Cardiovascular Agents: Angina, Hypertension and Heart Failure PREFERRED NON-PREFERRED Betaxolol QL Edarbi Bisoprolol QL Edarbyclor Bisoprolol/HCTZ Hydralazine/HCTZ Bystolic BvG Innopran XL Captopril Inpefa Captopril/HCTZ Isradipine Cartia XT Kapspargo Carvedilol QL Katerzia可乐定IR,斑块Kerendia diltiazem Ql levamlodipine diltiazem 12hr e cap Ql Ql Nebivolol diltiazem 24hr er Cap Ql Ql Nimodipine doxazosin doxazosin doxazosin doxazosin doxazosin diasoldipine diesoldipine dionopine diTopin tekturna/hctz eplerenone telmisartan felodipine er ql telmisartan/hctz fosinopril verapamil 200,300mg er 24hr ql ql fosinopril/hctz verquvo verquvo verquvo verquvo guanfacine pa Lisinopril/HCTZ Losartan QL Losartan/HCTZ Methyldopa Methyldopa/HCTZ Metoprolol Succinate QL Metoprolol Tartrate QL Metoprolol/HCTZ QL Minoxidil Moexipril Nadolol QL Nadolol/Bendroflumethiazide Nicardipine QL Nifedipine QL Olmesartan Olmesartan/Amlodipine/HCTZ Olmesartan/HCTZ
抽象的客观遗传主动脉疾病(HADS)增加了主动脉解剖和破裂的风险。最近,我们建立了一种客观的方法来测量鼠主动脉的破裂力,从而解释了临床研究的结果并评估了血管ehlers中认可的药物的附加值 - Danlos综合征(VEDS)。在这里,我们将方法应用于另外鼠标具有模型的另外鼠标。材料和方法,我们使用了Marfan综合征(MFS)的两种鼠标模型(FBN1 C1041G和FBN1 MGR),以及一个EFEMP2的平滑肌肉敲除(SMKO)和三种CRISPR/CAS9工程型敲门模型(LTBP1,MFAP1,MFAP4和TIMP1)。对两个MFS模型之一进行了为期4周的莱萨坦治疗。每只小鼠,制备三个胸主动脉的环,安装在组织拉拔器上,并单轴伸展直至破裂。结果与野生型小鼠相比,SMKO和两个MFS模型的主动脉破裂力显着降低,但在两个MFS模型中,高于对VEDS建模的小鼠模型。相比之下,LTBP1,MFAP4和TIMP1敲入模型没有主动脉完整性受损。正如预期的那样,氯沙坦治疗降低了动脉瘤的形式,但令人惊讶的是对我们MFS小鼠的主动脉破裂力没有影响。
引言自2018年起,美国FDA和其他国家的监管机构已警告某些原料药和产品中存在N-亚硝胺杂质。亚硝胺(NSA,见表1)是有毒化学物质,其中一些例如NDMA和NDEA被归类为可能的人类致癌物。NDMA和NDEA首次发现存在于血管紧张素II受体阻滞剂(ARB),如氯沙坦等原料药和产品中。在雷尼替丁和二甲双胍药品中发现了NDMA,由于NDMA含量超过可接受摄入量限值(AI,96 ng/天),因此产品被召回。利用高灵敏度和选择性的GC-MS、LC-MS/MS [1]和LC-HRMS [2-4]质谱方法,可以对药品中痕量NDMA和其他有关亚硝胺进行检测和定量。
MFS患者的当代TAA管理包括医疗和(预防性)手术。当前,预防性主动脉替代手术仍然是防止破裂或解剖破裂的唯一方法。(P3)除了手术外,护理的标准治疗涉及B块(例如atenolol或propranolol)和血管紧张素II 1型受体阻滞剂(例如Arbs,例如Losartan)。(P4),(P5)虽然ARB表示在TAA形成中肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统的显着性,但C21(一种非肽血管紧张素II型2型受体激动剂C21在MFS相关的TAA形成中都没有任何好处。(p6)最近,人们认为B块和ARB的组合可能是加性的,并且可以提供比较单一疗法的主动脉生长的降低。(p7)尽管以前认为在成年人中很重要,但关于病原性FBN1变体的性质是有矛盾的,无论是巨大的还是单倍型的,无论是在疾病和单plo脉中,都会影响儿童和阿德群的标准疗法的心脏严重程度或与标准治疗的结果。(P8)
