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新型功能性抗 HER3 单克隆抗体，对多种人类上皮癌具有强效抗癌作用
进行性癌症对化疗的耐药性是一个严重的临床问题。在这种情况下，人表皮生长因子受体 3 (HER3) 在 HER1 和 HER2 靶向治疗的耐药性中起着重要作用。由于抗 HER3 单克隆抗体 (mAb)（例如 patritumab）的临床试验与现有药物相比未能显示出显著的效果，因此我们生成了针对抗 HER3 的新型 mAb。新型大鼠 mAb 与表达 HER3 的 HEK293 细胞发生反应，但不与表达 HER1、HER2 或 HER4 的细胞发生反应。siRNA 敲低和基于 CRISPR/Cas9 的基因组编辑敲除导致 mAb 结合丧失，从而证实了 mAb 的特异性。CDR 序列和种系片段的分析显示，七种 mAb 分为四组，而 patritumab 的结合被七种 mAb 中的一种抑制。七种 mAb 已显示出与各种人类上皮癌细胞的反应性、细胞表面 HER3 的强内化活性以及对 NRG1 结合、NRG1 依赖性 HER3 磷酸化和细胞生长的抑制作用。抗 HER3 mAb 还与体内肿瘤组织和癌症组织来源的球体反应。Ab4 抑制了裸鼠体内人类结肠癌细胞的肿瘤生长。目前的 mAb 可能优于现有的抗 HER3 mAb，并支持现有的抗癌治疗性 mAb。
单克隆抗体和小分子药物
SMD 和 mAb 的特征表 1 总结了 SMD 和 mAb 的一般特征和药代动力学 (PK)。5,8-11 SMD 是较小的 (~0.5 kDa) 相对简单的化学实体 8,12 通过化学合成产生，该合成由机械控制并且每次产生相同的副本。8,10 治疗性 mAb 是从活细胞中纯化的较大的 (~150 kDa) 复合蛋白质 8,10,12；它们的制造涉及一个复杂的过程，需要多个质量控制步骤来确保一致性。8,10,13,14 由于其分子和生物学特性，SMD 和 mAb 在药物靶标和特异性方面具有独特的属性。SMD，特别是脂溶性的 SMD，可以针对细胞内或细胞外靶标。2,8 由于其大尺寸阻碍了穿过细胞膜，mAb 通常针对细胞外靶标 8-10 并且可以设计为选择性地破坏受体 - 配体相互作用。 6 mAb 还对单一抗原具有高度选择性 8,15,16 这一生物学特性已被用于生成具有高度靶向特异性的治疗剂。8 人体吸收、代谢和消除 SMD 和 mAb 的方式可能会影响剂量、给药和可到达的组织类型。5,9,10,12 SMD 和 mAb 具有独特的 PK 特性；9,10,17,18 每种治疗方式的模拟 PK 曲线如图 9,17,18 所示。9,17,18 SMD 通常需要每日给药 4,8,9 并且通常口服给药。8,10 由于 mAb 的半衰期较长，19 给药可以是每月 5,6,8,9,20 甚至每季度。 5,6 由于较大的亲水性糖蛋白容易在胃中变性并在胃肠道内降解，因此 9 mAb 是通过肠胃外给药的（通常通过静脉 [IV] 或皮下 [SC] 注射）。8-10
设计针对新冠病毒、癌症及其他疾病的抗体
• 2020 年最畅销的 10 种药物中有 5 种是 mAb • 美国/欧盟批准了 100 多种 mAb，还有 600 多种处于不同临床开发阶段 • 大多数获批的 mAb 用于治疗癌症，许多也用于治疗自身免疫性和炎症性疾病以及传染病
单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤
摘要：免疫疗法越来越多地用于治疗多发性骨髓瘤（MM）。单克隆抗体（mAb）是引起免疫治疗反应的安全和有效方法。在2015年，daratumumab已成为食品和药物管理局批准用于MM的临床用途的首次MAB，在过去的5年中，已经进行了许多临床和临床前研究，以优化该药物的使用。目前，mAB已经成为治疗复发 /难治毫米的护理标准组合的一部分，很快它们也将在前线环境中使用。简单mab的成功（'裸mAb'）促使开发了新的分子。抗体 - 药物缀合物（ADC）是靶向肿瘤的mAb，在抗原结合后将细胞毒性有效载荷释放到肿瘤细胞中，以破坏它们。双科抗体（BIAB）是同时靶向与肿瘤相关抗原和免疫细胞相关抗原的mAb，以重定向针对肿瘤细胞的免疫细胞毒性。这些不同的构建体在I / II期试验中产生了坚实的临床前数据和有希望的临床数据。本评论文章的目的是总结该领域的所有最新发展，包括裸MAB，ADC和BIAB的数据。
