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2024年1月19日安全标签变更通知信
2024年1月19日，朱诺治疗公司，布里斯托尔 - 明年的squibb公司的注意：梅根·菲茨杰拉德（Megan Fitzgerald）1000 Dexter Ave.《联邦食品，药物和化妆品法》（FDCA）的第505（o）（4）条授权FDA要求批准的药物和有执照的生物产品应用程序持有人，以根据批准药物或生物学产品后获得的新安全信息进行安全标签更改。自从2021年2月5日批准了利斯甲基省马拉莱甲基（Breyanzi）以来，我们已经意识到用T细胞恶性肿瘤的风险，包括严重的结果，包括住院和死亡，在BCMA-和CD19指导的基因基因遗传学T细胞免疫疗法中进行了治疗。FDA在用BCMA和CD19指导的遗传自体T细胞免疫疗法治疗后，确定了销售后不良事件和临床试验报告，描述了发生成熟T细胞恶性肿瘤，包括CAR阳性肿瘤。有关其他信息，请参阅CBER安全通信的标题为“ FDA调查BCMA导向或CD19指导自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法后T细胞恶性肿瘤的严重风险”，并于2023年7月 - 9月至9月 - | FDA不良事件报告系统（FAERS）确定的严重风险/新安全信息的潜在信号| FDA用于BCMA或CD19的转基自体T细胞免疫疗法。我们将此信息视为FDCA第505-1（b）（3）节中定义的“新安全信息”。此外，我们认为T细胞恶性肿瘤的严重风险适用于所有BCMA和CD19指导的转基自体T细胞免疫疗法。根据FDCA的第505（o）（4）条，我们通知您，基于上述新的安全信息，并在2024年1月19日在Telecon上进行了讨论，我们已经确定应将新的安全信息包括在所有BCMA和CD19和CD19的标签中，并进行了基因遗传改良的
主题：tafasitamab-cxix（Monjuvi®）IV输液
tafasitamab（Monjuvi）是2020年7月获得食品和药物管理局（FDA）批准的CD19定向的细胞溶解单克隆抗体，并与Lenalidomide结合使用，用于与Learapsed Blyapsity diffiped Blyply（否则）治疗（否则），否则未指定DLB（否则）。淋巴瘤，并且不符合自体干细胞移植（ASCT）的资格。根据总体响应率加速批准，此指示被批准，并且在确认试验中，持续批准可能取决于对临床福利的验证和描述。tafasitamab由Innovator Drug Company赞助，此前已在2014年12月获得孤儿药物来治疗DLBCL。tafasitamab在2021年1月还获得了孤儿指定以治疗卵泡淋巴瘤。tafasitamab的作用是通过与PRE-B和成熟B淋巴细胞表达的CD19抗原结合，从而通过凋亡和免疫效应机制引起B细胞裂解，包括抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞依赖性细胞依赖性细胞吞噬作用。在体外，与单独的Tafasitamab或Lenalidomide相比，Tafasitamab和Lenalidomide的组合增加了DLBCL肿瘤细胞中ADCC活性。针对CD19的其他DLBCL治疗包括Loncastuximab Tesirine（Zynlonta）和抗CD19抗CD19 CAR T-CELL疗法，例如Axicabtagene ciloleucel（Yescarta），Lisocababtagene Maraleucel（Breyanzi）（Breyanzi）和Tisagenlecelecelecelecel（kymyclecelecel（kymycelecel）。
医疗补助扩展限制使用列表 - 预先认证
avasttin（仅OCTTIN诊断）bevacizumab（仅刻薄诊断）C9257 J9035 AVSOLA英夫斯洛拉英夫利昔单抗-AXXQ Q5121 avzivi bevacizumab-tnjn A9590 Bavencio avelumab J9023 Beleodaq Belinostat J9032 Belrapzo Bendamistine J9036 Bendeka Benlysta（iv）Belimumab J0490 Beqvez findacogene findacogene elaparvovece elaparvovec j1414 besponsa besponsa besponsa besponsa besponsa besponsa besponsa besponsa Inotuzumab J9229 Bivigam Immune Globulin（人）IV J1556 Blincyto Blinatumomab J9039 Botox Onbotulanum毒素A J0585 Beryanzi lisocababtagene lisocabtagene Maraleucel Maraleucel Q2054 Brainneura cerliponase alfa j0567 j0567 bkem j0567 bkem Eculizumab-AEEB Q5139 Carimune纳米滤器IV J1566 Carticogos软骨细胞J7330 Ciltacabtagene Autoleucel Q2 J3392 Cerezyme Imiglucerase J1786 CINQAIR RESLIZUMAB J2786 COLUMVII GLOFITAMAB-GXBM J9286 COSELA TRILACICLIB J1448 COSENTYX IV SECUKINUMAB J3247 CRYSVITA BURODUMUMAB J055 cUSTAMAB J0584 CUTAUNEN4 CUTAUNEN4 (Human) subcutaneous j1551 cumtru immune globulin (human) subcutaneous j1555 cyramza ramucirub j9308 daanyelza naxitamab-gqgk j9348 darzalex daratuummab j9145 darzalex fasprondase-fihjj J9144 DAXXIFY DAXIBOTULLINUMTOXINA-LANM J0589 DURALANE透明质酸J7318，
患者Breyanzi 1.1-70×106个单元/ml/...
