糖尿病足溃疡(DFUS)是糖尿病最常见且高度残疾的并发症之一,其特征是持续的脚步溃疡具有高感染率和截肢的风险,对患者生活质量和公共卫生系统构成了重大挑战(1)。根据数据预测,到2030年,全球糖尿病人口估计约为4.39亿(2)。在糖尿病患者中,大约30%的人会在其一生中出现足球溃疡(3),其中一部分患者因溃疡恶化而受到截肢的风险。研究表明,到2050年,三分之一的美国人将患有糖尿病,多达34%的糖尿病患者将在其一生中发展糖尿病足溃疡(DFU)(4)。DFU是成年糖尿病患者的严重并发症(5),一生中约有19%-34%的人足性溃疡,随着患者的年龄和医疗保健的复杂性,这种风险会增加(6)。DFU可以导致严重的结果,例如感染,截肢和死亡,在3 - 5年内复发率为65%(7),截肢率为20%,5年死亡率高达50%-70%(8)。尽管在多学科预防和早期筛查方面取得了进步,但在某些地区,截肢率却有所提高,尤其是影响年轻个人和少数群体,突出了DFU管理中的差异和不平等现象(9)。此外,糖尿病患者的免疫功能降低并降低了感染性(10),进一步增加了与DFU相关感染的风险(11)。在这些机制中,持续的炎症反应和组织受损(12)被认为是DFU的进展中的关键驱动因素。最近的研究表明,CXCR4基因在诸如细胞迁移,炎症调节和组织修复等过程中起重要作用(13),并且CXCR4的异常表达被认为是多种慢性条件下疾病进展的驱动力(14,15)。cxcr4在各种细胞类型(16)中表达,并通过其配体CXCL12调节细胞迁移,增殖和炎症反应(17)。研究表明,CXCR4在诸如DFU之类的慢性伤口中异常表达,可能导致
与欧洲人群相比,亚洲人表现出对代谢疾病,尤其是糖尿病的敏感性增加(1)。虽然这种差异归因于遗传差异,但在东亚和欧洲的祖先之间仅确定了有限数量的特定遗传变异。对433,540个东亚个体的具有里程碑意义的荟萃分析为几种先前未报告的糖尿病相关的变体提供了有力的证据,其中醛脱氢酶2(ALDH2)RS671 rs671出现了特别不值得的(2)。这种变体发生在约30% - 东亚人的50%,但不到欧洲血统的5%(3)。荟萃分析表明,ALDH2 RS671 G等位基因会增加糖尿病的风险,表明A等位基因具有潜在的保护作用(2)。虽然荟萃分析为这种遗传关联提供了令人信服的证据,但包括研究纳入研究的异质糖尿病诊断标准,对研究中混杂因素的调整有限,这表明需要使用标准化的临床测量进行其他验证。在特定种群中的研究,例如患有冠状动脉疾病或肥胖症的人群,已经报告了与变体相关的糖尿病风险增加的矛盾发现(4-6),进一步强调了系统调查在良好的特征群体中的重要性。aldh2是一种对酒精衍生的乙醛解毒至关重要的线粒体酶,在杂合载体中的活性降低了60%至80%,该突变的纯合子载体的降低约为90%(7)。这就提出了有关aldh2携带者通常会由于乙醛快速积累而导致的酒精敏感性症状,包括面部浮动,头痛和心动过速,导致饮酒量降低(3)。虽然一些孟德尔随机研究已经确定了Aldh2 rs671与酒精消耗之间的关联以及酒精摄入与糖尿病发展之间的因果关系,但直接联系这些因素的证据仍然有限(8-10)。最近的临床和实验证据表明,除了其对酒精消耗的影响之外,ALDH2 rs671多态性通过其在脂质过氧化物过氧化的醛中的酶促毒素中的作用而显着影响各种人类疾病,并参与了非甘油含量的过程(3)。
摘要,由于基于化石的材料引起的环境问题,从生物基础资源中开发了可持续材料。木质素是一种化学复杂的生物聚合物,存在于血管植物的木质组织中。木质素具有许多有用的特性,例如抗氧化活性,热稳定性,紫外线吸收性,刚度等。然而,木质素的固有挑战与其复杂的分子结构以及在水和常见溶剂中的溶解度差有关。一种利用木质素的一种策略是制造木质素纳米颗粒(LNP),以在水中产生胶体稳定的分散体。本论文旨在开发基于LNP的材料,这些材料可用于光子晶体和光热膜用于节能功能材料。论文的第一部分重点是阐明在LNP-Photonic Crystal(L-PC)的离心辅助组装过程中发生的现象。L-PC。在后续工作中,开发了一种改进的方法来提高L-PC的产量。