研究类型:抗药物抗体(ADA)检测的 II 期临床开发和验证,该检测针对的是与可溶性靶标结合的单克隆抗体(mAb),该靶标含有
在1988年,科学家确定了一种针对成熟B细胞的蛋白质CD20,发现在非霍奇金淋巴瘤中的癌性B细胞上大量表达,但没有在健康的未成熟B细胞上表达。因此,CD20成为单克隆抗体治疗(MAB)的第一个靶标,而利妥昔单抗是第一个获得癌症治疗的MAB。There are now mAbs directed to other targets such as EGFR and HER2 used in colorectal and breast cancers, respectively, and there are a number of other ways that mAbs are used in cancer therapy including antibody-drug conjugates, targeting pro-tumorigenic compounds in the microenvironment, bispecific T cell engagers, and immune checkpoint inhibitors.单克隆抗体(不包括免疫检查点抑制剂)在NZ中批准使用。
• 六种抗 Aβ mAb DMT 已进入 3 期临床试验。每种疗法的资格要求对 MCI 或 AD 导致的痴呆症进行早期诊断。22 虽然其中 2 种疗法已获得 FDA 批准,但其他疗法仍在临床试验中接受评估,其他疗法正在积极开发中。19,22,23 对于已在美国和其他国家/地区获批的抗 Aβ mAb DMT,在治疗早期需要进行至少 3 次 MRI 神经影像学检查以监测不良事件,从而可以相应地调整治疗方案。24-27 但是,如果发生不良事件,则需要进行更多 MRI 检查,直到症状消退。24-27
虽然 ADC 通过将靶向药物递送和细胞毒性结合到单一药物中,毫无疑问是传统疗法的有希望的替代方案,但它们并非没有潜在的缺点。高细胞毒性的有效载荷和潜在的免疫原性抗体部分意味着许多 ADC 将在临床开发过程中因不可接受的毒性、不良免疫反应和不良风险收益特征而失败。即使在目前批准的 13 种 ADC 中,许多患者也会因无法忍受的副作用而需要减少剂量、延迟治疗或停止治疗。为了与 mAb 药物的药代动力学和药效学保持一致,高亲和力结合使有效载荷与 mAb 结合,增加了有效载荷向靶细胞递送的选择性,并提高了其治疗指数。11 然而,剂量限制
与自体干细胞救援的高剂量化疗在转移性视网膜细胞瘤(RB)患者中的结局改善了。尽管有显着的进展,急性和长期副作用,尤其是在视觉障碍和癌症含量的患者中,但仍需要其他治疗选择。针对肿瘤相关的抗原GD2的单克隆抗体(mAb)具有相当大的关注。其他RB研究系列包括跟踪最小传播疾病(MDD),以及时干预中枢神经系统转移患者。我们介绍了两例双侧转移性RB病例,在降低强度的骨髓性化学疗法和自体干细胞移植(ASCT)之后,用抗GD2 MAB naxitamab和肠内topotecan进行了自动性干细胞移植(ASCT),用于CSF中检测到的MDD。患者在初次诊断后的10年和9年保持无病。虽然需要进行其他研究,但结果表明抗GD2 MAB和CNS定向化疗可能会改善长期结局并降低RB高危患者的细胞毒性。
摘要:在这项研究中,开发了高度敏感的单克隆抗体(MAB),用于玉米和饲料中黄曲霉毒素B 1(AFB 1)的分解。还建立了间接竞争性酶联免疫吸附测定(IC-ELISA)和时间分辨荧光免疫测定法(TRFICA)。首先,合成了HAPEN AFB 1 -CMO,并与载体蛋白共轭,以制备用于小鼠免疫的免疫原。随后,使用Classical杂交瘤技术产生mAb。IC-ELISA的最低半最大抑制浓度(IC50)为38.6 ng/kg,线性范围为6.25–100 ng/kg。玉米和饲料中检测的极限分别为6.58 ng/kg和5.54 ng/kg,回收率范围从72%到94%。从样本处理到阅读,开发了TRFICA的检测时间仅大幅减少21分钟。此外,玉米和饲料的检测限度分别为62.7 ng/kg和121 ng/kg。线性范围为100–4000 ng/kg,回收率范围从90%到98%。总而言之,AFB 1 MAB的开发和用于高通量样品检测的IC-ELISA以及用于快速检测的TRFICA的IC-ELISA提出了可用于多功能AFB 1在不同情况下检测的强大工具。
