简介:他汀类药物是诊所中使用的批准药物之一,该药物是为了减少患者血液中胆固醇量的规定。然而,该药物在减少脂肪量和副作用的发生中的影响在患者中并不相同。由于LNCRNA在调节基因表达中的关键作用,Hotair LncRNA和Atorvastatin处理在调节HMGCR基因表达作为胆固醇合成中的主要调节剂中的可能作用。方法:通过文献综述,确定了几种在细胞维持和稳态中发挥作用的LNCRNA。生物信息学分析用于在HMGCR基因和候选LNCRNA之间找到常见的调节因素。MTT分析用于确定HEPG2细胞系中阿托伐他汀治疗的最佳剂量。RNA提取,cDNA合成和基因表达的定量分析通过qPCR进行。最后,通过蛋白质印迹技术评估了HMGCR蛋白表达。结果:生物信息学分析表明,HMGCR表达与某些LNCRNA之间存在关系(Hotair,Tug1,Malat1,Gas5,JPX,DLX6AS)。在细胞培养物中,阿托伐他汀治疗增加了HMGCR在mRNA和HEPG2细胞系中蛋白水平的表达。在候选LNCRNA中,在Atorvastatin治疗下,Hotair LncRNA表达降低了80%。下调热水基因导致在RNA和蛋白质水平下的HMGCR表达增加。关键字:胆固醇,阿托伐他汀,HMGCR,lncrna Hotair,基因表达结论:这项研究的结果表明,除了阻止HMGCR酶结合位点外,Atorvastatin还可以通过更改HOTAIR表达来调节HMGCR mRNA和蛋白质的表达。
大多数患者在寻求治疗时失去了最好的手术机会[3,4]。因此,确定结肠癌的新型诊断和治疗靶标对于增强其诊断和治疗以及改善患者预后至关重要。衰老代表对各种应力信号的细胞反应,可保护细胞免受不必要的伤害。在癌症的背景下,衰老具有双重功能:它通过抑制受损细胞的增殖而充当肿瘤抑制因子,同时通过促进炎症环境来促进癌症。此外,癌细胞也可以表现出衰老反应。这既提出了癌症顺序治疗的挑战和机会,然后利用衰老疗法进行了鼻溶疗法[5]。长的非编码RNA(LNCRNA)是一种超过200个核苷酸的非编码RNA。它通过调节基因表达而在生物学上发挥作用,并且对癌症的发展和进展至关重要[6]。lncRNA在调节结肠癌中的各种过程中发挥了重要作用,包括细胞增殖凋亡和细胞死亡,以及影响细胞周期迁移,能力,艾symal转变(T),癌症干细胞行为以及对结肠癌疗法的耐药性[7]。E2F1反应LncRNA LIMP27与P27 mRNA竞争与细胞质HNRNP0结合,选择性下调P27表达。这种相互作用会导致G0/G1相细胞周期,并促进缺乏p53的结肠腺癌细胞的增殖,肿瘤性和治疗性[8]。研究结肠腺癌中与衰老相关的LincrNA可以增强我们对这种癌症发作和进展的分子机制的理解,同时也为发展新的潜在干预策略铺平了道路。
用1%RIPA裂解缓冲液(Elabscience Biotechnology Co.,Ltd,Ltd,Wuhan,中国)提取HCMEC的总蛋白质,并具有磷酸化抑制剂(MCE)。蛋白质浓度,并通过12%SDS-PAGE分离30 µg蛋白质样品,然后转移到PVDF膜(Millipore,Billerica,MA,美国)。在室温下用5%非脂肪干牛奶用5%的非脂肪干牛奶阻塞膜,并在4°C下与一抗的一抗孵育过夜。随后,将膜与相应的二抗在室温下孵育2小时。使用增强的化学发光检测系统(ECL系统; Millipore,Billerica,MA,USA)可视化的蛋白质条带。ImageJ软件用于量化Western blot数据。