研究了诸如初始木质素浓度以及稀释时间对粒径和稀释时间的影响,并研究了形成的LNP的PDI。经验模型以预测LNP的大小,并成功用于控制L-PC的颜色。此外,研究了L-PC的纳米结构。LNP-Chitosan膜和涂料并将其应用于室内热管理。将LNP含量从10到40 wt%调节。在论文的第二部分中开发了木质素吸收太阳能(光波长:250–2500 nm),基于LNP的复合膜和具有光热性能的涂层的能力。通过合并LNP,与纯壳聚糖膜相比,膜的机械强度和光热性能得到了改善。此外,通过使用LNP作为还原剂制备LNP-Silver-Chitosan(CC-AG@LNP)膜。用紫外线辅助在LNP的表面降低了银离子,并使用杂交纳米颗粒来通过铸造来制备膜。CC-AG@LNP膜表现出改善的湿势,并针对大肠杆菌表现出抗菌性能(灭菌作用> 99.9%)。总的来说,本文既有助于木质素聚集的基本见解,又有助于胶体颗粒的胶合颗粒,并展示了控制其组装并掺入具有附加功能的宏观材料中的方法。
心源性休克 (CS) 是一种高度致命的疾病,是发病率和死亡率的重要原因 (1)。根据美国最近的登记数据,估计每 100,000 例住院患者中约有 408 例因 CS 引起,平均住院死亡率为 37% (2)。无论 CS 患者是否患有糖尿病,都有许多因素导致他们易患高血糖症。炎症反应引起的交感神经刺激、心输出量减少导致的组织灌注不良、应激反应增加、血管加压素给药以及获得性胰岛素抵抗都会导致这种情况下血糖异常 (3)。应激性高血糖 (SIH) 是因急性疾病住院患者的一种暂时性疾病,在疾病消退后可自行缓解 (4)。无论重症患者入院时是否患有糖尿病,SIH 都很常见,并且似乎是疾病严重程度的一个标志 (5)。此外,关于 SIH 与预后的关系也一直存在争议(6,7)。尽管此前已证实应激性高血糖对心血管疾病的预后有害,但目前尚无证据表明应激性高血糖对 CS 患者,尤其是危重患者的预后具有相关性(8)。建议使用根据平均血糖状态进行调整的应激性高血糖比值(SHR)来评估实际血糖水平。先前的一些研究提出,SHR 可作为急性高血糖状态的指标,也可作为危重患者不良结局的预后指标(9-11)。因此,本研究旨在探讨 SIH 对重症监护病房内危重 CS 患者预后的影响,希望临床医生能够警惕危重 CS 患者的应激性高血糖,并能够意识到应激性高血糖可能带来的不良或伴随影响。
在过去的二十年中,实体瘤的抗肿瘤策略发生了显着转化。在最初的10年中,焦点从传统方法(例如DNA复制抑制和细胞分化靶向疗法)(例如受体酪氨酸激酶(RTK)) - 靶向疗法(1-3)。随后的十年见证了免疫疗法的出现,引入了血液学和实体瘤的新范式(4)。在各种免疫疗法中,免疫检查点抑制剂(ICIS)的出现,例如抗 - 程序性细胞死亡1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)和抗 - 细胞毒性T-淋巴细胞 - 相关的蛋白质4(CTLA-4)的抗乳腺癌和癌症的癌症,包括癌症和癌症,包括癌症,包括癌症,包括乳腺癌,包括乳腺癌的癌症,包括癌症癌症,包括梅洛癌,包括梅洛(Ren)癌症。癌(5-9)。然而,由于免疫抑制性肿瘤微环境(TME)和物理屏障(10),实体瘤通常会对免疫疗法构成挑战。为了重塑免疫抑制微环境,研究人员正在开发更多的免疫治疗策略(11,12)。此外,正在进行许多临床试验,以探索涉及ICIS的组合(7,9)。尽管ICI取得了显着的成功,但他们的好处仅限于一部分患者。胶质母细胞瘤(GBM)是最致命的神经胶质瘤类型,它表现出“冷”免疫微环境(13)。为了获得更好的治疗作用,正在开发新的抗癌疗法,例如ICIS,疫苗疗法和适应性细胞转移疗法(ACT),并已被证明对某些患者有益(14-17)。越来越多的研究人员致力于克服GBM中的免疫抑制微环境。BiblioMetrics试图在特定时期(18-20)理解科学领域的知识结构。在生物医学领域,已经进行了许多文献计量分析,以了解对特定研究领域的见解(21 - 23)。尽管如此,尚未进行全球关于神经胶质瘤免疫疗法的文献分析。这项研究的目的是概述整个科学领域,并通过系统地评估过去20年来系统地评估胶质瘤免疫疗法最有利的100篇论文。
