症治疗中，重要的重要性是在靶向减少脂肪组织的同时保留瘦质量上，这对于使肥胖症的特征和防止肥胖症复发至关重要。这项研究的目的是将肥胖治疗的GLP-1受体激动剂进行比较（选择性：Liraglutide和semaglutide，以及非选择性：Tirzepatide），以对脂肪和瘦质量损失的影响。材料和方法：在PubMed数据库中进行了系统的审查，其中发现的298个出版物中有23个符合纳入标准 - 包含有关使用GLP-1受体激动剂使用前后的人体组成信息。与标准偏差一起计算了脂肪与瘦质量损失的比率，并比较了不同剂量的分析物质。结果：分析显示GLP-1受体激动剂对脂肪和瘦质量损失程度的影响差异。以15毫克/周的剂量使用Tirzepatide导致脂肪质量平均降低84％，每公斤体重降低瘦肉质量减少17％； Semaglutide计算的RATIO分别为72％和28％，semaglutide（2.4 mg/Week）