3.1复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和高级B细胞淋巴瘤(HGBL)都是非霍奇金淋巴瘤的侵略性类型。症状和疾病的治疗对于患有这种疾病及其护理人员的人的身体和精神上都可能产生严重影响。两次或更多全身性治疗后DLBCL的临床途径正在发展。没有HGBL的标准治疗途径,因此通常遵循与DLBCL相同的治疗途径。患者和临床专家建议DLBCL和HGBL很难治疗,并且通常需要密集的治疗选择,因此拥有其他治疗选择很重要。委员会得出的结论是,该人群没有满足的需求,而Loncastuximab Tesirine提供了一种新的潜在治疗选择。
摘要:目前,相当一部分 DLBCL 患者在接受一线免疫化疗后出现难治性或复发。自体干细胞移植或嵌合抗原受体 T 细胞疗法后的第二次复发几乎没有治疗选择,而且效果不佳。新的分子已进入免疫治疗领域。Loncastuximab tesirine 包含人源化抗 CD19 单克隆偶联抗体,该抗体由抗 CD19 抗体和细胞毒性烷化剂 SG3199 组成。多项研究已证明其在治疗难治性 DLBCL 病例方面有效,且安全性良好,主要不良反应是中性粒细胞减少、血小板减少和肝酶受累。在这篇综述中,我们解释了这种分子的作用机制、导致其被 FDA 接受的临床数据以及与该药物相关的新治疗选择。
1。DLBCL是非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型。晚期疾病包括III阶段或IV疾病。抗Anticd-20 MAB方案的初始化学免疫疗法(即r-chop或pola-r-chp)在约60%的患者中导致反应。对于那些最初不回应的人(即原发性难治性)或疾病复发,预后很差。2。二线选项包括打捞化疗,然后进行自体SCT(ASCT)或CAR T细胞疗法。既有限制又是首选治疗方式,并且可以包括患者年龄,合并症,基线器官功能,干细胞收集不足,对挽救化疗的反应不足,获得CAR T细胞疗法以及其制造过程的访问,仅举几例。3。lotis-2在一项单臂2阶段试验中研究了loncastuximab的单疗疗法,该试验经过了大量预处理的DLBCL患者(> 2批),其中包括高级B细胞淋巴瘤患者,患有双重打击或三热淋巴瘤,以及从低级B-细胞淋巴瘤转化的疾病。4。loncastuximab未与其他疗法进行比较;在此大量预处理的人群中,ORR 48%导致FDA得到了加速批准。等待确认性试验以验证和描述临床益处。3L选件的间接比较导致双特异性T细胞Endagers偏爱,但是如果双特异性T细胞Endagers不可用,Loncastuximab仍然是一种选择。准备了2024年9月的联系人:伯尼·赫伦(Berni Heron)
疗法。Loncastuximab tesirine (loncastuximab tesirine-lpyl [Lonca]), an anti-CD19 antibody conjugated to a potent pyrrolobenzodiazepine dimer, demonstrated single-agent antitumor activity in the pivotal phase II LOTIS-2 study in heavily pretreated patients with R/R DLBCL.在这里,我们提出了对所有患者和完全反应的患者(CR)的lotis-2进行更新的EFFI CACY和安全性分析,包括无事件(无疾病或死亡)≥1岁的CR的患者,距离周期1年,治疗第1天,≥2岁。lonca每3周一次服用每3周(2个周期为0.15 mg/kg;随后的周期为0.075 mg/kg)。截至最终数据截止(2022年9月15日;中值随访:7.8个月[范围,0.3-42.6]),145(48.3%)中的70名患者达到了总体反应。36例(24.8%)患者获得了CR,其中16(44%)和11(31%)分别为≥1岁和≥2岁。在全面治疗的人群中,中位总生存期为9.5个月;无进展的中位生存期为4.9个月。未达到CR,中值总生存期和无进展生存期的患者,总体24个月,无进展的生存率为68.2%(95%CI:50.0-81.0)和72.5%(95%CI:48.2-86.8),重新分配。未检测到新的安全问题。标识符:NCT03589469)。随着额外的随访,Lonca继续证明CR患者具有可管理的安全性和耐受性的持久,长期的反应(临床审判政府。