MSCI USA INDEX 新增 删除 4D MOLECULAR 908 DEVICES AFFIRM HOLDINGS A AECOM ALTA EQUIPMENT GROUP ALTO INGREDIENTS INC ARDELYX AMMO ARHAUS A AXON ENTERPRISE BIOHAVEN BARK BLUE BIRD (US) BEACHBODY COMPANY A BLUEGREEN VAC HLD BIOVENTUS COMPASS THERAPEUTICS CARDLYTICS CYMABAY THERAPEUTICS CELULARITY DISTRIBUTION SOLN GRP CONTAINER STORE GROUP EVERQUOTE A EASTMAN KODAK F&G ANNUITIES & LIFE EDGIO FTAI AVIATION F45 TRAINING HOLDINGS HASHICORP A GENEDX HOLDINGS A IVANHOE ELECTRIC GENERATION BIO JANUX THERAPEUTICS GOSSAMER BIO LINCOLN NATIONAL CORP GRACO LUMEN TECHNOLOGIES GREENLIGHT BIOSCIENCES OIL STATES INTERNATIONAL HELIOGEN POSEIDA THERAPEUTICS HONEST COMPANY PRIME MEDICINE HUMACYTE A SATIXFY COMMUNICATIONS INDUSTRIAL LOGIS PPTYS SENTINELONE INC A INNOVID A SIGHT SCIENCES INOTIV SYMBOTIC A LANDS' END TIPTREE LORDSTON MOTORS CORP A VIKING THERAPEUTICS MARKFORGED HOLDING WESTERN UNION MEIRAGTX HOLDINGS ZYMEWORKS (US) NEXTNAV ZYNEX NKARTA OCUGEN OPTIMIZERX PLAYTIKA HOLDING CORP QUANTUM-SI A RELIANCE STEEL & ALUM SARCOS TECH & ROBO CORP SKILLSOFT A SKILLZ 纹身厨师 TORO CO TUPPERWARE BRANDS 联合治疗公司 VERA THERAPEUTICS A WW INTERNATIONAL Y MABS THERAPEUTICS
简介:抗体-药物偶联物 (ADC) 旨在通过将强效细胞毒性药物与单克隆抗体 (mAb) 连接以选择性地将细胞毒性有效载荷递送至肿瘤细胞来增加强效细胞毒性药物的治疗窗口。ADC 的有效性和安全性取决于 mAb 特异性和所用的连接体-有效载荷。几种使用微管抑制剂有效载荷的已获批 ADC 受到临床前和患者中观察到的眼部不良事件的影响。最近出现了一类结合拓扑异构酶 1 抑制剂 (TOP1i) 的连接体-有效载荷,作为基于微管蛋白抑制剂的 ADC 的有效替代品。迄今为止,TOP1i ADC 尚未与微管抑制剂有效载荷所见的剂量限制性眼部毒性相关。我们在此报告了一种 ADAM9(解整合素和金属蛋白酶结构域 9)靶向 ADC 的临床前开发,该 ADC 结合了一种新型聚糖连接的 TOP1i。 ADAM9 是 ADAM 家族多功能 1 型跨膜蛋白的成员,在肿瘤发生和癌症进展中发挥作用,并在多种癌症中过度表达,使其成为癌症治疗的一个有吸引力的靶点。
抑制剂尚未显示出足够的抗肿瘤活性(4)。因此,迫切需要新的治疗策略。针对细胞表面抗原的免疫疗法,例如治疗性单克隆抗体(mAb)、嵌合抗原受体(CAR)T 细胞和免疫偶联物,例如抗体-药物偶联物(ADC),已在血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤中显示出良好的疗效(5 – 7)。几种 mAb 和 ADC 已在骨肉瘤临床试验中进行了测试(8 – 12)。尽管发现 HER2、IGF1R、GD2 和 GPNMB 在一些骨肉瘤样本中表达(13 – 15),但这些靶标的 mAb 或 ADC 在临床试验中未能表现出足够的抗肿瘤活性(8、9、11、12)。一个潜在原因可能是表面抗原的表达水平低。