哺乳动物中的生殖细胞发育是一个复杂的生理过程,涉及原始生殖细胞,减数分裂和男性配子的形成。长的非编码RNA(LNCRNA)是一种不代表蛋白质代码的核苷酸的RNA。已经显示出少数LNCRNA参与卵巢中的睾丸和卵泡发育中的精子发生,但是绝大多数LNCRNA及其分子机制的作用仍然需要进一步研究。lncRNA GM2044鉴定为小鼠精子发生中差异表达的lncRNA。在小鼠睾丸中,lncRNA GM2044可以充当竞争的内源性RNA,以调节源自小鼠精子细胞细胞的GC-2细胞中的SYCP1表达,并且它也可以充当miR-202的宿主基因来调节RBFOX2蛋白的表达。在雌性小鼠卵巢中,lncRNA GM2044通过miRNA-138-5P-NR5A1途径或与EEF2相互作用,调节17β-雌二醇合成。此外,研究表明LNCRNA GM2044还参与了生殖系统疾病的进展,例如雄性非刺激性植物植物。在这里,我们总结了lncRNA GM2044在男性和女配子发生中的作用和分子机制及其在某些不育疾病中的潜在作用。
摘要:众所周知,microRNA-21 (miR-21) 靶向磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN),促进癌症的上皮-间质转化 (EMT) 和耐药性。最近的证据表明,PTEN 激活其假基因衍生的长链非编码 RNA PTENP1,进而抑制 miR-21。然而,PTEN、miR-21 和 PTENP1 在 DNA 损伤反应 (DDR) 中的动态仍不清楚。因此,我们通过整合来自各种癌症的已发表文献提出了一个动态布尔网络模型。我们的模型与乳腺癌、肝细胞癌 (HCC) 和口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 的实验结果显示出良好的一致性,阐明了 DDR 激活如何从 S 期过渡到 G2 检查点,从而导致一系列细胞反应,例如细胞周期停滞、衰老、自噬、细胞凋亡、耐药性和 EMT。模型验证强调了 PTENP1、miR-21 和 PTEN 在调节 EMT 和耐药性方面的作用。此外,我们的分析揭示了九个新的反馈回路,其中八个是正反馈回路,一个是负反馈回路,由 PTEN 介导,与 DDR 细胞命运决定有关,包括与耐药性和 EMT 相关的通路。我们的工作为研究 DDR 后的细胞反应提供了一个全面的框架,强调了在癌症治疗中靶向 PTEN、miR-21 和 PTENP1 的治疗潜力。
肺癌是全球最常见的癌症之一,也是癌症死亡的主要原因(1)。大约10年前,在没有靶向药物的情况下,晚期肺癌的总生存期(OS)仅为10-12个月。随着越来越多靶向药物的不断应用,接受靶向治疗的晚期肺癌患者的OS延长至3年以上(2,3)。在EGFR突变的早期肺癌患者中,使用EGFR TKI作为辅助化疗也出现了同样的趋势(4,5)。靶向治疗的前提是发现更有针对性的驱动基因。长链非编码RNA(lncRNA)是一类RNA分子。它们不会翻译成蛋白质,通常长度超过200个核苷酸。LncRNA与癌症的发展密切相关(6-9)。异常表达的lncRNA已被发现是多种癌症的致癌基因(10-12)。然而,大多数 lncRNA 的功能仍不清楚。阐明它们在致癌作用中的功能和机制可能提供新的治疗靶点(13)。Li 等人分析了 Cancer Genome Atlas (TCGA) 数据库中肺腺癌 (LAUD) 的 RNA-seq 数据和 miRNA-seq 数据,以识别关键 lncRNA 并确定分子发病机制。核转录因子 Y 亚基 C 反义 RNA 1 (NFYC-AS1) 被发现是一种潜在的预后生物标志物 (14)。然而,作者并没有进一步验证 NFYC-AS1 在肺癌细胞系中的作用。关于 NFYC- AS1 功能的研究很少。例如,van der Plaat 等人通过分析全基因组关联研究 (GWAS) 数据发现 NFYC- AS1 可能在从不吸烟者的气流阻塞中发挥作用 (15)。然而,作者也没有在细胞系或动物模型中进一步验证NFYC-AS1的功能。到目前为止,还没有关于NFYC-AS1基因的分子功能、表型、动物模型、miRNA、转录因子靶点或HOMER转录等的数据。以下分子检测表明,NFYC-AS1可能通过自噬和凋亡以及MET / c-Myc致癌蛋白促进LAUD的增殖。有报道称,癌症中的自噬既是肿瘤抑制因子,也是肿瘤促进因子(16)。针对自噬相关途径可能是癌症治疗的一种有前途的策略。众所周知,细胞凋亡在癌症中起着关键作用