代表第五最常见的恶性肿瘤,也是与癌症相关的第三个最常见的死亡原因之一,胃癌(GC)造成了全球所有与癌症相关的死亡的约33%,而在东亚地区则发现了最高的死亡率和最高死亡率(1)。食道和胃的连接(称为胃食管合接口[GEJ])是食管鳞状上皮和胰腺圆柱上皮的过渡区域。食管胃结(AEG)的腺癌是一种肿瘤类型,具有不同的生物学行为和来自鳞状细胞癌和胃腺癌的临床特征。AEG根据从肿瘤中心到GEJ的距离分为三种类型 - Siewert在1999年提出的第一次分类(2-5)。这些肿瘤中的大多数是组织学上的腺癌。早期和局部晚期肿瘤的主要治疗选择是手术切除。尽管如此,仅接受手术治疗的患者只有10% - 33%的5年总生存率(OS)(6-8)。因此,适当治疗这些患者并提高其存活率是一个严重的挑战。在胃和胃食管连接癌中,新辅助治疗是一种良好的实践,可减轻肿瘤负担,术前评估肿瘤反应并改善OS(9)。迄今为止,三项完整的随机试验直接将新辅助放疗(NACRT)与新辅助化疗(NAC)进行了比较,发现NACRT增加了病理的完整缓解率和缘缘阴性切除率而不增加OS(13-15)。虽然Landmark III魔术试验建立了围手术期ECF/ECX化学疗法,用于可切除的G/GEJ癌作为护理期的标准(10),但最近发表的跨试验确立了新辅助放射疗法作为食管和GEJ肿瘤的有效治疗方案(7、11、12)。此外,先前的荟萃分析强调,NAC组中NAC组中与治疗相关的不良事件(TRAES)的发生率在可切除的胃癌患者中高达25.7%(16)。还注意到,NAC和NACRT组之间与治疗相关的并发症相似,而
糖尿病是指具有高血糖的慢性流行代谢疾病。国际糖尿病联合会(IDF)的最新统计数据表明,到2019年,全球约有4.63亿成年人(年龄在20至79岁之间)将患有糖尿病;到2045年,糖尿病患者的人数估计达到7亿(1)。糖尿病并发症已被发现是糖尿病患者死亡的主要原因(2),其中76.4%的糖尿病患者至少报告了一种并发症(3)。糖尿病性肾脏疾病(DKD)是糖尿病的主要微血管并发症,其特征在于高患病率,死亡率和治疗成本,但较低的意识和预防和治疗率较差(4)。在中国,近20-40%的糖尿病患者患有DKD,而DKD的意识率低于20%,治疗率甚至低于50%(5)。DKD的典型进展是指尿白蛋白排泄的初始增加(称为微藻尿症),该尿伴随着大量蛋白尿,随后肾功能的快速下降。结果,蛋白尿已被认为是从传统角度开始肾功能下降的初始途径(6)。但是,由于发现许多蛋白尿患者可以自发地恢复到正常的白蛋白排泄率,或者是基于DKD的综合风险管理(7-11),因此上述理论受到了挑战。尽管增加的筛选频率可以避免延迟诊断,但这并不均匀地实现。在此基础上,微量白蛋白尿作为DKD的传统标志和干预的最佳机会的有效性受到挑战,因为DKD在发作过程中通常是阴险的(12)。尽管肾脏活检能够将DKD与糖尿病肾脏疾病(NDKD)区分开,但尚未验证黄金标准以评估DKD的发展。此外,DKD的预防,早期诊断和治疗在降低糖尿病患者心血管事件的发生率并改善其生存率和生活质量方面具有重要意义。因此,迫切需要
在Chi等人发表的文章中,将MERS-COV S1亚基的序列注入了人CD4的跨膜结构域(TM)和RABV G蛋白的细胞质结构域(CD)。将单个转录单元插入RABV(SRV9菌株)cDNA克隆中,用于营救嵌合RABV,RSRV9-MERS S1,将融合片段S1 -TM-CD插入了RABV(SRV9菌株)cDNA克隆。透射电子显微镜表明,使用反向遗传学成功救出了活病毒。间接免疫荧光测定法证明了S1亚基被表达并转运到细胞表面。随后,收集了RSRV9 -MERS S1库存,被B-丙二醇酮灭活,然后在不连续的蔗糖梯度上通过超速离心纯化。进一步,Chi等。使用三种不同的动物进行体内测试:小鼠,骆驼和羊驼。小鼠的测试表明
