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治疗慢性偏头痛的 Gepants 最新进展
摘要 慢性偏头痛 (CM) 是一种严重损害健康的疾病，具有不良的临床和社会后果。在过去的二十年中，新型小分子降钙素基因相关肽 (CGRP) 受体拮抗剂（称为 gepants）和 CGRP 单克隆抗体 (mAb) 已经开发出来，开创了偏头痛特异性治疗的新时代。在这篇综述中，我们讨论了研究 gepants 在 CM 治疗中的作用的文献。许多已完成和正在进行的临床研究已确凿地证明了几种 gepants 在急性偏头痛治疗中的安全性、耐受性和有效性。然而，涉及 gepants 的预防性试验主要针对发作性偏头痛患者，在撰写本文时，atogepant 是美国食品和药物管理局批准用于预防 CM 的唯一 gepants。虽然已经报告了一些初步的积极结果，但仍需要进一步研究才能在未来取得更多进展。总之，gepant 对治疗 CM 患者的有效性备受期待。本综述重点介绍了 gepants 在治疗 CM 方面的发展和当前进展，重点关注其作为急性中止剂和预防措施的作用，以及其与其他抗偏头痛药物（如 CGRP mAb 或曲坦类药物）的联合使用。
单核细胞中抗体免疫中抗体同种型的重要性，并使用人类免疫性肿瘤模型进行补体
单克隆抗体（mAb）彻底改变了临床医学，尤其是在癌症免疫疗法领域。现在的挑战是提高缓解率，因为许多患者的免疫疗法仍然失败。增强肿瘤细胞死亡的策略是一个基本目的，但缺乏针对人类肿瘤免疫学的相关模型系统。在此，我们开发了一种临床前人类免疫 - 三维（3D）肿瘤模型（球体），以绘制肿瘤特异性同种型的效率，以改善肿瘤细胞的杀伤。单独或组合不同的抗CD20利妥昔单抗（RTX）同种型，评估了3D球体中人类单核细胞的补体依赖性细胞毒性和抗体依赖性的吞噬作用，并与单层培养物平行，与人类CD20 + B-Cell lymphom的单层培养物平行。我们证明，RTX的IgG3变体比其他同种型具有最大的肿瘤作用，并且当与凋亡诱导的RTX-IGG2同种型型相结合时，治疗效果可以逐渐增强。结果进一步表明，RTX同种型的治疗结果受肿瘤形态和补体抑制剂CD59的表达的影响。因此，人类免疫-3D肿瘤模型是一种临床相关且有吸引力的离体系统，可预测mAb，以在癌症免疫疗法中获得最佳功效。
靶向EGFR的抑制剂：结构，生物学，生物标志物...
摘要：酪氨酸激酶受体的EGFR家族的成员是细胞增殖，分化和生存的主要调节剂。在人类中，EGFR的异常激活与许多癌症类型的发展和发展有关，这使其成为分子引导治疗的有吸引力的靶标。两类EGFR靶向的癌症治疗剂包括与EGFR的细胞外结构域结合的单克隆抗体（MAB）和酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要靶向EGFR的细胞内部分EGFR和其在分子信号中的活性。虽然EGFR特异性的mAb和三代TKI在各种情况下都表现出临床功效，但肿瘤的分子演变导致对当前疗法的明显，有时不可避免地抗性，这凸显了在该领域进行更深入研究的需求。在这里，我们试图提供有关当前EGFR靶向药物的基本原理，分子机制和临床意义的全面概述，突出了发育中潜在的候选分子。我们总结了抗药性的潜在机制和可用的个性化预测方法，这些方法可能会导致EGFR靶向疗法的疗效。我们还讨论了最近的发展以及特定治疗策略的使用，例如多靶向剂和组合疗法，以克服对EGFR特异性药物的抗癌性。
推出用于活细胞分析的 Incucyte® AI 细胞健康分析软件模块
无标记细胞活力分析。用浓度不断增加的抗 CD20 抗体利妥昔单抗和生物仿制药 Truxima ® 处理 Ramos B 细胞淋巴瘤细胞系，并使用 Incucyte ® AI 细胞健康分析量化细胞死亡。生物仿制药 mAb 利妥昔单抗和 Truxima ® 诱导 Ramos 细胞死亡的功效相似。未经处理的细胞是健康的，被归类为活细胞（绿色分割），而经过处理的细胞则显示部分细胞死亡（红色分类）。
开发 SARS-CoV 受体结合域 (RBD) 重组蛋白作为抗冠状病毒感染性异源人疫苗的潜力
摘要 2016 年，根据现行良好生产规范开发和生产了一种 SARS-CoV 受体结合域 (RBD) 重组蛋白。该蛋白在 Alhydrogel® 上配制时称为 RBD219-N1，在用 SARS-CoV（MA15 毒株）同源病毒攻击小鼠后，诱导出高水平中和抗体和保护性免疫，且免疫病理学极小。我们研究了已发表的证据，以支持 SARS-CoV RBD219-N1 是否可以重新用作针对冠状病毒传染病 (COVID)-19 的异源疫苗。我们的研究结果包括 SARS-CoV 患者恢复期血清可以中和 SARS-CoV-2 的证据。此外，对已发表的研究进行了回顾，这些研究使用针对 SARS-CoV RBD 产生的单克隆抗体 (mAb) 在体外中和 SARS-CoV 病毒，发现其中一些 mAb 与 RBD 内的受体结合基序 (RBM) 结合，而另一些 mAb 与 RBD 内该区域以外的域结合。这些信息具有相关性，并支持开发针对 COVID-19 的异源 SARS-CoV RBD 疫苗的可能性，特别是因为发现 SARS-CoV 和 SARS-CoV-2 刺突和 RBD 域之间的整体高氨基酸相似性 (82%) 并未反映在 RBM 氨基酸相似性 (59%) 中。然而，RBM 外区域的高序列相似性 (94%) 为两种病毒之间保守的中和表位提供了潜力。
靶向 BCMA 治疗多发性骨髓瘤
