•保留了两个随机试验。Kemeny等人。[1,2]试验于1999年发表,在两年后具有OS和PFS的双主要终点。结果显示,与单独使用ST相比,HAI Plus ST的两年OS显着增加(86%vs. 72%,P = 0.03),而两组之间的两年PFS并不显着(57%vs 42%,P = 0.07)。此外,该试验是在现代化学治疗方案和局部疗法出现之前发表的,限制了其在现代背景下的适用性。•Kusano等人。试验[3],仅在2018年以抽象形式出版,在计划的280名患者中累积了44例,并因应计缓慢而提早终止。报告的三年DFS和OS在实验组中较差,但在统计学上没有显着意义(43.5%vs. 58%;危险比[HR],1.304; P = 0.534,80.2%,而85.2%; HR,2.255; P = 0.192)。两个臂之间3级或更高毒性的频率没有显着差异。•两项试验通过偏见工具的Cochrane风险进行评估时,由于缺乏盲目而存在偏见的高风险。•包括七项非随机比较研究[4-10],其中四个证明了HAI的生存改善显着改善[4,5,7,8]。两项研究[9,10]是Groot Koerkamp等人使用的同一数据库的亚集。[7],并且在增加HAI时也表现出显着的生存益处。但是,所有这些研究都有偏见的高风险。in建议的理由1在这种情况下,只有一项全面发表的随机III期试验[1,2],尽管它显示了其两个主要生存终点之一的显着改善,但在可用的几种当代系统性化学疗法方案之前就在一个时代发表。
摘要代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病(MASLD)是一种全球健康流行病,全球发生约30%。MASLD的发病机理是一种复杂的多系统疾病,由遗传学,生活方式和环境在内的多种因素驱动。患者异质性为开发MasLD治疗学,为临床试验创建患者队列以及针对特定患者队列的治疗策略的挑战带来了挑战。实施药物开发前的临床前实验模型也带来了重大挑战,因为简单的体外系统和动物模型并未完全概括MASLD进展的发病机理和复杂性的关键步骤。为了应对这一挑战,我们实施了一种精确的医学策略,该策略将使用患者衍生的原代细胞或诱导多能干细胞(IPSC)构建的肝脏微生物生理系统(MPS)(MPS)。在这项研究中,我们研究了原发性肝细胞中最常见的MASLD相关遗传变异PNPLA3 rs738409(I148M变体),因为它与Masld进展密切相关。我们使用基因型的野生型和变体PNPLA3肝细胞以及关键的非核细胞构建了肝脏腺泡微生物生理系统(LAMP),并量化了模型的可重复性。我们将培养基成分改为模仿血液化学,尤其是胰岛素,葡萄糖,游离脂肪酸和免疫激活分子以反映正常禁食(NF),早期代谢综合征(EMS)和晚期代谢综合征(LMS)条件。最后,我们调查了对用代谢综合征相关的脂肪性肝炎(MASH)(MASH)(MASH)的第一种药物进行Resmetirom的反应,这是MASLD的进行性形式。这项研究使用原代细胞为我们的研究提供了使用“患者仿生双胞胎”的基准,该基准使用患者IPSC衍生的肝细胞使用一组可重复的指标构建。与野生型CC灯相比,我们观察到增加的脂肪变性,免疫活化,星状细胞活化和纤维化标记物在高危PNPLA3 GG变体中的分泌,与该变体的临床表征一致。此外,与多个MASLD指标中的GG变体相比,我们观察到PNPLA3野生型CC灯的重中式功效更大,包括脂肪变性,星状细胞活化和促纤维化标记的分泌。总而言之,我们的研究证明了LAMPS平台开发MASLD Precision Therapeiutics的能力,对临床试验的患者队列丰富,以及针对具有不同临床性状和疾病阶段的患者亚组的治疗策略的优化。
