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将分子异质性转化为晚期肝病的精准医疗
这些方法采用 5 分量表评估纤维化进展，从 F0（无纤维化）到 F4（肝硬化）。现在可以使用定量非侵入性方法来估计肝纤维化，例如弹性成像、血清生物标志物组和成像技术 [10]。这些方法对于诊断肝硬化具有良好的准确性，但对于较低程度的纤维化仍然有限 [11]。非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是指不是由于过量饮酒或其他次要原因导致的肝脏脂肪堆积。它已成为全世界最常见的慢性肝病，影响全球约 25% 的人口 [12]。NAFLD 代表一系列疾病，从单纯脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，后者可发展为肝硬化和肝细胞癌。NAFLD 与肥胖、胰岛素抵抗和代谢综合征的其他特征密切相关 [13]。
突破束缚：开发环状 AAV 货物，实现肝脏中的精准无缝整合
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 10 月 29 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.10.26.620313 doi：bioRxiv preprint
黄曲霉毒素B1在2型糖尿病加剧及其对肝脏和肾功能的影响
1。Galicia-Garcia U，Benito-Vicente A，Jebari S，Larrea-Sebal A，Siddiqi H，Uribe KB等。2型糖尿病的病理生理学。国际分子科学杂志。2020; 21（17）：6275。2。Firmin S，Bahi-Jaber N，Abdennebi-Najar L.食品污染物和2型糖尿病的编程：动物研究的最新发现。健康与疾病发育起源杂志。2016; 7（5）：505-12。 3。 IQBAL SZ。 食品中的霉菌毒素，食品分析的最新发展以及未来的挑战；评论。 食品科学中的当前意见。 2021; 42：237-47。 4。 dai Y，Huang K，Zhang B，Zhu L，Xu W.黄曲霉毒素B1诱导的表观遗传改变：概述。 食物和化学毒理学。 2017; 109：683-9。 5。 Wang C，Li Y，Zhao Q. 基于与互补DNA的竞争，用于快速检测黄曲霉毒素B1的信号电化学适时性。 生物传感器和生物电子学。 2019; 144：111641。 6。 min L，Fink-Gremmels J，Li D，Tong X，Tang J，Nan X等。 哺乳奶牛中黄曲霉毒素B1生物转化和黄曲霉毒素M1分泌的概述。 动物营养。 2021; 7（1）：42-8。 7。 fouad AM，Ruan D，El-Senousey HK，Chen W，Jiang S，ZhengC。曲霉素B的有害效果和控制策略由Aspergillus flavus和parassiticus菌株在家禽上产生：审查。 毒素（巴塞尔）。 2019; 11（3）。 8。 危险材料杂志。2016; 7（5）：505-12。3。IQBAL SZ。 食品中的霉菌毒素，食品分析的最新发展以及未来的挑战；评论。 食品科学中的当前意见。 2021; 42：237-47。 4。 dai Y，Huang K，Zhang B，Zhu L，Xu W.黄曲霉毒素B1诱导的表观遗传改变：概述。 食物和化学毒理学。 2017; 109：683-9。 5。 Wang C，Li Y，Zhao Q. 基于与互补DNA的竞争，用于快速检测黄曲霉毒素B1的信号电化学适时性。 生物传感器和生物电子学。 2019; 144：111641。 6。 min L，Fink-Gremmels J，Li D，Tong X，Tang J，Nan X等。 哺乳奶牛中黄曲霉毒素B1生物转化和黄曲霉毒素M1分泌的概述。 动物营养。 2021; 7（1）：42-8。 7。 fouad AM，Ruan D，El-Senousey HK，Chen W，Jiang S，ZhengC。曲霉素B的有害效果和控制策略由Aspergillus flavus和parassiticus菌株在家禽上产生：审查。 毒素（巴塞尔）。 2019; 11（3）。 8。 危险材料杂志。IQBAL SZ。食品中的霉菌毒素，食品分析的最新发展以及未来的挑战；评论。食品科学中的当前意见。2021; 42：237-47。4。dai Y，Huang K，Zhang B，Zhu L，Xu W.黄曲霉毒素B1诱导的表观遗传改变：概述。食物和化学毒理学。2017; 109：683-9。 5。 Wang C，Li Y，Zhao Q. 