理想情况下,用作免疫治疗靶点的细胞表面抗原应在肿瘤上具有高表达水平,而在正常组织上表达有限(13-16)。然而,骨肉瘤的表面组尚未得到充分研究。缺乏已知的肿瘤特异性细胞表面抗原一直是未来开发骨肉瘤治疗方法的主要障碍。在当前的研究中,我们试图识别在骨肉瘤中具有治疗潜力的可靶向细胞表面抗原。我们采用高通量集成方法,使用来自骨肉瘤细胞系、患者来源的异种移植(PDX)组织和患者样本的蛋白质组学和转录组学数据来识别高置信度的骨肉瘤细胞表面抗原。我们的数据表明,MT1-MMP (MMP14)、MRC2 (uPARAP/endo180) 和 CD276 (B7-H3) 在骨肉瘤中高度表达。目前,I/II 期临床试验 (NCT03486730) 正在探索 MT1-MMP 作为治疗靶点,联合使用自行车毒素偶联物 (BTC) BT1718。BTC 由受限的双环肽组成,这些肽对靶点具有低纳摩尔亲和力,并且与 ADC 一样,旨在在肿瘤微环境中释放细胞毒性有效载荷 (17)。与 ADC 相比,BTC 具有低分子量(4.5 kDa),这能够快速穿透肿瘤并缩短全身半衰期,从而有助于最大限度地降低毒性 (18)。然而,MT1-MMP 靶向治疗之前尚未在骨肉瘤中进行过测试。
单克隆抗体 (mAb) 是肺癌(尤其是非小细胞肺癌 (NSCLC))的一种可能治疗方法。它们通过靶向癌细胞同时最大限度地减少对健康组织的损害来提高患者的总体生存率、无进展生存率和生活质量。目前正在对靶向特定分子通路(包括 EGFR、ALK、ROS1 和肿瘤相关抗原)的其他单克隆抗体进行临床研究。为了定制特定的癌症治疗,除了放疗或化疗外,还可以使用这些靶向药物。但诸如耐药性、负面免疫学后果和过高的费用等问题仍然存在。为了改善患者选择、应对耐药性并研究联合疗法,需要进行更多研究。肺癌最前沿的治疗方法是单克隆抗体,它为几乎没有其他选择的患者带来了新的希望。即将进行的临床试验和对免疫系统和肿瘤微环境的研究将进一步扩大它们在肺癌治疗中的应用。
摘要:生物制剂的配方开发是确保生物药物药物(例如单克隆抗体(MAB))由于复杂的降解和聚集途径而产生的安全性和功效的关键。的工作已经由合作者完成,以将簇形成与粘度联系起来,并采用粗粒子建模来了解相关配方中的蛋白质 - 蛋白质相互作用。尽管存在稀释浓度制度(1-10 mg/ml)的配方筛选方法,但在相关配方浓度下,在生物制剂开发过程中,需要更深入地了解适当的工具。我们将小角度X射线散射(SAX)与其他生物物理工具合并,以洞悉pH和缓冲系统对药物相关生物制剂稳定性的作用。在这次演讲中,我将讨论如何利用先进的生物物理和粒子表征工具来推动制药行业中复杂生物制剂的创新并加速发展,并将讨论我从学术界到工业的旅程。
摘要 针对CD47的肿瘤免疫治疗在实体瘤和血液系统恶性肿瘤中取得了很大进展。我们总结了CD47相关的临床研究,并分析了美国和中国的研究趋势。截至2021年8月28日,NCT注册平台上共有23个相关治疗药物和46项临床试验。其中,29项为实体瘤,14项为血液系统恶性肿瘤,3项为实体瘤和血液系统恶性肿瘤。实体瘤包括胃癌、头颈部鳞状细胞癌和平滑肌肉瘤,而血液系统恶性肿瘤包括非霍奇金淋巴瘤、急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤和慢性髓系白血病。 CD47相关临床试验大多处于早期阶段,美国I期31项、II期14项、III期1项,中国分别为9项、6项、1项。其靶点和作用机制谱方面,美国单靶点26项、双靶点20项,中国单靶点13项、双靶点3项。新一代CD47抗体已显示出良好的疗效,有望涌现出一批候选药物投入临床,满足患者的迫切需求。关键词:CD47,信号调节蛋白α(SIRPα),单克隆抗体(mAbs),双特异性抗体(BsAbs),融合蛋白,肿瘤免疫治疗,临床试验
11:15 – 11:40 Synthetic genetic systems for next-generation biomedicine manufacturing - David James (University of Sheffield) 11:40 – 12:05 Sequence engineering for improved developability of mAbs - Zahra Rattray (University of Strathclyde) 12:05 – 12:15 Rationalising mAb candidate screening with a single holistic