抽象背景和瞄准迷走神经神经上迷走神经元介导的内脏器官脑轴是维持各种生理功能至关重要的。在这项研究中,我们研究了肥胖条件下小鼠的能量平衡,肝脂肪变性和焦虑行为的影响。我们对神经肝脏的迷走神经元进行了单核RNA测序。基于我们的snRNA-seq结果,我们使用了Avil Creert2菌株来识别神经化肝脏的迷走神经感觉神经元。导致一小部分支配肝脏的多峰值感觉神经元位于左和右神经节中,集中于soltraius,区域postrema和Vagus的背运动核的核,并在肝脏周围的周围区域。雄性和雌性对照小鼠在高脂饮食喂养过程中发展了饮食诱导的肥胖症(DIO)。删除肝脏预测的Advillin阳性迷走性感觉神经元可阻止雄性和雌性小鼠的DIO,并且这些结果与能量消耗增加有关。尽管在肝脏预测的迷走性感觉神经元破坏后,雄性和女性表现出改善的葡萄糖稳态,但只有雄性小鼠才显示出胰岛素敏感性提高。失去肝脏的迷走性感觉神经元限制了喂养脂肪源性饮食的雄性和雌性小鼠肝脂肪变性的进展。最后,与对照小鼠相比,缺乏肝脏迷走性感觉神经元的小鼠表现出焦虑样的行为。结论肝脑轴有助于调节能量平衡,葡萄糖耐受性,肝脂肪变性和焦虑行为,具体取决于健康和迷恋条件下的营养状况。关键字:焦虑,神经回路,感觉,迷走液,脂肪肝
1微生物学和神经病学计划,生物医学研究所,智利大学医学院,圣地亚哥8380453,智利; alezazueta28@gmail.com 2胃肠病学领域实验室,胃肠病学部,医院医院,医院ClíIniconico nico nico de Chile,圣地亚哥8380456,智利; lucia.valenzuela.perez@gmail.com(l.v.-p.); nicolas.ortiz@ug.uchile.cl(N.O.-L。); araceliple@gmail.com(A.P.-L。); vf.torres.martinez@gmail.com(V.T。); nico.aliaga.t@gmail.com(N.A。); merinog.pablo@gmail.com(p.m.)3胃科医学系胃肠病学单位,智利圣地亚哥8380456; dannette.vania@uchile.cl(D.G.); asandovalv@ug.uchile.cl(A.S.); ncovarrubias@hcuch.cl(N.C.); eperezdearce@gmail.com(E.P.D.A.); maximocattaneo@gmail.com(m.c。); dralvarourzua@gmail.com(a.u.); jproblero@gmail.com(J.P.R.); jponiachik@hcuch.cl(J.P。)4营养系,智利大学医学院,圣地亚哥8380453,智利; mgottela@uchile.cl *通信:fmagne@uchile.cl(F.M.); carollbeltranm@uchile.cl(C.J.B.);电话。: +56-2-2978-9627(F.M.); +56-9-78987-679(C.J.B.)
摘要:免疫检查点抑制剂(ICI)诱导的肝损伤(LI)是常见的不良事件,但是基于肝细胞损伤和胆固醇类型的分类的临床特征尚未得到充分评估。本研究旨在分析与ICI诱导的LI分类有关的危险因素和组织学发现。在2014年9月至2022年3月之间,在1086名ICI治疗中,总共254例ICI诱导的LI患者根据药物诱导的LI(DILI)的诊断标准进行了分类,并评估了其危险因素和结果。kaplan – Meier分析表明,肝内受害型LI患者的总生存率明显比其他患者长大(P <0.05)。关于治疗前因子,ICI诱导的LI患者,尤其是在肝细胞伤害型LI中,淋巴细胞计数明显更高。Gamma谷氨酸转移酶(γGTP)和碱性磷酸酶(ALP)也显着降低。多元分析表明,提取恶性黑色素瘤,高淋巴细胞计数和低ALP水平,作为导致肝细胞伤害型LI的因素。在肝活检中诊断为ICI诱导的37例患者中的组织学发现还表明,在肝细胞内型型LI中,斑点/局灶性坏死显着频繁。建议LI患者的组织学炎症模式与DILI类型密切相关。
LARPD 是一个规模庞大、管理良好的独立特别区。它拥有广泛多样的设施和广受欢迎的项目。事实上,大多数项目都一直超额认购,需求超出了可以满足的范围。董事会和员工经验丰富,力求扩大、更新和进一步改善娱乐和公园项目和设施。主要障碍是资金。虽然该区的财政状况目前强劲,但资金不足以满足长期维护、升级和更换需求。资金也不足以开发新的公园和设施,以满足社区日益增长和变化的需求。该计划的核心重点是确定该区的长期需求、满足这些需求的成本,然后计划获得所需的资金。