基于与互补DNA的竞争，用于快速检测黄曲霉毒素B1的信号电化学适时性。 生物传感器和生物电子学。 2019; 144：111641。 6。 min L，Fink-Gremmels J，Li D，Tong X，Tang J，Nan X等。 哺乳奶牛中黄曲霉毒素B1生物转化和黄曲霉毒素M1分泌的概述。 动物营养。 2021; 7（1）：42-8。 7。 fouad AM，Ruan D，El-Senousey HK，Chen W，Jiang S，ZhengC。曲霉素B的有害效果和控制策略由Aspergillus flavus和parassiticus菌株在家禽上产生：审查。 毒素（巴塞尔）。 2019; 11（3）。 8。 危险材料杂志。2017; 109：683-9。5。Wang C，Li Y，Zhao Q. 基于与互补DNA的竞争，用于快速检测黄曲霉毒素B1的信号电化学适时性。 生物传感器和生物电子学。 2019; 144：111641。 6。 min L，Fink-Gremmels J，Li D，Tong X，Tang J，Nan X等。 哺乳奶牛中黄曲霉毒素B1生物转化和黄曲霉毒素M1分泌的概述。 动物营养。 2021; 7（1）：42-8。 7。 fouad AM，Ruan D，El-Senousey HK，Chen W，Jiang S，ZhengC。曲霉素B的有害效果和控制策略由Aspergillus flavus和parassiticus菌株在家禽上产生：审查。 毒素（巴塞尔）。 2019; 11（3）。 8。 危险材料杂志。Wang C，Li Y，Zhao Q.基于与互补DNA的竞争，用于快速检测黄曲霉毒素B1的信号电化学适时性。生物传感器和生物电子学。2019; 144：111641。6。min L，Fink-Gremmels J，Li D，Tong X，Tang J，Nan X等。哺乳奶牛中黄曲霉毒素B1生物转化和黄曲霉毒素M1分泌的概述。动物营养。2021; 7（1）：42-8。7。fouad AM，Ruan D，El-Senousey HK，Chen W，Jiang S，ZhengC。曲霉素B的有害效果和控制策略由Aspergillus flavus和parassiticus菌株在家禽上产生：审查。毒素（巴塞尔）。2019; 11（3）。 8。 危险材料杂志。2019; 11（3）。8。危险材料杂志。Park S，Lee J-Y，You S，Song G，Lim W.黄曲霉毒素B1在体外对人类星形胶质细胞的神经毒性作用和体内斑马鱼的神经胶质细胞发育。2020; 386：121639。9。Kadhum GM，Al_jumaili SA，Al_hashemi Ha。研究黄曲霉毒素B1在糖尿病2型患者血液中的研究。艾滋病毒护理。2022; 22（2）：3632–4- – 4。10。Abd al-Redha S，Falah Z，Ahmed F，Falah G，Hasson A.对血液中的尾毒素A及其与癌症疾病的关系进行了研究。2017。11。Abdullah Har，Aljumaili Sar。调查卡尔巴拉省人血液中patulin的调查。2018。12。Singhal SS，Saxena M，Awasthi S，Ahmad H，Sharma R，Awasthi YC。性别相关的人类结肠谷胱甘肽S-转移酶的表达和特征的差异。Biochimica et Biophysica Acta（BBA） - 晶状结构和表达。1992; 1171（1）：19-26。 13。 Lalah Jo，Omwoma S，Orony D.黄曲霉毒素B1：肯尼亚人类的化学，环境和饮食来源以及潜在的暴露。 黄曲霉毒素B1的发生，检测和毒理学作用。 2019。1992; 1171（1）：19-26。13。Lalah Jo，Omwoma S，Orony D.黄曲霉毒素B1：肯尼亚人类的化学，环境和饮食来源以及潜在的暴露。黄曲霉毒素B1的发生，检测和毒理学作用。2019。
使用实验室和身体成分指标预测代谢功能障碍相关肝病的机器学习应用
