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通过选择性修饰带有 2'-氟和锁定核酸的向导 RNA 来提高 CRISPR/Cas9 系统的稳定性和特异性
摘要：利用 CRISPR/Cas 系统组件的基因组编辑方法已广泛应用于分子生物学、基础医学和基因工程。一种有前途的方法是通过修改基于 CRISPR/Cas 的基因组编辑系统的组件来提高其效率和特异性。在这里，我们设计并化学合成了含有修饰核苷酸（2'-O-甲基、2'-氟、LNA — 锁定核酸）或在某些位置含有脱氧核糖核苷酸的向导 RNA（crRNA、tracrRNA 和 sgRNA）。我们比较了它们对核酸酶消化的抵抗力，并检查了由这些修饰向导 RNA 引导的 CRISPR/Cas9 系统的 DNA 切割效率。用 2'-氟修饰或 LNA 核苷酸替换核糖核苷酸增加了 crRNA 的寿命，而其他类型的修饰不会改变它们的核酸酶抗性。 crRNA 或 tracrRNA 的修饰可保持 CRISPR/Cas9 系统的有效性。否则，具有修饰 sgRNA 的 CRISPR/Cas9 系统会显著降低 DNA 切割有效性。2'-氟修饰 crRNA 的系统 DNA 切割动力学常数较高。crRNA 的 2'-修饰还可降低体外 dsDNA 切割的脱靶效应。
ATPG 引导的安全逻辑锁定故障注入攻击
摘要 集成电路设计和制造的外包引起了人们对知识产权盗版和非法过度生产的严重担忧。逻辑锁定已成为一种保护外包芯片设计的混淆技术，其中电路网表被锁定，只有在编入安全密钥后才能运行。然而，基于布尔满足性的攻击已被证明可以破坏逻辑锁定，这同时促使研究人员开发更安全的对策。在本文中，我们提出了一种新颖的基于故障注入的攻击来破坏任何依赖于存储密钥的锁定技术，并将此攻击表示为 AFIA，一种 TPG 引导的故障注入攻击。所提出的攻击基于将密钥位敏感化到主输出，同时在其他一些密钥线上注入故障以阻止目标密钥位的传播。 AFIA 在确定关键位时非常有效，因为存在检测到卡住的故障模式
结合锁定热成像和鼓风机激励检测建筑物外墙的空气泄漏
摘要 建筑外围护结构中的空气泄漏是建筑物供暖和制冷需求的很大一部分原因。因此，快速可靠地检测泄漏对于提高能源效率至关重要。本文介绍了一种从外部确定建筑外围护结构中空气泄漏的新方法，将锁定热成像和鼓风机门系统的热激发相结合。鼓风机在建筑物内产生周期性的过压，导致外表面（立面）泄漏附近的表面温度发生周期性变化。通过以已知频率激发的温度变化，以激发频率对热图像的时间序列进行傅里叶变换，可得到突出显示泄漏影响区域的幅度和相位图像。红外摄像机的周期性激发和检测称为锁定热成像，广泛用于表征半导体器件和无损检测。激发通常通过光、电或机械能量输入实现。在本研究中，在 75 Pa 压差下，以三个 40 秒的激励周期对外墙进行了测量，总测量时间仅为 2 分钟。在光照、风和云量变化很大的条件下，空气温差为 5 至 7 K 时进行了测量。与最先进的差分红外热成像测量相比，测量结果显示检测质量更高，受环境条件变化的影响更小。该方法仅在激励频率下突出显示振幅图像的变化，从而过滤掉由环境影响引起的变化。因此，低至几开尔文的温差就足够了，可以从外部检查大型外墙。该振幅图像已经比用差分热成像创建的图像更清晰。使用标量积对振幅进行相位加权，可以进一步减少图像中不需要的伪影。关键词 锁定、热成像、鼓风机门、气密性、泄漏检测、建筑围护结构、建筑节能 1 引言 不受控制的气流通过建筑围护结构，造成 30-50% 的建筑物供暖能耗 (Kalamees，2007 年；Jokisalo 等人，2009 年；Jones 等人，2015 年)。因此，气密性评估，特别是快速可靠地定位泄漏，对于减少供暖能源需求至关重要。风扇加压法或鼓风机门测试在多项国际标准 (Deutsches Institut für Normung e. V.，2018 年；ASTM，2019 年) 中有规定，用于测量建筑物的整体气密性。然而，泄漏定位很麻烦，需要
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将键盘放在门外部，如图所示为电线。将键盘放在门前，同时将板放在门内。指导电线穿过板中的“前线孔”。将2个螺栓插入板。手用菲利普斯螺丝刀拧紧螺栓，确保板和键盘是笔直的。
上诉 - ) ) 洛克希德马丁航空公司 ) ASBCA 编号 62209 ) 合同编号 FA8625-07-C-6471 ) 上诉人出庭： Stephen J. McBrady，Esq. J. Chris Haile，Esq. Skye Mathieson，Esq. Michelle D. Coleman，Esq. John Nakoneczny，Esq. Crowell & Moring LLP 华盛顿特区 政府出庭： Jeffrey P. Hildebrant，Esq. 副首席审判律师 Caryl A. Potter，III，Esq. Lawrence M. Anderson，Esq. 审判律师
此项上诉依据 1978 年《合同争议法》第 41 USC §§ 7101-7109 (CDA) 提出。上诉源于洛克希德马丁航空公司（洛克希德马丁、LMA、LM、上诉人或承包商）对空军（空军、美国空军、政府或被告）提出的 143,529,290 美元索赔。相关合同要求 LMA 升级 49 架政府拥有的 C-5 Galaxy 飞机。上诉人寻求收回与特定飞机的所谓过度“额外”（O&A）维修和累积影响相关的费用；它依靠“测量英里”法律理论来证明其索赔。洛克希德马丁此前已获得此项工作的直接费用补偿，这是政府发布的“制造缺陷报告”（MDRs 1 ）所要求的。本裁决处理了双方的第二组简易判决交叉动议。2 我们未达成
在65 nm技术中，用于精确时钟的新型辐射耐力低功率循环IP块
摘要：如今，现代粒子物理实验的前端电子设备需要非常精确的时钟信号，以供读取链中的不同元素。时钟分配系统，模拟和数字转换器的时间，千兆串行链路是需要抖动非常低的时钟信号的组件的示例。拟议的项目旨在开发新的辐射耐受性相锁环（PLL）IP块，用于抖动低于10 ps的时钟信号生成，或者在PLL控制中添加数字路径的情况下更好。该块将在现代TSMC 65 nm技术中开发，以允许其在EIC项目中考虑的未来读数ASIC中，尤其是在我们团体目前正在开发的SALSA MPGD读数芯片中。PLL也可以是具有相调整功能的低功率独立时钟扇出ASIC的基础，这对于特定的EIC前端应用可能需要。该项目将涵盖IP块的仿真和设计及其原型制作和验证。
