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TRPML1 激动剂
0认知活力报告® 是由阿尔茨海默氏症药物发现基金会 (ADDF) 的神经科学家撰写的报告。这些科学报告包括对药物、在研药物、药物靶点、补充剂、营养品、食品/饮料、非药物干预和风险因素的分析。神经科学家评估对大脑健康的潜在益处（或危害），以及可能影响大脑健康的与年龄相关的健康问题（例如心血管疾病、癌症、糖尿病/代谢综合征）。此外，这些报告还包括对安全性数据的评估，这些数据来自临床试验（如果有）和临床前模型。TRPML1 激动剂证据摘要 TRPML1 是自噬和溶酶体功能的重要调节剂。调节它有可能帮助治疗与年龄相关的疾病，但目前尚不清楚是否可以安全或可靠地做到这一点。
荧光探针和脂质
NBD探针对环境敏感，对胺和硫醇高度反应。 这种环境敏感性提供了关键优势，可促进生物分子相互作用和缓冲系统内的自组装。 硝基群的强大电子撤回性质导致NBD衍生能够进行芳族替代（如果存在合适的离开组），从而帮助研究人员开发了各种不同的感应基序来为生物核粒子。 这些关键的化学特性导致荧光团易于化学修饰，并且可以连接到多种蛋白质以及其他生物分子上。 由于可以将NBD固定在生物分子上，因此它使NBD化合物在脂质膜研究，溶酶体脂质体分析和药物筛查中具有宝贵的资产。NBD探针对环境敏感，对胺和硫醇高度反应。这种环境敏感性提供了关键优势，可促进生物分子相互作用和缓冲系统内的自组装。硝基群的强大电子撤回性质导致NBD衍生能够进行芳族替代（如果存在合适的离开组），从而帮助研究人员开发了各种不同的感应基序来为生物核粒子。这些关键的化学特性导致荧光团易于化学修饰，并且可以连接到多种蛋白质以及其他生物分子上。由于可以将NBD固定在生物分子上，因此它使NBD化合物在脂质膜研究，溶酶体脂质体分析和药物筛查中具有宝贵的资产。
I 和项目技术支持 - III - 由 ICMR 资助（工作......
或具有细胞生物学演示能力，如处理永生化哺乳动物细胞系/成肌细胞培养/肌管分化/人类干细胞/原代细胞（尤其是肝脏或肌肉来源的细胞或树突状细胞/免疫细胞（如单核细胞/患者来源的 iPSC 等）。具有使用细胞培养方法在肌营养不良症、溶酶体贮积症、罕见遗传病或基因编辑领域研究经验的候选人，使用的技术包括 ELISA/SDS-PAGE 和蛋白质印迹/RNA-seq/基因组学/蛋白质组学/DNA 和 RNA 转染技术/免疫组织化学/免疫荧光/RNA-FISH/核型分析/基因编辑/或任何相关技术，将获得优先考虑。
细胞衰老套件红色
描述细胞衰老是一种稳定的细胞周期停滞状态，在该状态下，细胞保持代谢活跃，但不再分裂，也不对促进生长的刺激做出反应。它是由多种细胞应激源触发的，包括环境因素，例如电离辐射或暴露于化学治疗药物，氧化应激，DNA损伤，线粒体功能障碍和癌基因激活。衰老相关的β-半乳糖苷酶（SA-β-GAL）是溶酶体活性改变的结果，是细胞衰老的标志。细胞衰老试剂盒红色使用荧光β-gal底物，该基材很容易进入活细胞，在那里它被SA-β-gal内部细胞裂解，从而产生强红色荧光。与X-GAL染色相比，它具有更高的灵敏度，X-GAL染色是一种广泛可用的比色方法，用于检测衰老细胞中与衰老相关的β-半乳糖苷酶（SA-beta-gal）。
Cristal Villalba，硕士，博士 - CDN
Cristal Villalba 博士是一位生物信息学家，目前在贝勒医学院 Brendan Lee 博士实验室担任博士后研究员。她在巴西南里奥格兰德联邦大学 (UFRGS) 获得遗传学和分子生物学硕士和博士学位。在研究生学习期间，Villalba Silva 博士专注于开发生物信息学流程和工具，以研究先天性代谢缺陷，尤其是溶酶体贮积症。在加入 Brendan Lee 博士实验室之前，她在巴西阿雷格里港临床医院生物信息学核心中心完成了博士后研究，将机器学习技术应用于复杂疾病。她目前的研究涉及背根神经节和疼痛相关疾病的多组学分析、RNA 测序和单细胞分析。
传记素描Elvira de Leonibus教授...
