•基于关键Zuma-1试验4,Axibabtagene Ciololeucel(AXI-CEL)是第一个针对LBCL的成年患者批准的嵌合抗原受体(CAR)T-CELL疗法,这些患者是复发/难治性(R/R)至2+疗法(众多)(众多)(大量)(众多)(美国)和欧洲(US)和欧洲(US)和欧洲(US)和欧洲(US)和欧洲(US)。5,6在Zuma-7试验7成功之后,美国食品和药物管理局和欧洲药品局将这种迹象扩展到2L使用。
抗体-药物偶联物 (ADC) 是一种近期革命性的恶性肿瘤治疗方法,与全身性细胞毒性化疗相比,其旨在提供更卓越的疗效和对肿瘤细胞的特异性靶向性。其结构通过化学接头将高效抗癌药物(有效载荷或弹头)和针对肿瘤相关抗原的单克隆抗体 (Abs) 结合在一起。由于单克隆抗体的敏感靶向能力允许将细胞毒性有效载荷直接递送至肿瘤细胞,因此这些药物不会伤害健康细胞,从而降低毒性。美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 已批准不同的 ADC 用于治疗多种恶性疾病,既可作为单一疗法,也可与化疗联合使用,包括用于淋巴瘤患者。全球有 100 多种 ADC 正在进行临床前和临床研究。本文概述了已获批且有前景的用于治疗淋巴瘤的临床开发 ADC。讨论了 ADC 设计的各个组成部分、它们的作用机制以及临床开发进展的亮点。
1 建议皮肤科随访皮肤病变 2 GCC 应由主治肿瘤科医生发起。如果主治肿瘤科医生不在,主治团队/主治医生应发起 GCC 讨论并通知主治肿瘤科医生。应告知患者或(如果有临床指征)患者代表治疗和/或姑息治疗方案。GCC 讨论应保持一致、及时,并根据临床指征重新评估。应使用预先护理计划 (ACP) 记录来记录 GCC 讨论。请参阅 GCC 主页(仅供内部使用) 3 参见生存率 - 成人心血管筛查算法
剂量修改的证据是有限的,EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的,重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断,以及个体患者的状况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息治疗),抗癌治疗方案(单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法),癌症的生物学,癌症,大小,突变,转移酶的其他副作用,良好的效果,表现良好,效果和其他副作用,表现为其他。修改基于临床试验结果,产品信息,已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量,除非另有说明,否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于不良事件的共同术语标准(CTCAE),除非另有说明。肾脏和肝剂量修饰已在可能的情况下进行标准化。有关更多信息,请参见剂量注意事项和免责声明。
简单总结:淋巴瘤和其他癌症的研究主要集中在恶性细胞上。然而,近年来,关于肿瘤微环境在癌症(尤其是淋巴瘤)进展和免疫抑制中的作用的研究结果显著增加,从而让人们更好地了解了这种疾病。因此,已经描述了与肿瘤细胞和周围不同成分之间的相互作用有关的表观遗传机制,这些机制促进了肿瘤的存活和进展。本综述试图总结淋巴瘤肿瘤细胞和免疫细胞之间复杂的相互作用以及由这种相互作用引起的表观遗传改变,旨在强调表观遗传修饰作为新生物标志物的价值以及表观遗传药物作为一种有趣的治疗选择的应用。
淋巴瘤是全球最常见的癌症之一,包括霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。其中最常见的淋巴瘤类型是非霍奇金淋巴瘤。2016年,全球HL新发病例和死亡人数分别为7.3万和2.87万,NHL新发病例和死亡人数分别为46.1万和23.96万。根据GLOBOCAN 2018统计数据,2018年全球1800万新发癌症病例中,淋巴瘤占3%(HL占0.4%,NHL占3%),960万癌症死亡人数中,淋巴瘤占3%(HL占0.3%,NHL占3%)。与 GLOBOCAN 2012 统计数据相比,2018 年淋巴瘤新发病例和死亡人数均有所增加。[1] NHL 在男性中更为常见,亚洲男女性比例为 1.6,而北美和欧洲分别为 1.2 和 1.1。印度男性和女性 NHL 的年龄调整发病率分别为 3/100,000 和 2/100,000。2012 年,印度 NHL 的发病率估计为 2/100,000(23,801 例新发病例),死亡率为 2/100,000(16,597 例死亡)。根据 GLOBOCAN 2012 数据,印度的死亡率与发病率之比为 70%。 [2] 根据中国国家癌症登记中心的数据,估计淋巴瘤和骨髓瘤占 2015 年所有新发癌症病例的 2%(88,200 例新发病例)和所有癌症死亡病例的 2%(52,100 例死亡病例)。估计 2016 年中国有近 7000 例 HL 新发病例和 68,500 例 NHL 新发病例。 [3] 2013 年,澳大利亚有超过 5,500 例非霍奇金淋巴瘤新发病例(男性新发病例 3,151 例,女性新发病例 2,438 例)。2013 年,年龄标准化发病率为每 100,000 人 22 例。NHL 的发病率从 1982 年(1,918 例)稳步上升至 2013 年(5,589 例)。 NHL 的发病率随着年龄的增长而增加,男性诊断的平均年龄为 64 岁,女性为 67 岁。在 85 岁以下,男性患 NHL 的风险(1/34)高于女性(1/50)。[4] 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 也是新加坡男性和女性中最常见的癌症之一,在过去 30 年里,其发病率增加了一倍多。新加坡男性和女性 NHL 的年龄调整发病率(每 100,000 人)分别从 1968-72 年的 3 人和 2 人增加到 1998-2002 年的 8 人和 5 人。[5] 在马来西亚,NHL 是男性中第三大常见癌症 (7%)。[6] 泰国男性和女性 NHL 的年龄标准化发病率估计分别为每 100,000 人 5 人和 3 人。最常见的组织学亚型是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,泰国多中心研究表明,NHL 的 4 年总体生存率为 40%。[7] 参考文献-
摘要 磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)/蛋白激酶 B/哺乳动物雷帕霉素靶标信号失调在惰性和侵袭性恶性淋巴瘤中很常见,针对这种疾病已经开发出几种靶向疗法。Copanlisib 是一种高选择性、强效的静脉注射泛 I 类 PI3K 抑制剂,在接受过大量预先治疗的惰性淋巴瘤患者中表现出持久的客观反应和可控的安全性。因此,copanlisib 单药治疗获得美国食品药品监督管理局的加速批准,用于治疗接受过至少两种全身疗法的复发性滤泡性淋巴瘤成人患者,以及获得突破性治疗称号,用于治疗接受过预先治疗的复发或难治性边缘区淋巴瘤患者。高血糖和高血压是 copanlisib 单药治疗最常见的不良事件,与输液有关、短暂,可通过标准疗法控制。轻度腹泻也是 copanlisib 单药治疗的常见不良事件;没有证据表明口服 PI3K 抑制剂会导致腹泻严重程度加重或严重的胃肠道毒性(如结肠炎或严重的肝酶升高),而口服 PI3K 抑制剂曾报告过这些副作用。与持续口服替代疗法相比,copanlisib 的静脉给药途径和间歇性给药方案可能具有更佳的耐受性。目前正在对复发性惰性淋巴瘤患者进行 copanlisib 与利妥昔单抗和标准治疗化疗联合治疗的研究,有可能支持在二线治疗中使用 copanlisib,为这一医疗资源不足的患者群体提供急需的额外治疗选择。