dars-as1,是Aspartyl-tRNA合成酶反义RNA 1的缩写,已成为癌症中的关键玩家。该lncRNA的上调是在各种癌症类型中观察到的一种复发现象,主要假定肿瘤作用,对肿瘤细胞生物学的多个方面发挥影响。DARS-AS1的这种异常表达引发了广泛的研究研究,旨在揭示其在癌症中的作用和临床价值。在这篇综述中,我们阐明了癌症患者失调的DARS-AS1表达和不良存活预后之间的显着相关性,从现有文献中汲取了癌症基因组图集(TCGA)的泛滥作用分析。此外,我们还提供了对DARS-AS1在各种癌症中各种功能的各种功能的全面见解。我们的评论涵盖了分子机制,CERNA网络,功能介质和信号传导途径的阐明,及其参与治疗耐药性,再加上DARS-AS1与DARS-AS1相关癌症研究的最新进步。这些最近的更新丰富了我们对DARS-AS1在癌症中扮演的关键作用的全面理解,从而为未来的DARS-AS1靶向策略在肿瘤预后评估和治疗干预措施中的应用铺平了道路。本评论提供了有价值的见解,以促进有效地打击癌症的持续努力。
单变量和多元COX回归分析。我们确定年龄,性别,T阶段和风险评分是独立的预后因素(图6a-b)。接下来,产生了包含风险评级和独立预后因素的列诺图,以预测1、3和5年的OS发生率(图。6C)。 红线指示了20名患者和NOMO分数以及1、3和5年OS发病率的信息。 NOMO在低风险组中的得分低于高风险组(图 6d)。 风险评分的AUC是所有因素中最大的。 进行一致性指数和ROC分析,以预测风险评分在预测泌尿系统患者预后时的唯一性和敏感性。 风险评分的一致性指数和ROC曲线下的面积(AUC)是风险评分的最高(图) 6e-f)。6C)。红线指示了20名患者和NOMO分数以及1、3和5年OS发病率的信息。NOMO在低风险组中的得分低于高风险组(图6d)。风险评分的AUC是所有因素中最大的。一致性指数和ROC分析,以预测风险评分在预测泌尿系统患者预后时的唯一性和敏感性。风险评分的一致性指数和ROC曲线下的面积(AUC)是风险评分的最高(图6e-f)。
8p12 染色体上的肿瘤抑制因子长链非编码 RNA (TSLNC8) 是一种 RNA 基因,可产生从两条链间转录的长链非编码 RNA。近年来,它在人类恶性肿瘤中的重要作用引起了广泛关注。已使用各种技术在组织标本和细胞系中对 TSLNC8 的表达进行了分析,包括逆转录定量聚合酶链反应 (RT-qPCR)、原位杂交 (ISH) 和微阵列分析。此外,还进行了涉及细胞和动物模型中 TSLNC8 功能丧失和/或获得的功能研究。这些研究突出了 TSLNC8 对关键肿瘤相关过程的影响,包括迁移、侵袭和转移。此外,TSLNC8 已成为一种能够调节关键信号通路(如 Hippo、STAT3、WNT/β-catenin 和 MAPK 通路)的调节剂。在这篇综述中,我们综合了体外和体内研究的结果以及对临床样本进行的分析,以全面了解 TSLNC8 作为有前途的肿瘤生物标志物和治疗干预的潜在靶点的多方面作用。
摘要这项研究旨在研究长期非编码RNA的母体外向基因3(LNCRNA MEG3)在骨肉瘤(OS)化学敏感性中的作用,并揭示可能的潜在机制。在这项研究中,我们发现在OS组织和细胞系中LNCRNA MEG3的表达显着降低。此外,通过抑制细胞增殖,迁移,自噬和促进抗肿瘤免疫力,LNCRNA MEG3过表达通过抑制细胞增殖,迁移,自噬来增强OS的化学敏度。lncRNA MEG3用作miR-21-5海绵,以调节OS中的p53表达。机械地,LNCRNA MEG3通过通过miR-21-5p/p53途径和自噬来调节抗肿瘤免疫来促进OS化学敏度。总体而言,这项研究提供了一个证据,表明LNCRNA MEG3可能是OS化学含量的有前途的治疗靶标。ª2021作者。Elsevier B.V.的发布服务代表KEAI Communications Co.,Ltd.这是CC BY-NC-ND许可证(http:// creativecommons。org/licenses/by-nc-nd/4.0/)。