心理生物学和心理药理学A.个人陈述De Leonibus博士是IBBC，CNR和PI的神经心理药物研究主管，Telethon基金会Telethon遗传与医学研究所（Tigem），她还任命为行为设施的负责人。她的研究重点是在正常和病理状况中的学习和记忆的大脑机制，包括神经发育遗传，衰老和神经退行性疾病。她在高级期刊（Nat Comm，Brain，PNA，PNAS，Human Molec Med等）中发表了60多个同行评审的研究论文：1。帕金森氏病动物模型中的靶向早期疾病机制（PMID：30927362； PMID：29281030； PMID：18704096）； 2。鉴定疾病的机制和新型遗传疾病的治疗工具在内PMID：27881461； PMID：26813976）。3。在生理和病理条件下记忆中性别差异的鉴定（PMID：35859057； PMID：32781107）。作为Tigem（Telethon Foundation）的行为设施和首席研究员的负责人，她为关键的临床前研究做出了贡献，为溶酶体储存障碍的新型治疗策略提供了证据证明，目前正在临床试验进行溶酶体储存障碍。她的研究小组得到了国家和国际赠款（阿尔茨海默氏症协会，桑菲利波儿童基金会，治愈儿童等）的支持，并基于坚实的合作者网络。B.她收到了邀请参加著名国际大学（波尔多大学，马赛大学等）和许多荣誉（EMBO短期奖学金，扶轮社国际奖，Premio“ Le Scienze”心理生物学等）的邀请。职位和荣誉职位和就业当前职位2022-现任教授负责，Psycobiology和生理心理学课程，
与其他神经退行性疾病的比较
摘要：粘多糖糖（MPS）是由编码溶酶体酶突变引起的一组疾病，这些疾病催化了糖胺聚糖（GAG）降解的反应。结果，插科打s积聚在溶酶体中，损害了整个细胞和组织的正常功能。有14种类型的MPS/亚型，它们通过累积GAG的种类和非功能性溶酶体酶的类型进行区分。其中一些类型（MPS类型I和II，MPS III和MPS VII的严重形式）的特征是广泛的中枢神经系统疾病。这项工作的目的是使用转录组方法，与健康细胞相比，在神经性MPS类型的神经性细胞类型中，其表达水平发生了变化，同时在非神经性MPS中保持不变。这项研究是用源自具有神经性和非神经性的MPS和对照（健康）成纤维细胞患者的成纤维细胞系。转录组分析已经确定了与表达改变的细胞细胞器有关的基因。然后，使用荧光和电子显微镜，我们评估了选定结构的形态。我们的分析表明，在神经性MP中表达的基因通常与细胞核，内质网或高尔基体的结构或功能有关。电子显微镜研究证实了这些细胞器结构的破坏。特别注意上调的基因，例如PDIA3和MFGE8，以及下调的基因，例如ARL6IP6，ABHD5，PDE4DIP，YIPF5和CLDN11。特别感兴趣的是GM130（GOLGA2）基因，该基因编码Golgin A2，该基因揭示了神经性MPS类型的表达增加。我们建议将这些基因的mRNA水平视为MPS神经变性生物标志物的候选。这些基因也可能成为与国会议员和候选物相关的神经系统疾病疗法的潜在靶标，以标记这些疗法的有效性。尽管在这项研究中使用了成纤维细胞而不是神经细胞，但值得注意的是，与可以从评估的人中相对容易获得的体细胞相反，仅神经元的潜在遗传标志物在测试患者中是不切实际的。
Krabbe病的临床前研究 比较阿尔茨海默氏病中脑脊液，血浆和神经成像生物标志物 的打孔CD3患者的事后分析 下一代微流体学：实现实验室-A 的承诺 结合IVU + OCT数据，生物力学模型和机器学习方法，用于精确冠状动脉斑块形态定量和帽厚度以及应力/应变指数预测 在编码转录因子的基因中引起疾病的突变，对光感受器发育至关重要 离子通道调节肠道免疫 无尿细胞的DNA多仪检测MRD并预测膀胱癌患者的存活 1型糖尿病儿童糖尿病性酮症酸中毒后的认知功能 通过美国食品和药物管理局美国医学毒理学学院COVID-19毒物药物毒理学项目 数字共享@贝克尔 - 华盛顿大学 NRAS突变物黑色素瘤中对免疫检查点抑制剂治疗的客观反应：系统评价和荟萃分析 神经网络预测用体外膜氧合治疗的小儿患者的射线照相脑损伤 针对AML和ALL -Digital Commons@Becker 以CXCR4为目标 tert，CNS恶性肿瘤的启动子
Krabbe病（KD）是由GALC基因突变引起的溶酶体储存疾病（LSD）。有50多种单遗传LSD，在很大程度上阻碍了儿童的正常发育，并且经常导致过早死亡。目前尚无LSD的治疗方法，可用的治疗通常不足，表演短，并且并非没有合并症或长期副作用。过去30年中，我们对LSD病理学以及治疗方案的理解取得了重大进步。最近根据这些进展开始了两项基于基因治疗的临床试验，NCT04693598和NCT04771416。本评论将讨论我们对KD的了解如何到达今天的位置，重点关注临床研究，以及发现的内容如何证明对其他LSD的治疗有益。
增强了人和绵羊CLN6组织中锰依赖性超氧化物歧化酶的表达
神经元的脂肪促脂肪促肌舒尼型及其绵羊模型（OCL6）是由未知功能的CLN6基因产物突变引起的溶酶体储存障碍。已经提出，线粒体功能障碍，包括线粒体蛋白质降解的缺陷，细胞器的增大和氧化磷酸化的功能变化，可能有助于疾病病理学。为了进一步探索CLN6的疾病机制，比较了正常和受影响的疾病。使用二维电泳分离蛋白，MS和免疫印迹，MNSOD（锰依赖性的超氧化物歧化酶）在人类和脑提取物的细胞和脑提取物中显着且有效地增加了。在受影响的纤维细胞中增强了MNSOD mRNA的活性和表达。共焦
为粘多糖疾病提供基因治疗
粘多糖病是一组儿科遗传性溶酶体贮积症，由酶缺乏引起，导致全身粘多糖 (GAG) 积聚。患者的寿命严重缩短，症状多种多样，包括炎症、骨骼和关节、心脏、呼吸和神经系统疾病。目前，粘多糖病的治疗方法主要有两种。酶替代疗法 (ERT) 可有效治疗躯体症状，但对神经功能的影响有限。造血干细胞移植 (HSCT) 有可能通过单核细胞运输穿过血脑屏障，但递送的酶剂量几乎仅限于粘多糖病 Hurler。基因疗法是治疗粘多糖病的一种新兴治疗策略。在这篇综述中，我们将讨论用于 MPS 基因治疗的各种载体以及一些正在进行临床前和临床开发的最新基因编辑方法。