摘要背景：代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病（MASLD）代表着没有建立治疗疗法的重要全球健康负担。早期检测和预防策略对于有效的MASLD管理至关重要。这项研究旨在开发和验证机器学习（ML）算法，以在地理上多样化的大规模人群中进行准确的MASLD筛查。方法：从伊朗农村法尔斯省（2014年3月）发起的前瞻性FASA队列研究的数据用于此目的。使用血液测试，问卷，肝超声检查和身体检查收集所需的数据。两步方法从100多个变量中确定了关键预测因素：（1）使用平均降低Gini的统计选择在随机森林中的GINI和（2）（2）将临床专业知识与已知MASLD风险因素保持一致。使用了固定验证方法（使用70/30列车/验证拆分），以及验证集上的5倍交叉验证。逻辑回归，天真的贝叶斯，支撑矢量机和光梯度增强机（LightGBM）算法的算法的模型构建具有相同的输入变量基于接收器操作特征曲线（AUC），敏感性，特异性，正面预测值（PPV），负预测值（NPV）和精确度和准确性。结果：该研究中总共包括6,180名成年人（52.7％），分为4816个非MASLD和1364例MASLD案例，平均年龄（±标准偏差[SD]）分别为48.12（±9.61）和49.47（±9.15）年。伊朗大四。逻辑回归的表现优于其他ML算法，其准确度为0.88（95％置信区间[CI]：0.86-0.89），AUC的准确度为0.92（95％CI：0.90-0.93）。在100多个变量中，关键预测因子包括腰围，体重指数（BMI），臀部周长，腕圆周，丙氨酸氨基转移酶水平，胆固醇，葡萄糖，高密度脂蛋白和血压。结论：MAL在MASLD管理中的集成具有巨大的希望，尤其是在资源有限的农村环境中。此外，分配给每个预测因子的相对重要性，特别是腰围和BMI等杰出贡献者，为MASLD预防，诊断和治疗策略提供了宝贵的见解。关键字：逻辑回归，机器学习，非酒精性脂肪肝病，预测模型，农村地区引用了本文：Masaebi F，Azizmohammad Looha M，Mohammadzadeh M，Pahlevani V，Farjam M，Farjam M，Zayeri F等。使用实验室和身体成分指标预测代谢功能障碍相关的脂肪疾病疾病的机器学习应用。2024; 27（10）：551-562。 doi：10.34172/aim.31269
CVD 多效药对代谢综合征患者患糖尿病的预防作用：PolyIran-Liver 试验结果
摘要背景：尽管心血管疾病 (CVD) 复方药片已证明在通过管理 CVD 风险因素和提高患者依从性来预防 CVD 事件方面具有显著优势，但它们对血糖水平（CVD 的重要风险因素）的影响仍然未知。方法：我们分析了 PolyIran-Liver 试验的数据，该试验涉及 1,508 名 50 岁以上的参与者。其中，787 人被随机分配服用复方药片（由阿司匹林、阿托伐他汀、氢氯噻嗪和缬沙坦组成），而 721 人作为对照组在五年期间接受常规治疗。目的是确定两组在研究基线、中期和结束时的空腹血糖 (FBS) 水平是否存在显著差异。数据分析集中于三个亚组：患有糖尿病的参与者、患有代谢综合征 (MetS) 但没有糖尿病的参与者以及没有糖尿病或 MetS 的参与者。结果：研究对象总年龄为 59 ± 6.7 岁，其中 328 人（22%）确诊为糖尿病，371 人（25%）确诊为 MetS 但不患有糖尿病，809 人（54%）既无糖尿病也无 MetS。我们观察到 FBS 水平在第 30 个月前呈上升趋势，然后在第 60 个月时下降。多效药组参与者在这两个时间点的 FBS 水平均低于对照组，30 个月时所有三个亚组和 60 个月时无糖尿病的 MetS 亚组均存在统计学显著差异（平均差异：-9.3 mg/dl，95% CI：13.9 至 -4.6）。结论：本研究中使用的多效药可能比一般人群更有效地延缓 MetS 患者的糖尿病发病。然而，其对糖尿病患者血糖水平的有益作用需要进一步研究。关键词：心血管疾病、糖尿病、固定剂量组合、代谢综合征、多效药、一级预防 引用本文为：Jafari E、Poustchi H、Mohagheghi A、Sharafkhah M、Khoshnia M、Nateghi A 等。CVD 多效药对代谢综合征患者患糖尿病的预防作用：多效伊朗肝试验结果。伊朗医学史。2024；27(10)：538-544。doi：10.34172/aim.31839
利物浦城市地区规模扩大生态系统2024
本报告在2024年对利物浦市区（LCR）的业务规模生态系统提供了介绍和初步见解。它绘制了当前扩展，正在扩展或具有扩展潜力的企业的当前支持系统。这项研究于2024年初进行，涵盖了六个关键领域：文化，金融，政策，人力资本，支持和进入市场。的目的是建立基线理解，并确定变革性的新合作伙伴关系和创新合作工作的差距和机会，并避免在欧洲资金后重复。本报告映射了蓬勃发展的生态系统所需的“硬件”，但是“软件”将我们绑定在一起同样重要。这种关系，人际关系的方法是我们独特的资产，可以将我们对繁荣地区的集体愿景栩栩如生。必须勇敢，鼓励和支持我们的业务在该地区扩大规模，因为如果它们做得好，它们对于社会经济进步，推动就业机会，创造就业，创新和生产力增长至关重要 - 所有这些都是负责任且包容性的区域增长战略的核心。本报告是在LCR中创建一个支持和协作规模的运动的开始。
Goliver Therapeutics是法国2030的获胜者“ ...