预防中的单克隆抗体
冠状病毒疾病2019年（Covid-19）显着影响肺移植受者（LTR），尽管疫苗接种，但仍容易受到严重Covid-19的影响，促使使用单克隆抗体（MABS）作为治疗方案。 这项系统评价总结了成人LTR中对Covid-19的mABS的临床效率，并提供了对未来MAB在传染病中的作用的观点。 对PubMed/Medline，Embase和Cochrane进行了系统的搜索，用于研究报告成人LTR或固体器官移植受者（SOTR）的临床结果（包括具有药物特异性结果的LTR）的临床结果。 包括十二个研究。 用mABS的预防前预防降低了LTR中的COVID-19突破性感染。 与MAB的早期治疗与MAB的早期治疗与严重的Covid-19结果的发生率降低相关，尽管统计学上的显着性在研究之间有所不同。 总体而言，观察性研究表明，在预防和早期治疗方面，在LTR治疗LTR中，MAB的潜在受益可能性，以及早期给药的重要性。 此外，MAB疗法似乎是安全的，并且可能是其他病原体的可行选择，该病原体需要进一步研究。冠状病毒疾病2019年（Covid-19）显着影响肺移植受者（LTR），尽管疫苗接种，但仍容易受到严重Covid-19的影响，促使使用单克隆抗体（MABS）作为治疗方案。这项系统评价总结了成人LTR中对Covid-19的mABS的临床效率，并提供了对未来MAB在传染病中的作用的观点。对PubMed/Medline，Embase和Cochrane进行了系统的搜索，用于研究报告成人LTR或固体器官移植受者（SOTR）的临床结果（包括具有药物特异性结果的LTR）的临床结果。十二个研究。用mABS的预防前预防降低了LTR中的COVID-19突破性感染。与MAB的早期治疗与MAB的早期治疗与严重的Covid-19结果的发生率降低相关，尽管统计学上的显着性在研究之间有所不同。 总体而言，观察性研究表明，在预防和早期治疗方面，在LTR治疗LTR中，MAB的潜在受益可能性，以及早期给药的重要性。 此外，MAB疗法似乎是安全的，并且可能是其他病原体的可行选择，该病原体需要进一步研究。与MAB的早期治疗与MAB的早期治疗与严重的Covid-19结果的发生率降低相关，尽管统计学上的显着性在研究之间有所不同。总体而言，观察性研究表明，在预防和早期治疗方面，在LTR治疗LTR中，MAB的潜在受益可能性，以及早期给药的重要性。此外，MAB疗法似乎是安全的，并且可能是其他病原体的可行选择，该病原体需要进一步研究。
中低收入国家可获得 mAb 的新型商业模式 - ...
中低收入国家可获得传染病单克隆抗体的新型商业模式：由 IAVI、Unitaid、药品专利池和 Wellcome 于 2023 年 3 月 9 日至 10 日在瑞士日内瓦召开的多利益相关方会议提出的建议 单克隆抗体 (mAb) 是现代药理学中最重要的医学创新之一。它们已成为高收入国家许多癌症和自身免疫性疾病的标准治疗方法，并在治疗和预防许多传染病方面显示出巨大的前景，在一系列用例中与疫苗和小分子发挥着独特和互补的作用。然而，mAb 代表了一种相对较新的技术，面临着独特的挑战。全球在获得单克隆抗体方面存在巨大的不平等，需要投资于解决这些不平等的新战略。此外，虽然 mAb 有望预防和治疗传染病——最近批准了用于预防呼吸道合胞病毒 (RSV) 的 mAb，以及有希望治疗疟疾和艾滋病毒的 mAb 正在研发中——但目前的开发渠道仍然不足。在美国批准的首批 100 种抗体药物中，有 41 种仅用于癌症治疗，这是公共卫生的一项重要优先事项，但只有 7 种用于治疗传染病 (ID)。1 虽然自 2016 年以来，ID mAb 的研发投资逐年增加，2 但主要集中在开发生物防御和爆发病原体产品以供高收入国家储存和使用，这并没有为高流行地区带来更广泛的创新途径。3 在资源匮乏的环境中，对 mAb 产品开发和优化的投资有限，例如通过产量优化或较低剂量/较低成本的给药方法。市场和政策障碍目前限制了中低收入国家获得现有传染病 mAb (ID mAb) 的机会，并进一步限制了对开发针对中低收入国家至关重要疾病的新 ID mAb 的投资。挑战包括缺乏协调的端到端融资，以及技术、制造、监管和实施问题：