类风湿关节炎 (RA) 是一种常见的炎症性疾病,主要影响关节。作为一种自身免疫性疾病,它还会导致关节外多个器官系统的损害,包括心血管系统、肝脏、肾脏等 ( 1 , 2 )。目前,全球每 200 个成年人中约有 1 人患有 RA,女性发病率更高。然而,RA 的确切病因仍不明确;遗传和环境因素都可能在该疾病的发展中发挥作用 ( 3 )。先前的一项研究表明,活性氧 (ROS) 水平升高与 RA 密切相关。人体内多种氧化剂和抗氧化剂必然会在 RA 中发挥作用,这为人们预防 RA 以及衡量或改善 RA 患者的生活质量提供了一些思路 ( 4 )。许多研究已经探讨了如何通过养成健康的饮食习惯来有效降低 RA 的可能性。研究结果表明,补充抗氧化剂可能是一种有益的补充方法,可减少类风湿性关节炎患者的氧化应激,而补充锌和硒多年来一直被用于预防类风湿性关节炎缓解 ( 5 )。然而,一些研究表明,摄入某些抗氧化剂似乎并不能改善类风湿性关节炎 ( 6 )。不同的科学家对酒精对类风湿性关节炎的影响有不同的看法 ( 7 , 8 ),但根据现有研究,吸烟、超重和不健康的生活方式对类风湿性关节炎的影响似乎是肯定的 ( 9 )。氧化平衡评分 (OBS) 是为了全面评估人体内氧化和抗氧化状况而开发的。它整合了多种营养饮食和各种生活方式,一般来说,OBS 升高表示促氧化负担降低 ( 10 )。目前,越来越多的流行病学研究正试图发现 OBS 与某些流行疾病之间的相关性。一些研究发现,较高的OBS评分与癌症患病率降低相关(11)。OBS与糖尿病(12)和抑郁症(13)之间也存在类似的负相关关系,并且在女性中这种关系似乎更为明显。根据Wang等人的研究,OBS还可用于测量全因死亡率和心血管疾病死亡率(14)。每个人都有自己的饮食习惯和生活方式,这些因素对RA可能是有益的,也可能是有害的。通过选择来自国家健康和营养检查调查(NHANES)的数据,我们利用OBS评分系统对这些因素进行了综合评估。我们旨在首次系统地评估它们对RA的影响及其潜在影响。我们希望这能为未来预防、诊断和治疗RA提供参考。
甲状腺激素是内分泌激素,由甲状腺细胞合成和分泌。循环甲状腺激素可以作用于广泛的细胞,对于生长和能量代谢是必要的。甲状腺功能亢进发生时,甲状腺激素过量被合成并分泌。先前的调查表明,甲状腺功能亢进症的患病率在欧洲为0.8%,在美国为1.3%(1,2)。一项基于中国人口的观察性研究报告说,碘舒适的地区甲状腺功能亢进症的发生率约为1.2%(3),这意味着一百人中有一个人是甲状腺功能亢进。根据存在或不存在临床症状,甲状腺功能亢进分为明显或亚临床类型。明显的甲状腺功能亢进症的症状主要是由过量激素引起的,导致超级代谢和交感神经激发的症状,例如pal,出汗,焦虑和体重减轻(4)。心房纯正是甲状腺功能亢进的并发症,被认为是充血性心力衰竭的独立危险因素(5),而心力衰竭是心血管事件的主要原因(6)。此外,甲状腺毒性周期性麻痹,东亚个体中的有害并发症比北美人更普遍(0.2%对2%)(7)(7)的特征是肌肉麻痹,急性低血压和甲状腺毒性(8),并且可能导致严重的心动或肌肉无力。心力衰竭(HF)是由心脏功能障碍引起的心脏疾病,是临床实践中常见疾病之一。HF可以显着提高患者的住院和死亡率。研究发现表明,在发达国家,HF的患病率约为1-2%,而发展中国的数字较高(9)。根据美国心脏协会(AHA)的一份报告,在不同年龄段的男性(40-59、60-79和≥80岁)中,HF的人口百分比分别为1.5%,6.6%和10.6%。女性的相应百分比约为1.2%,4.8%和13.5%(10)。一项4。7年的随访研究表明,HF患者通常需要住院治疗,其中1,077例患者中最多4,359例住院,平均每人4次住院治疗(11)。这些住院时间中有70%以上发生在≥65岁的成年人中(12)。Stewart的研究招募了16,224名男性和14,842名妇女的心力衰竭,心肌梗塞或癌症的妇女,发现男性患者每1000人损失约6.7岁的预期寿命,而女性为5.1岁。发现心力衰竭的死亡率高于许多癌症(13)。一项观察性研究表明,住院五年中HF患者的死亡率超过65%(14)。此外,对于住院的HF,预后较差。研究表明死亡率