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BCG和M72 TB的保护性相关性...
/没有预测预防结核病疾病 /对免疫反应的不良理解的动物模型，这些免疫反应赋予疾病的保护 /只有20 mtb感染的TB疾病的进展中只有1个动物模型，并且最近的感染率 /发病率没有标志性的标志性，因此高度异质性和相对较低的是相对较低的，因此无法证明临床范围供疫苗效果，因为疫苗的效果很大，因此在疫苗中进行了限制。 de-risked prior to spending hundreds of millions on a Phase 3 program • If a CoP for prevention of TB disease were identified, confirmed, and accepted by health authorities for licensure of novel TB vaccines, Phase 3 trials could be much smaller and less costly, thus more attractive for developers to engage in TB vaccine R&D
在患有艾滋病毒的人-E -4
•源自2种免疫原性MTB抗原（MTB39A和MTB32A）的重组融合蛋白（M72）•GSK专有辅助系统（AS01 E-4）•GSK赞助的阶段1和2阶段和2阶段的临床试验，包括2次疫苗，包括2种人口范围（包括人口范围）
使用二氧化硅纳米颗粒的大小激动剂和结核病抗原促进Th17的极化免疫力
摘要：有效驱动Th17固定的免疫反应的佐剂和免疫调节剂不是标准疫苗工具包的一部分。抗疫苗佐剂和递送技术迫切需要TH17或TH1/17免疫和保护细菌病原体，例如结核病（TB）。TH17极化的免疫反应可以使用结合和激活C型凝集素受体（CLR）的激动剂，例如巨噬细胞诱导的C型凝集素（Mincle）。使用可调的二氧化硅纳米颗粒（SNP）制定了与重组结核分枝杆菌融合抗原M72相结合的小杆菌激动剂（SNP）。阴离子裸子SNP，疏水苯基官能化SNP（P-SNP）和阳离子胺功能官能化的SNP（A-SNP）与三个合成的Mincle Anmeant，UM-1024，UM-1052，UM-1052和UM-1098和UM-1098和IM-1098涂有不同尺寸的不同尺寸，并在体内和Vivo中进行了评估。通过静电和疏水相互作用将抗原和佐剂共掺入SNP上，从而促进了多价显示并传递到抗原呈递细胞。阳离子A-SNP对抗原和辅助的效率最高。此外，UM-1098吸附的A-SNP配方在体外表现出缓慢释放的动力学，在12个月的存储中出色的稳定性以及人类外周血单核细胞的强大IL-6诱导。在A-SNP上对UM-1098和M72的共吸附可显着改善BALB/C小鼠的体内抗原特异性体液和Th17极化免疫反应，相对于对照组。综上所述，A-SNP是一个有前途的平台，用于辅助和适当呈现佐剂和抗原，并为它们作为针对结核病或其他TH17免疫有助于保护的TB或其他疾病的疫苗输送平台的进一步发展提供了基础。关键字：Mincle激动剂，CLR佐剂，结核病疫苗，二氧化硅纳米颗粒，Codelivery，Th17，M72，UM-1098
公共和私营部门在创新中的互动——......
■ 与信息指标相反，在所研究的 16 个行业组中，有 13 个使用更细粒度的聚合基于协作指标显示交互有所增加。一些初始交互水平最高的行业组显示增幅最大：C20（化学品和化学产品制造）、C21&C26（基础药品和药物制剂制造；计算机、电子和光学产品制造）和 M72（科学研究和开发）。C27tC28（电气设备制造；机械和设备制造）也显示大幅增长。
对里程碑和目标的令人满意的实现
在其付款要求中，芬兰已确认，与以前令人满意的里程碑和目标有关的措施尚未逆转。委员会没有相反的证据。这包括审计和控制里程碑M72（用于审核和控制的存储库系统：用于监视RRF实施的信息），以及在首次付款请求下进行的审计和控制的承诺，以确保持续遵守这一里程碑及其根据融资协议遵守这一里程碑及其义务。这项承诺涉及通过自动和手动检查实施质量控制程序，采用和传播指南，以实施数据收集和存储，并为实施机构的工作人员提供定期培训。财政部已签署并分发给实施机构的新更新指南。基于对承诺和所提供的证据的评估，委员会认为芬兰已确保遵守Milestone M72及其根据融资协议所承担的承诺的义务。收到付款请求后，委员会已经以初步的基础评估了相关里程碑和目标的令人满意的实现。基于芬兰提供的信息，委员会对所有27个里程碑和目标的满意实现进行了积极的初步评估。作为本付款请求的一部分进行积极评估的里程碑和目标，在实施芬兰的回收和弹性计划方面显示了重要步骤。他们特别强调了关键政策领域的改革势头的延续。这包括《修订的气候法》的生效，逐步淘汰化石油供暖的行动计划以及法律对公共就业和商业服务的生效，对乔布斯求职者服务过程的北欧就业服务模型进行了规范。里程碑和目标还确认了完成与微电子项目有关的投资项目的进展，并授予了本地和国家研究基础设施的更新和开发。
UR W7 - 船体分类检验
W7.1.1 这些要求适用于用于船体和机械应用的钢锻件，如相关 IACS 统一要求（例如UR M72、UR M68 等）和/或船级社的要求，如舵杆、舵销、螺旋桨轴、曲轴、连杆、活塞杆、齿轮等。在相关情况下，这些要求也适用于锻件原料和用于加工成简单形状部件的轧制棒材。W7.1.2 这些要求仅适用于设计和验收试验与环境温度下的机械性能相关的钢锻件。对于其他应用，可能需要额外的要求，特别是当锻件用于低温或高温下使用时。W7.1.3 另外，可以接受符合国家或专有规范的锻件，前提是这些规范合理地等同于这些要求，或由船级社特别批准或要求。W7.1.4 (void) W7.2 制造
新的结核病疫苗：临床开发和建模的进展
结核病仍然是全球发病率和死亡率的主要来源，2018年有1000万例和150万例死亡。到2035年实现“ End TB”预防和护理目标可能需要新的结核病疫苗。结核疫苗发育管道令人鼓舞的进展。但是，关于其人口影响和实施的问题仍然存在。数学建模研究这些问题，以告知疫苗开发和部署策略。我们提供了当前疫苗发育管道的最新信息，以及对新结核病疫苗的流行病学影响的数学模范的系统文献回顾。十四种预防性结核病疫苗候选者目前正在临床试验中。两名候选人在II阶段证明效率试验中表现出了希望：M72/ div>
结核病疫苗研发现状
结核病是全球因感染而导致死亡的主要原因。因此，控制结核病疫情是全球公共卫生的当务之急。流行病学模型表明，尽管结核病的药物治疗不断改善，但世卫组织控制疾病传播的时间表需要一种能够预防结核病的新疫苗，特别是在青少年和成年人中。耐多种药物的菌株的传播使疫苗开发工作更加紧迫，但开发比 BCG（全球唯一获准使用的结核病疫苗）适用性更广、疗效更好、持续时间更长的新疫苗的尝试已被证明具有挑战性。临床疗效试验的结果，特别是使用佐剂蛋白亚单位疫苗 M72/AS01E 预防结核分枝杆菌感染者的结核病的已完成的 2b 期试验，给人带来了希望。我们回顾了结核病候选疫苗的现状，并概述了正在进行的多样化疫苗开发。