使用单克隆抗体分析粘液虫（粘菌门：粘孢子门）孢子抗原
摘要：开发了一种采用 Percoll™ 梯度离心法从大西洋鲑 Salmo salar 的体肌组织中纯化 Kudoa thyrsites 孢子的方法。然后用高度纯化的孢子免疫近交系 BALB/c 小鼠，以衍生分泌 Kudoa 特异性单克隆抗体 (mAb) 的杂交瘤。通过免疫荧光显微镜和流式细胞术对 mAb 进行分析表明，几种 mAb 对 K. thyrsites 孢子表面的抗原具有特异性，而其他 mAb 与 K. thyrsites、K. paniformis 和 K. crumena 孢子的极性荚膜或极性细丝发生反应。使用表面结合 mAb 对孢子裂解物进行免疫印迹，结果显示 46 至 >220 kDa 的宽条带，而针对极性荚膜和极性细丝抗原的特异性 mAb 检测到不同分子量的更清晰条带，具体取决于 Kudoa 物种。K. thyrsites 孢子表面抗原的主要表位被证明是碳水化合物，这是由其对无水三氟甲烷磺酸处理的敏感性和对蛋白酶 K 处理的抗性决定的。使用 K. thyrsites 特异性 mAb 对分离的、完整的、透化的疟原虫和含有疟原虫的体细胞肌肉组织薄切片进行免疫荧光显微镜检查，发现在产生孢子的疟原虫和受感染的大西洋鲑鱼肉中都有孢子的强烈标记。通过免疫印迹法检测到的孢子只有 100 个，表明这些 mAb 具有用于开发基于现场的诊断测试的潜力。
现代医学中单克隆抗体的全面回顾：追踪革命性治疗方法的演变
单克隆抗体 (mAb) 已成为有效的治疗剂，彻底改变了现代医学的格局。这篇全面的综述追溯了 mAb 从诞生到现在的辉煌演变，强调了其发展过程中的关键里程碑，并探索了其多样化的治疗应用。从概述其分子结构和作用机制开始，我们深入研究了 mAb 的生产和工程，包括杂交瘤技术和重组 DNA 技术。详细研究了各种医学学科的治疗应用，包括癌症治疗、自身免疫性疾病和传染病，展示了 mAb 的重大临床成功。此外，这篇综述讨论了制造可扩展性、成本效益和获得治疗方面的挑战和机遇。展望未来，我们探讨了 mAb 在未来研究和临床实践中的意义，强调了下一代 mAb、个性化医疗以及与免疫疗法和基因疗法等新兴模式相结合的潜力。总之，单克隆抗体的进化凸显了它们对医疗保健的变革性影响以及它们继续推动医学前沿发展的希望。
单克隆抗体疗法开发的技术进步：现在，过去和未来
文章历史：单克隆抗体（mAb）在很长一段时间内一直是生物制药领域的关键参与者，尤其是在批准和销售方面，这种优势预计将持续存在。就单一产品而言，基于mAb的药物是最有利可图的药物，是2022年收入和市场份额的十大最畅销药物中的四种。据估计，到2028年，mabs的价值为420-2460亿美元。通过在1970年代中期开发的杂交瘤技术认可了mAB的治疗潜力。目前可以采用多种方法来产生嵌合，人性化和完全人类的mAb。这些mAB代表生物医学研究的最前沿，并为各种疾病（例如严重哮喘，类风湿关节炎，克罗恩病，多发性硬化症，传染病，传染病和某些类型的癌症）提供了出色的治疗选择。因此，在本评论文章中，讨论了有关增长最快的生物制药类别之一，即治疗性mAb产品以及通过不同体外技术生产mAB的技术进步的见解。此外，该研究还概述了现在在市场上可用的授权mAB，以及其特定目标，表格和允许的应用程序。
现代医学中单克隆抗体的全面回顾：追踪革命性治疗方法的演变
单克隆抗体 (mAb) 已成为有效的治疗剂，彻底改变了现代医学的格局。这篇全面的综述追溯了 mAb 从诞生到现在的辉煌演变，强调了其发展过程中的关键里程碑，并探索了其多样化的治疗应用。从概述其分子结构和作用机制开始，我们深入研究了 mAb 的生产和工程，包括杂交瘤技术和重组 DNA 技术。详细研究了各种医学学科的治疗应用，包括癌症治疗、自身免疫性疾病和传染病，展示了 mAb 的重大临床成功。此外，这篇综述讨论了制造可扩展性、成本效益和获得治疗方面的挑战和机遇。展望未来，我们探讨了 mAb 在未来研究和临床实践中的意义，强调了下一代 mAb、个性化医疗以及与免疫疗法和基因疗法等新兴模式相结合的潜力。总之，单克隆抗体的进化凸显了它们对医疗保健的变革性影响以及它们继续推动医学前沿发展的希望。