摘要 纳米技术为将化疗药物精确递送至癌细胞提供了有效的方法,从而提高了疗效并减少了脱靶副作用。纳米级化疗药物的靶向递送通过两种不同的方法实现,即利用渗漏的肿瘤血管(EPR效应)和用各种肿瘤归巢肽、适体、寡核苷酸和单克隆抗体(mAb)对纳米粒子(NPs)进行表面改性。由于具有更高的结合亲和力和特异性,mAb 在检测选择性癌症生物标志物以及治疗各种类型的癌症方面受到了广泛关注。抗体偶联纳米粒子(ACNPs)是一种有效的靶向治疗方法,可高效地将化疗药物特异性地递送到目标癌细胞。ACNPs 结合了 NPs 和 mAb 的优点,可在肿瘤部位提供高药物负荷,具有更好的选择性和递送效率。 NP 表面的 mAb 识别靶细胞上表达的特定受体,并以受控方式释放化疗药物。适当设计和合成的 ACNP 对充分实现其治疗效益至关重要。在血流中,ACNP 会立即与生物分子相互作用,并形成蛋白质冠。蛋白质冠的形成会触发免疫反应并影响纳米制剂的靶向能力。在这篇综述中,我们提供了最近的研究结果,重点介绍了几种抗体结合方法,例如吸附、共价结合和生物素-亲和素相互作用。本综述还概述了蛋白质冠的多种作用以及 ACNP 在癌症治疗中的治疗诊断应用。
Metal-Air电池是一种具有独特开放结构的环保储能系统。镁(MG)及其合金已被广泛尝试作为空气电池的阳极。但是,关于MG空气电池(MAB)的研究目前仍处于实验室水平,这主要是由于耐腐蚀性较差引起的低阳极效率。为了减少腐蚀损失并实现MG阳极的最佳利用率效率,从微观结构的角度审查了设计策略。首先,已经讨论了腐蚀行为,尤其是氢进化产生的负差异效应。特别注意阳极微结构对MAB的影响,其中包括晶粒尺寸,晶粒方向,第二阶段,晶体结构,双胞胎和脱位。为了进一步改进,考虑了排放性能,长期堆叠阶阶段及其增强效果。同时,鉴于当前关于MG树突的辩论,潜在的风险,对排放的影响以及消除策略的讨论。微结构控制和单晶将是mAb阳极的有希望的方法。©2024重庆大学。Elsevier B.V.代表KEAI Communications Co. Ltd.这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nc-nd/4.0/)下的开放式访问文章。
自然杀伤 (NK) 细胞是先天免疫系统的细胞成分,可以识别和抑制癌细胞的增殖。NK 细胞可以通过直接裂解、分泌穿孔素和颗粒酶或通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 来消除癌细胞。ADCC 涉及 NK 细胞上的 Fc 伽马受体 IIIa (CD16) 与已经与癌细胞结合的抗体的恒定区结合。癌细胞使用多种机制来逃避 NK 细胞的抗肿瘤活性,包括抑制性细胞因子的积累、免疫抑制细胞(如髓源性抑制细胞 (MDSC) 和调节性 T 细胞 (Treg))的募集和扩增、NK 细胞受体的配体的调节。已经开发了几种策略来增强 NK 细胞的抗肿瘤活性,目的是克服癌细胞对 NK 细胞的抵抗力。改造和增强 NK 细胞毒性的三种主要策略包括使用调节性细胞因子增强 NK 细胞、过继性 NK 细胞疗法以及使用改造的 NK 细胞来增强基于抗体的免疫疗法。尽管前两种策略提高了基于 NK 细胞的疗法的疗效,但仍存在一些局限性,包括免疫相关不良事件、诱导免疫抑制细胞以及进一步产生对 NK 细胞杀伤的癌症抵抗力。克服这些问题的一种策略是结合介导 ADCC 的单克隆抗体 (mAb) 和具有增强抗癌活性的改造 NK 细胞。使用具有 ADCC 活性的 mAb 的优势在于它们可以激活 NK 细胞,但也有利于免疫效应细胞在肿瘤微环境 (TME) 中的积累。多项临床试验报告称,与单独使用 mAb 相比,将改造的 NK 细胞与具有 ADCC 活性的 mAb 相结合可以产生更好的临床反应。下一代临床试验采用工程化 NK 细胞和对 NK 细胞上表达的 CD16 具有更高亲和力的 mAb,将为癌症患者提供更有效、更高质量的治疗。
细胞因子是参与多种炎症过程的可溶性信号蛋白,19 可引发和传播多种炎症指征和自身免疫性疾病,包括 20 类风湿性关节炎、特应性皮炎、炎症性肠病和银屑病等 21 (1-4)。使用直接与免疫细胞上的细胞因子或其受体结合的治疗性抗体来中和细胞因子介导的信号传导,已被证明是缓解这些疾病的有效策略。一些例子包括阿达木单抗 (Humira) 和英夫利昔单抗 24 (Remicade),这些抗 TNF α 单克隆抗体 (mAb) 已被批准用于治疗 25 银屑病、类风湿性关节炎 (RA) 和炎症性肠病 (IBD) (5); dupilumab 26 (Dupixent) 是一种通过阻断 IL-4 27 受体 α (IL-4R α ) 来调节白介素 (IL-)4 和 IL-13 信号传导的 mAb,已获批用于治疗特应性皮炎和哮喘 (6, 7);secukinumab (Cosentyx) 是一种抗 IL17A mAb,已获批用于治疗银屑病 (8);tocilizumab (Actemra) 是一种抗 IL-6R mAb,已获批用于治疗 RA (9)。银屑病是一种自身免疫性疾病,其特征是皮肤干燥、鳞状斑块,影响着全球超过 32 1 亿人。常见的并发症有糖尿病、心脏病和 33 抑郁症 (10)。调节 Th17 通路对介导银屑病的发病机制具有深远影响,既可以通过阻断 IL-23 也可以通过阻断 IL-17A (8, 11-14)。35 目前市场上的一些生物疗法可以使皮肤变得干净或几乎干净 36