该药物受到其他监测。这将允许快速识别新的安全信息。您可以通过报告可能获得的任何副作用来提供帮助。有关如何报告副作用，请参见第4节的结尾。在您获得此药物之前，请仔细阅读所有这些传单，因为它包含了重要的信息。保留此传单。您可能需要再次阅读。您的医生会给您患者卡。仔细阅读并按照上述指示进行操作。当您看到患者卡时，请始终向医生或护士展示医生，或者如果您进入医院。如果您还有其他问题，请询问您的医生或护士。如果您有任何副作用，请与您的医生或护士交谈。这包括此传单中未列出的任何可能的副作用。请参阅第4节。此传单中的内容1。Breyanzi是什么，它用于2。在给予Breyanzi 3.如何给予Breyanzi 4。可能的副作用5。如何存储Breyanzi 6。包装和其他信息的内容1。Breyanzi是什么，以及用于Breyanzi的Breyanzi所用的是活性物质Lisocabtagene Maraleucel，这是一种称为“基因修饰的细胞疗法”的治疗方法。breyanzi是由您自己的白血细胞制成的。这涉及到您的一些血液并将白细胞分开，并将白血细胞发送到实验室，以便可以修改它们以制成Breyanzi。
慢性淋巴细胞性白血病中的CAR修饰的细胞疗法：上坡的道路是否陡峭？
摘要与其他情况相比，嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的临床发育对于慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的挑战性更大。主要原因之一是特异性涉及患者衍生的T细胞的免疫功能障碍的CLL相关状态。在这里，我们提供了CLL中CAR T细胞治疗获得的临床结果的概述，描述了较低疗效的免疫原因。新型汽车T细胞制剂，例如Lisocabtagene Maraleucel，单独或与Bruton酪氨酸激酶抑制剂Ibrutinib施用。这些方法是基于这样的理由：提高T细胞源的质量和T-Cell产品的质量可能会提供更具功能性的治疗武器。进一步提高CAR T细胞功效的策略不仅应依赖于具有改善的细胞组成的CAR T细胞的产生，而且还应依靠其他变化。Such alterations could include (1) the coadministration of immunomodulatory agents capable of counteracting CLL-related immunological alterations, (2) the design of improved CAR constructs (such as third- and fourth-generation CARs), (3) the incorporation into the manufacturing process of immunomodulatory compounds overcoming the T-cell defects, and (4) the use of allogeneic CAR T cells or alternative汽车改性的细胞向量。这些策略可以允许开发更有效的CAR修饰的细胞疗法，能够抵消更具侵略性且仍无法治愈的CLL形式。
使用没有远程监控和早期CRS干预策略的汽车T细胞疗法的门诊治疗
鉴于汽车T细胞疗法的住院治疗的缺点，新兴数据证明了门门诊CAR T细胞疗法的安全性和可行性。16，17然而，报告对汽车T细胞治疗的门诊管理的研究通常会为患者使用非常严格的监测系统，包括使用远程患者监测设备，在小时的医疗保健团队进行检查后的患者检查，包括电话，以及初始的住院监测期。18，19这反过来使门诊在后勤上复杂，并可能导致患者的焦虑增加，从而影响他们的生活质量。20与CD28结构域相关 - 含有CAR T-Cell产品，例如Axi-Cabtagene Ciololeucel（AXI-CEL），商业CAR T-Cell治疗的门诊治疗通常仅限于具有41BB Costimulation Domimulatoration Domimain and liSocabtag的产品tisagenlecleucel，或使用复杂的家庭监控系统进行CRS监视。18，19此外，与淋巴瘤不同，用于门诊抗BCMA CAR T细胞治疗MM的数据，尤其是Ciltacabtagene Autoleucel（CILTA-CEL）。19，我们报告了我们使用不远程监控和对CRS的早期干预的策略，报告了我们对市售汽车T细胞治疗产品的门诊管理的经验。
嵌合抗原受体（CAR）T的实施...