nantes，法国，2024年9月25日-Goliver Therapeutics，一家专注于开发高级治疗药品的初创企业以及其制造业所必需的工业过程，很高兴地宣布，它赢得了“生物治疗和生物生产的创新”，呼吁法国政府为France Prodips启动France Apopy Apopy Aptia Proiph Proiph Proiph Proiph Proiph Proiph Proiph Proiph Proiph Propecy sater in Outorapy Sector in Outorapy Sater in Outoryse satery satery。这家初创企业将从法国2030年获得160万欧元的投资。由于再生医学魔法疗法而击败许多严重的肝脏疾病，旨在使第一个治疗严重急性肝衰竭的生物医学毒素，更广泛地是慢性肝脏疾病，而无需肝移植，这是目前对终点肝病的唯一公认的治疗方法。Gocccclinicals项目旨在提供耐受性，安全性和功效的首个临床证明，这是由Goliver Therapeatics开发的一种新型的细胞生物医学。这种创新的疗法既具有独特的治疗概念，也具有工业生物生产概念。Nantes的年轻公司开发了GLTX-001，这是一种由可注射的冷冻同种异体肝细胞溶液组成的生物医学，可以在患者的床边轻松而快速制备。GLTX-001已被证明比竞争细胞更有效。它可以保护肝脏免受肝细胞的急性和巨大破坏，并加速其自然能力再生能力。«我们非常感谢2030年法国支持我们为我们的第一个高级细胞候选药物达到一个重要的里程碑。此外，Goliver Therapeutics已成功地解决了细胞疗法的挑战，该细胞疗法需要使用其Imillenium™制造平台生产数十亿个药物细胞。基于多能干细胞技术以及用于肝细胞生产的创新概念，Imillenium™可提供前所未有的产量和成本效益。另外一项资产是该平台可以迅速在市场上部署，因为它使用了已被合同开发和制造组织（CDMO）（CDMOS）用于高级细胞疗法的生物反应器。gocccclinicals项目将揭示我们的技术领导。Goliver Therapeutics将是第一家使用多能干细胞进行肝脏再生医学临床试验的公司。GLTX-001将成为患有肝病的患者的游戏改变者。临床前数据令人印象深刻，事实
肝转移和微卫星稳定结直肠癌的免疫疗法的抗性。文献评论
结直肠癌（CRC）是全球第三大流行的恶性肿瘤，基于全球癌症天文台数据，与癌症相关的死亡率排名第二[1]。诊断后，约有20％的CRC患者在诊断时表现出遥远的转移，而最初被诊断为局部CRC的人中有将近一半最终发展为转移性疾病[2]。由于肝脏的独特微环境以及肝门静脉系统在收集肠血中的优势，肝脏成为CRC转移的主要部位，在疾病过程中影响多达50％的结直肠肝转移转移（CRLM）患者[3-5] [3-5]。令人遗憾的是，不到三分之一的CRLM患者有资格进行治愈的转移切除术，导致大部分屈服于肝衰竭[2-4]。
第34章益生菌和肝脏疾病：改造社区ASMA FATIMA 1*，ASFA KARAM 2，SUNDAS ASHRAF 1，NOREENA B
已经提出了抽象益生菌来预防和治疗多种疾病，例如肝脏疾病。细菌物质在不良情况下进入肝脏轴时可能立即对肝细胞造成损害，这些作用还会触发促炎和自身免疫反应。益生菌通过调节肠道中的细菌，防止微生物的粘附，改善粘膜屏障的功能并分泌生物活性化合物并减少微生物毒素的产生，从而对各种慢性肝疾病产生有益的影响。人类胃肠道系统中发现的细菌类型可用于各种目的，包括有助于控制人体的免疫反应并保护微生物屏障，以防止可能的感染。肠道菌群多样性的变化在肝病的发作中很重要。使用促进健康的细菌菌株可能有助于减轻有害的相互作用和肝脏状况。最广泛使用的益生菌是在天然胃肠道菌群中发现的双歧杆菌或乳酸菌的菌株。他们也可能促进有利的微生物的发展。益生菌已被发现对酒精性肝病，非酒精性脂肪肝，病毒性肝炎，肝性脑病和肝肝硬化具有有希望的作用。关键词益生菌，肝病，酒精和非酒精性脂肪肝病，肠道菌群