作者分支:1格罗宁根大学医学中心格罗宁根,心脏病学系,9700 RB Groningen,荷兰荷兰2号荷兰2个心脏病学系,乌特雷希特大学医学中心心脏和肺部,荷兰大学乌特雷希特大学医学中心,荷兰纽瑟兰大学3号。 Netherlands * Contributed equally Keywords : cardiovascular risk factor, Lipoprotein(a), Type 2 diabetes, NAFLD, Mendelian randomization, Prospective study, UK Biobank Address for correspondence: Ming Wai Yeung and Pim van der Harst Department of Cardiology University of Groningen, University Medical Center Groningen, Hanzeplein 1, 9700 RB Groningen, The Netherlands电话号码:+31(0)50 3612355电子邮件:m.w.yeung@umcg.nl和p.vanderharst@umcutrecht.nl
1血液学/肿瘤科,加利福尼亚州圣地亚哥分校医学系,美国加利福尼亚州,美国加利福尼亚州; 2国家凝血中心,爱尔兰都柏林圣詹姆斯医院; 3比利时鲁汶大学医院心血管医学系血管医学和止血病; 4荷兰格罗宁根大学医学中心血液学系; 5 Van Creveldkliniek,荷兰乌特雷希特大学乌得勒支大学良性血液学系,荷兰; 6英国南安普敦的Southampton NHS基金会信托基金会6大学医院; 7英国伦敦的Bart Health NHS Trust,伦敦皇家伦敦血友病中心; 8 CSL Behring,美国宾夕法尼亚州普鲁士国王; 9 Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi,意大利佛罗伦萨1血液学/肿瘤科,加利福尼亚州圣地亚哥分校医学系,美国加利福尼亚州,美国加利福尼亚州; 2国家凝血中心,爱尔兰都柏林圣詹姆斯医院; 3比利时鲁汶大学医院心血管医学系血管医学和止血病; 4荷兰格罗宁根大学医学中心血液学系; 5 Van Creveldkliniek,荷兰乌特雷希特大学乌得勒支大学良性血液学系,荷兰; 6英国南安普敦的Southampton NHS基金会信托基金会6大学医院; 7英国伦敦的Bart Health NHS Trust,伦敦皇家伦敦血友病中心; 8 CSL Behring,美国宾夕法尼亚州普鲁士国王; 9 Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi,意大利佛罗伦萨
4。信托委员会高于BAME代表的目标;但是,注意到这是由于非执行董事成员资格的陈述。通过增加高级经理类别中的bame代表,我们更有可能将来提高执行董事级别的代表。5。在信托网站上最近发表的反种族主义声明中,我们对反种族主义者的承诺得到了加强。6。我们每年监视和发布我们的劳动力竞赛平等标准报告,并通过EDI行动计划跟踪行动,该计划在我们的EDI指导小组和健康不平等和包容委员会中提出。7。正在进行的EDI Solutions项目与South,Central和West委托部(SCW)一起审查与员工旅程有关的过程和政策,并在2022年底进行了外部审查后的EDI镜头。动作
1:10-2:00pm Bana Jabri,医学博士,博士,莎拉和哈罗德·林肯·汤普森(Harold Lincoln Thompson)在芝加哥大学杰出的医学教授“上皮细胞和健康与疾病中的宿主 - 微生物相互作用”,第1节:1:上皮稳态,代理和居民席:Timoth syker:40:20-2:40:20-2:40:40:20-2:40:20-2:20-2:20-2:MD 2:MD 2:MD 2: “双向同种反应性T细胞相互作用驱动移植结果”