理由:此措施旨在增加开处方ACE抑制剂或ARB治疗的CKD和蛋白尿患者的数量。ACE抑制剂和ARB是糖尿病肾脏疾病和非糖尿病性肾脏疾病(蛋白尿)(蛋白尿)的首选药物,即使没有高血压也是如此。在这些疾病中,ACE抑制剂和ARB降低血压,降低蛋白尿(蛋白尿),减慢肾脏疾病的进展,并可能通过机制降低血压,从而降低心血管疾病的风险。这些好处已显示出高质量的多中心,随机对照试验(例如肾脏)(使用血管紧张素II拮抗剂Losartan中的NIDDM减少端点)(Brenner等,新英格兰医学杂志,2001年)。对随机试验的荟萃分析表明,ACEI/ARB治疗降低了30-39%的肾衰竭(也称为终阶段的肾脏疾病[ESRD]),心血管疾病事件的几率下降了18%24%(Xie等人,Am J Neidney Dis,2016年)。在荟萃分析中,包括主要是蛋白尿的糖尿病患者,使用ACEI/ARB治疗的发生肾脏衰竭的几率为0.36至0.78(Cai等,肾脏病,透析,移植,2018年)。同样,在
• 血液稀释剂:包括 Coumadin(华法林)、Plavix(氯吡凝胶)、Ticlid(盐酸噻氯匹定)、Brilinta(替格瑞洛)、Aggrastat(替罗非班)、Agrylin(阿那格雷)、Xarelto(利伐沙班)、Pradaxa(达比加群)、Eliquis(阿哌沙班)、Lovenox(低分子量肝素)、Innohep(肝素)或 Effient(普拉格雷),您必须遵循我们的护士提供的指示。• 糖尿病/减肥药物:请参阅以下指示。• 血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂降压药:请勿在手术当天服用以“pril”结尾的药物。例如:赖诺普利、贝那普利、雷米普利、卡托普利、依那普利、喹那普利• ARB 降压药:请勿在手术当天服用以“沙坦”结尾的药物。例如:氯沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、缬沙坦、替米沙坦、奥美沙坦 • 利尿剂:检查当天请勿服用“水”丸。例如:呋塞米 (Lasix)、布美他尼 (Bumex)、托拉塞米、氢氯噻嗪 (HCTZ)、螺内酯 (Aldactone)、吲达帕胺、氯噻嗪、氯噻酮、美托拉宗 • 所有其他药物:包括阿司匹林,应在检查当天用一小口水服用。减肥/糖尿病药物:
值是N(%)或中位数(四分位间范围)。该表总结了接受心脏保护疗法和最大剂量的患者人数。*ACE抑制剂和每天的最大预期剂量如下:Ramipril(最常见的,10 mg),perindopril(16 mg),依那瑞利(40 mg)(40 mg)和lisinopril(40 mg);使用的ARB包括Irbesartan(300 mg),Losartan(150 mg)和Candesartan(32 mg)。GLS引导手臂中的一名患者拒绝了ACE抑制剂/ ARB。使用的β受体阻滞剂包括双托洛尔(最常见,10 mg),卡维丝醇(100 mg)和美托洛尔(200 mg)。GLS ARM中的两名患者拒绝β受体阻滞剂治疗。†剂量仅与接受心脏保护疗法治疗的患者有关。分别在EF和GLS引导的手臂中出现CTRCD的20例和45例患者中,分别为17(85%)对44(98%)分别接受了ACE抑制剂/ARB(p¼0.08); 18(90%)对38(84%)接受了β受体阻滞剂(p¼0.71);和16(80%)对37(82%)同时获得了ACE抑制剂/ ARB和β受体阻滞剂(p¼0.99); 1名患者拒绝两种疗法。
参考:1。伦敦,Cheryl A.等。“多中心,安慰剂对照,双盲,随机研究口服磷酸盐(SU11654),一种受体酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗手术后的经常性(局部或远距离)肥大细胞肿瘤的狗。”临床癌症研究15.11(2009):3856-3865。2。Weishaar,K。M.等。“用泼尼松和toceranib或vinblastine治疗的狗中的肥大细胞肿瘤中的C-KIT突变和定位状态作为反应预测因子。”;兽医内科杂志32.1(2018):394-405。3。Sheppard-Olivares,Sabina等。“用磷酸盐的犬类胰岛素治疗:30例(2009-2019)。” (2020)。