CD19 导向的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法彻底改变了 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 患者的治疗。在肿瘤临床试验中，早期临床开发同时在儿童和成人中进行，这在有些肿瘤临床试验中是独一无二的。然而，在随后的几年里，复发/难治性 (r/r) 恶性肿瘤的成年患者数量不断增加，导致多种针对各种恶性肿瘤的 CAR T 细胞产品的开发加速，目前已有六种 CAR T 细胞产品获得 FDA 批准用于成人患者。相比之下，FDA 仅批准一种用于儿科患者的 CAR-T 细胞疗法：tisagenlecleucel，该疗法获批用于 ≤ 25 岁的难治性 B 细胞前体 ALL 患者或第二次或以后复发的 B 细胞 ALL 患者。 Tisagenlecleucel 也在对复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的儿科患者进行评估，但尚未获批用于此适应症。所有其他经 FDA 批准的适用于成人患者的 CD19 导向 CAR-T 细胞疗法（axicabtagene ciloleucel、brexucabtagene autoleucel 和 lisocabtagene maraleucel）目前正在对儿童进行研究，有些病例已获得初步结果。随着数据量和复杂性不断增长，快速吸收和实施这些数据的必要性也在增加。在考虑“非典型”情况时尤其如此，例如当患者与关键临床试验中纳入的患者特征不完全一致时，或者当还有其他治疗方案（例如造血干细胞移植 (HSCT) 或双特异性 T 细胞接合器 (BITE)）可用时。因此，我们对目前有关在儿科患者中使用 CD19 靶向 CAR-T 细胞疗法的文献进行了相关总结，并试图为寻求有关特定临床情况的更多数据的临床医生提供指导。
匹配调整的间接治疗比较
摘要背景：没有比较嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法来治疗复发或难治性攻击性大型B细胞淋巴瘤的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。幼稚的间接比较可能是不合适的，因为研究设计和患者人群可能有很大差异。匹配调整的间接比较（MAIC）可以减少与研究之间间接比较相关的许多偏差。确定Lisocabtagene Maraleucel（Liso-cel）对Tisagenlecleucel的比较功效和安全性，我们描述了一个未经广泛的关键研究的MAIC，超越NHL 001（Transcend; NCT02631044; Liso-Cel; Liso-Cel; Liso-Cel; Liso-cel）and Juliet（NCT024444444,44444,444,448; trance of。方法：作者可以提供超越的单个患者数据（IPD）；对于朱丽叶关键研究，使用了已发表研究的摘要级别数据。为了平衡两项研究之间的种群，对超越的IPD进行了调整，以匹配朱丽叶患者中临床因素的边际分布（例如平均值，方差）。Results: Results from the primary MAIC showed liso-cel had statistically significant greater efficacy than tisagenle- cleucel (objective response rate: odds ratio [OR] = 2.78, 95% confidence interval [CI]: 1.63 ‒ 4.74; complete response rate: OR = 2.01, 95% CI: 1.22 ‒ 3.30; progression-free survival: hazard ratio [HR] = 0.65, 95％CI：0.47 - 0.91；总生存率：HR = 0.67，95％CI：0.47- 0.95）。结论：总的来说，这两种CAR T细胞疗法的MAIC表明，与Tisagenlecleucel相对于Tisagenlecleucel，Liso-Cel具有有利的功效，并且具有比较或更好的安全性。MAIC显示全等级和≥3个细胞因子释放综合征的ORS和≥3级的细胞因子释放综合征，Liso-Cel延长的ORS；对于其他安全结果，没有发现明显的统计差异。