developability parameter – Leon Willis (University of Leeds) 12:15 – 12:25 Biomanufacturing and formulation of magnetosome cocktails for biomedical applications - Alfred Fernández-Castané (Aston University) 12:25 -13:15 – ROUND TABLE SESSION: Handling the challenges for bioprocessing 2034 13:15 - 14:05 – POSTER SESSION & LUNCH BREAK 14:05-15:15 – Session 5 – Engineering Biology for Bioprocesssing (Chair – Mark Smales) 14:05 – 14:15 Development of High Throughput Transfection Platform using Lonza's GS PiggyBac Transposase Technology – Titash Sen (Lonza) 14:15 – 14:25 Defining and Manipulating Cellular Mechanisms Underpinning DNA Transfection Efficiency to Enhance Transient Recombinant Protein Production – James Budge (University of Kent) 14:25 – 14:50糖:甜美和简单 - 罗布·菲尔德(曼彻斯特大学)14:50 - 15:15生物生产酵母基因组中的组合设计测试 - 汤姆·埃利斯(帝国学院)会议闭幕,并获得最佳的口头和海报演示
找到理想的靶表位是开发抗体-药物偶联物 (ADC) 的关键要素。为了最大限度地将药物输送到肿瘤细胞并减少副作用,该表位应特定于癌细胞并保留所有正常组织。在癌症进展过程中,糖基化途径经常发生改变,从而产生针对癌细胞的新型糖基化模式。粘蛋白是高度糖基化的蛋白质,经常在肿瘤上表达,因此是改变的糖表位的理想呈递者。在这篇综述中,我们描述了三种不同类型的糖表位,它们被单克隆抗体 (mAb) 识别,因此可作为 ADC 的理想支架;仅含糖链、糖肽和屏蔽肽糖表位。我们回顾了针对 MUC1 或足糖萼蛋白 (Podxl) 上表达的糖表位的 ADC 以及针对 MUC16 或 MUC5AC 上表达的糖表位的两种 mAb 的临床前和临床结果,这些结果可作为 ADC 开发的潜在候选药物。最后,我们讨论了目前使用糖表位靶向 ADC 治疗癌症的局限性,并提出了提高其疗效和特异性的方法。
引言生物治疗和诊断 (治疗诊断学) 是医药市场上增长迅速的产品。它们包括各种单克隆抗体 (mAb)、疫苗、激素和其他蛋白质,所有这些产品都有广泛的应用。自 2002 年以来,FDA (美国食品药品管理局) 已批准了 300 多个生物制药项目,而且随着生物制剂 (蛋白质、核酸、糖及其复合物) 越来越多地进入诊断和治疗领域,这个数字还在增长 [ 1 ]。满足对这些产品日益增长的需求仍然是一个挑战,并推动着制造工艺的不断创新。策略旨在优化蛋白质表达,以实现更高的体积生产率、稳定的产品质量和更低的制造成本,同时缩短时间。很大一部分可用的生物制剂是重组蛋白,其中大多数是在哺乳动物表达平台上生产的。在这篇综述中,我们重点关注这种表达系统,尽管也有其他系统可用于生产活性重组蛋白,并且正在评估其在制药行业中的潜在用途。哺乳动物
单克隆抗体(mAb)代表了用于治疗自身免疫性疾病,传染病和癌症的最普遍的FDA批准方式之一。但是,治疗性抗体的发现和开发仍然是一个耗时且昂贵的过程。机器学习(ML)和人工智能(AI)的最新进步表明,在革新抗体发现和优化方面表现出了显着的希望。特别是预测抗体生物学活性的模型可以对结合和功能特性进行核内评估;这样的模型可以优先考虑在昂贵和时间密集的实验室测试程序中成功的可能性最高的抗体。我们在这里探索了一种AI模型,用于预测抗体与胞素A血凝集素(HA)抗原的结合和受体阻断活性。我们目前的模型是通过生物制剂发现的哺乳动物框架开发的,可以仅使用序列信息预测抗体 - 抗原相互作用。为了评估模型的性能,我们在各种数据拆分条件下对其进行了测试,以模仿现实世界中的情况。