4。伦敦,谢丽尔等。“实体瘤中磷酸盐(Palladia®)生物学活性的初步证据。”兽医和比较肿瘤学10.3(2012):194-205。5。Heaton,Caitlin M.等。“对狗的吞噬腺肛门囊腺癌的治疗评估。”兽医内科杂志34.2(2020):873-881。6。Berger,Erika P.等。“回顾性评估Toceranib磷酸盐(Palladia®)用于治疗狗的胃肠道肿瘤。” 《兽医内科》杂志32.6(2018):2045-2053。7。Ehling,Tara Jean等。8。OHUE,Yoshihiro和Hiroyoshi Nishikawa。 “癌症中的调节T(Treg)细胞:Treg细胞可以成为新的治疗靶点吗?”癌症科学110.7(2019):2080-2089。 9。OHUE,Yoshihiro和Hiroyoshi Nishikawa。“癌症中的调节T(Treg)细胞:Treg细胞可以成为新的治疗靶点吗?”癌症科学110.7(2019):2080-2089。9。“一种前瞻性,多中心的兽医疗法肿瘤学组研究揭示了毒氨酸磷酸盐(Palladia)作为犬类鼻癌治疗的主要或辅助剂的潜在疗效。”兽医和比较肿瘤学20.1(2022):293-3-303。Regan,Daniel P.等。 “ Losartan阻止了骨肉肉瘤吸收的单核细胞募集,并与激酶抑制剂Toceranib结合使用,在犬转移性骨肉瘤中具有显着的临床益处。”临床癌症研究(2021)。 10。 Maeda,Shingo等。 “拉帕替尼是狗肌肉尿无尿癌的一线治疗。”科学报告12.1(2022):1-10。 11。 Rodrigues,Lucas等。 “在自发产生的癌症中共享热点突变,作为精确治疗的无与伦比的比较模型。” Biorxiv(2021)。 12。 eStabrooks,蒂莫西,询问犬脾脏heman giosarcoma中体细胞突变的临床意义。 兽医学会,虚拟会议,1221年11月4日至6日。 13。 Rodrigues,Lucas等。 lapatinib治疗携带ERBB2 V659E突变的II级和III级肺癌:初步数据。 兽医癌症协会年中大会,瓦拉尔塔港,2022年4月9日至12日。Regan,Daniel P.等。“ Losartan阻止了骨肉肉瘤吸收的单核细胞募集,并与激酶抑制剂Toceranib结合使用,在犬转移性骨肉瘤中具有显着的临床益处。”临床癌症研究(2021)。10。Maeda,Shingo等。“拉帕替尼是狗肌肉尿无尿癌的一线治疗。”科学报告12.1(2022):1-10。11。Rodrigues,Lucas等。“在自发产生的癌症中共享热点突变,作为精确治疗的无与伦比的比较模型。” Biorxiv(2021)。12。eStabrooks,蒂莫西,询问犬脾脏heman giosarcoma中体细胞突变的临床意义。兽医学会,虚拟会议,1221年11月4日至6日。13。Rodrigues,Lucas等。lapatinib治疗携带ERBB2 V659E突变的II级和III级肺癌:初步数据。兽医癌症协会年中大会,瓦拉尔塔港,2022年4月9日至12日。
摘要 我们之前已表明,2 周的严格食物限制 (sFR) 饮食(对照 (CT) 饮食的 40% 热量摄入)上调了雌性 Fischer 大鼠的循环肾素血管紧张素 (Ang) 系统 (RAS),这很可能是由于血浆容量下降所致。在本研究中,我们调查了中枢 RAS 在与 sFR 相关的平均动脉压 (MAP) 和心率 (HR) 失调中的作用。虽然 sFR 降低了基础平均 MAP 和 HR,但对脑室 (icv) 微量注射 Ang-[1-8] 的升压反应幅度不受影响;然而,在 sFR 大鼠中微量注射 Ang-[1-8] 26 分钟后 HR 降低了 57 ± 13 bpm,微量注射氯沙坦后也观察到了类似的反应。下丘脑中 Ang-[1-8] 的主要分解代谢途径是通过 Ang-[1-7];然而,CT 动物和 sFR 动物之间 Ang-[1-8] 合成或降解的速率没有差异。虽然 sFR 对穹窿下器 (SFO)、终板血管器 (OVLT) 和第三脑室旁前腹侧正中视前核 (MnPO) 中的 AT 1 R 结合没有影响,但下丘脑旁核 (PVN) 中的配体结合增加了 1.4 倍。这些发现表明,sFR 通过增加 PVN 中的 AT 1 R 表达来刺激中枢 RAS,作为对基础 MAP 和 HR 降低的补偿反应。这些发现对于经历 sFR 时期的人们具有重要意义,因为激活的中枢 RAS 可能会增加他们患上涉及 RAS 过度激活的疾病(包括肾脏和心血管疾病)的风险。