制定复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型。这是一种临床上侵略性和生物学上异质性疾病。IM化学疗法，六到八个周期的利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松（R-Chop）（R-Chop）已成为过去25年的第一线治疗的标准[1]，其中超过60％的患者被固化了。自2000年代初以来，已经测试了不同的治疗策略，以改善没有成功的R-Chop获得的结果[2-5]。尽管如此，在最近的第三阶段试验中，polatuzumab vedotin r-CHP（一种修改的R-Chop（一种经过修改的R-Chop）在其中替代了polatuzumab ve- dotin，polatuzumab ve- dotin是一种抗CD79b抗体抗体抗体抗体 - drug conimen的治疗方案，在76中表现出了76个标准 - pfs-prodemeptive-progement-free-free-free（PFFIAL）（PFIAL）（PFIAL）（PFIAL）（PFIAL）（PFIAL）。尽管总体生存率（OS）并没有显着差异，但在2年时为70.2％；危险比0.73）。对第一线治疗的复发或难治性（R/R）患者的标准二线治疗是救助高剂量化疗，然后进行自体干细胞移植（ASCT）[7]（图1）。但是，只有这种策略有益于没有合并症的健康患者[7]。此外，如Scholar-1研究所示，一线治疗后12个月内的原发性难治性疾病或复发的患者即使进行了这种强化疗法的反应较差，目的反应率（ORR）为26％，完全缓解（CR）的完全缓解率（CR）为7％，中位数（OS）总生存率为6.3个月[8]。最近的新型治疗方法改变了R/R DLBCL患者的治疗景观。CD19 CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR T细胞） - 阿克西米苯甲酸烯烃（Axi-cel），Tisagenlecleucel（Tisa-Cel）（Tisa-Cel）和Lisocabtagene Maraleucel（Liso-Cel）（Liso-Cel）（Liso-cel）批准了（liso-cel），并被我们的食品和药物治疗（EMA）（EMA）（EMA）（ema）（EMA），并且ra ra ra ra ra ra ra ra ra。 DLBCL遵循两种或多种全身治疗线，显示出高反应率[9-11]。AXI-CEL的最新数据表明，在5年的42.6％的情况下，OS率在其他严重的不良事件或额外随访后没有新的严重不良事件或死亡[12]。CAR T细胞也已在高危DLBCL患者的二线治疗中分析（难治性或早期复发
原发性中枢神经系统淋巴瘤患者接受 CD19 靶向嵌合抗原受体 T 细胞治疗后的疗效
中枢神经系统原发性弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (PCNSL) 是一种罕见但侵袭性强的淋巴瘤，通常局限于脑、脊髓、软脑膜、脑脊液和/或玻璃体视网膜空间，不影响全身。1,2 尽管随着治疗方法的不断发展，这些患者的预后有所改善，1 但一线治疗后未达到完全缓解 (CR)（即原发性难治性）的患者或在自体干细胞移植 (ASCT) 后复发的患者生存率较低。3 目前尚无关于这些患者最佳挽救治疗的共识，3 并且已采用不同的治疗策略并取得一定成功。3,4 针对 CD19 的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法被批准用于治疗全身复发或难治 (R/R) 弥漫大 B 细胞淋巴瘤。 5-7 然而，这些关键试验并未纳入 PCNSL 患者，并且 PCNSL 患者被明确排除在 axicabtagene ciloleucel (axi-cel)、tisagenlecleucel (tisa-cel) 和 lisocabtagene maraleucel (liso-cel) 标签之外。8 自 CAR-T 在美国和欧洲获批以来，已有 4 项小型研究（患者数=5-27）报告了 CAR-T 在 PCNSL 中的初步活性和毒性，这些研究的随访时间相对较短。9-12 我们在此使用来自国际血液和骨髓移植研究中心登记处的数据，对 2019 年 1 月至 2022 年 3 月期间接受商业 CAR-T 细胞疗法的 R/R PCNSL 患者进行了分析。研究人群包括连续、同意的患者（≥18 岁），诊断为 R/R PCNSL，并在指数期间接受了市售 CAR T 细胞疗法（即 axi-cel 或 tisa-cel）。没有患者因年龄、合并症、产品类型或数据完整性而被排除。来自禁运中心的患者被排除在外。主要终点是总生存期 (OS)，定义为从 CAR T 输注到因任何原因死亡的时间。次要终点包括第 100 天的总有效率 (ORR)、无进展生存期 (PFS)（定义为从 CAR-T 到复发/进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准）、复发或进展的累积发生率、非复发死亡率 (NRM)、死亡原因、CAR-T 输注后第 30 天任何级别严重细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 的累积发生率（ASTCT 标准 13 定义），以及中性粒细胞和血小板恢复情况。累积发生率函数用于估计复发/进展、NRM、CRS 和 ICANS，Kaplan-Meier 估计量用于