近年来，多发性骨髓瘤 (MM) 的治疗策略全面进步 ( 1 )。上世纪下半叶，美法仑化疗联合泼尼松或地塞米松等激素药物是 MM 的基本治疗方案 ( 2 )。后来，随着蛋白酶体抑制剂 (PI) 和免疫调节药物 (IMiD) 的广泛应用，MM 患者的预后得到显著改善。自靶向单克隆抗体 (mAb) 的发现对 MM 具有良好的疗效 ( 3 , 4 ) 以来，MM 的治疗已转向多种免疫疗法，而其中最突出的无疑是靶向免疫疗法。 B细胞成熟抗原（BCMA/CD269）属于TNF受体超家族成员17（ 5 ），在MM细胞表面有高度选择性地表达，是目前针对MM患者研究的大多数靶向药物的理想靶点（ 6 ），例如抗BCMA mAb、抗体-药物偶联物（ADC）、双特异性T细胞接合剂（BiTE）以及针对BCMA的过继细胞疗法，如嵌合抗原受体（CAR）-T细胞（图1）。基于大量的临床前和临床试验，有关这些靶向免疫治疗产品的疗效和安全性的数据已变得更加全面。第63届美国血液学会（ASH）年会向我们展示了多种抗BCMA免疫疗法的最新进展。本综述旨在总结此次会议关于BCMA在MM中应用的一些要点，特别关注临床成果。
癌症免疫疗法的天然杀手细胞诱因
这篇评论文章探讨了双，三，三和多特定的NK细胞招聘者（NKCE）的快速发展的领域，强调了它们作为癌症免疫疗法的尖端方法的潜力。nkces通过增强抗体依赖性细胞细胞毒性（ADCC），对常规单克隆抗体（MAB）提供了显着进步。他们通过稳定和选择性地结合NK细胞激活受体和肿瘤相关抗原（TAAS）来实现这一目标。与传统的mAb不同，这取决于其FC区域和CD16A之间的相对短暂的相互作用，NKCES与一系列激活受体（例如CD16A，NKG2D，NKP30，NKP30，NKP46，NKP46，NKG2C）建立了更牢固的联系，并在其癌细胞中（E.G.，SIGLEC-7）上的carly carlie collistion nklecim-7）和特定的街。本评论文章批判性地研究了癌症免疫疗法的BI，三，三和多特殊NKCE的策略，对当前正在开发的NKCE平台技术的最新进步进行了深入的分析，并讨论了药物和生物技术公司正在开发的NKCE平台技术，并讨论了这些产品的临时和临床进展。虽然NKCE表现出巨大的希望，但该评论强调了继续进行研究以优化其治疗性效果并克服与癌症患者NK细胞功能相关的障碍的必要性。最终，本文概述了基于NKCE的癌症免疫疗法的当前景观和未来前景，强调了其彻底改变癌症治疗的潜力。
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TEV蛋白酶的工程进行生物系统操纵
Abbreviations: Alzheimer's Disease (AD), amnestic Mild Cognitive Impairment (aMCI), Healthy Controls (HCs), Healthy Volunteers (HVs), fatty acids (FAs), polyunsaturated fatty acids (PUFAs), monounsaturated fatty acids (MUFAs), saturated fatty acids (SFAs), High- Affinity Binders (HABs), Mixed-Affinity Binders (MABs), Low-Affinity Binders (LABs), central nervous system (CNS), 18-kDa Translocator Protein (TSPO), region(s) of interest (ROIs), N-acetyl-N-(2-[18F]fluoroethoxybenzyl)-2-phenoxy-5-pyridinamine ([18F]-FEPPA), positron排放断层扫描（PET），白介素（IL），细胞因子（CK），eicosapentaenoic酸（EPA），Docosahexaenoic（DHA），亚油酸（LA），亚麻酸（LNA），thumor Necrosis Necrosis-necrosis-α（TNF-α）（TNF-α），Interlecin inner interlies Interlies intre inur-inter-inter-inur-1b（beinter-neur-1b（IL-1B）， - 1B（IL-1B），1B（iil-1B），1B（iil-1b），1B（iil-1b），1B（iil-1B） （BDNF）和肿瘤生长因子-B（TGF-B）。
HER2表达可预测西妥昔单抗治疗的RAS野生型转移性结直肠癌的患者
Abstract: The overexpressed HER2 is an important target for treatment with monoclonal antibody (mAb) trastuzumab, only in patients with breast and gastric cancers, and is an emerging therapeutic biomarker in metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) mAbs cetuximab and panitumumab.在这项研究中，我们研究了144例Cetuximab治疗的野生型Ras MCRC患者中所有人类表皮生长因子受体（她）家庭成员的相对表达和预测价值。通过免疫组织化学，也已经在21对原发性肿瘤及其转移部位中检查了EGFR和HER2的相对表达。在所检查的144例案件中，EGFR，HER2，HER3和HER4和她的四个家人分别为25％，97％，79％，48％和10％的案例为阳性。EGFR的表达是总体存活较差的指标，而HER2和HER3 3+强度的膜表达与较短的无进展生存率（PFS）有关。相反，HER2的细胞质表达与更好的PF有关。在48％和71％的病例中，EGFR的表达或一名或多个家庭成员在成对的原发性和相关转移性肿瘤中分别存在差异。我们的结果暗示了对不仅治疗靶标（即EGFR蛋白）的表达水平和预测价值进行大量前瞻性研究的重要性。