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在NSCLC中有选择地靶向HER2
*I/II期。ADC，抗体 - 药物缀合物；美国食品和药物管理局FDA； mAb，单克隆抗体； TKI，酪氨酸激酶抑制剂。1。uy nf。癌症2022; 14：4155; 2。NCT06452277。clinicaltrials.gov。可用：https：//clinicaltrials.gov/study/ nct06452277。2024年8月访问； 3。NCT05378763。clinicaltrials.gov。可用：https：//clinicaltrials.gov/study/nct05378763。2024年8月访问； 4。NCT03805841。 clinicaltrials.gov。 可用：https：//clinicaltrials.gov/study/nct03805841。 2024年8月访问； 5。 NCT06151574。 clinicaltrials.gov。 可用：https：//clinicaltrials.gov/study/nct06151574。 2024年8月访问。NCT03805841。clinicaltrials.gov。可用：https：//clinicaltrials.gov/study/nct03805841。2024年8月访问； 5。NCT06151574。clinicaltrials.gov。可用：https：//clinicaltrials.gov/study/nct06151574。2024年8月访问。
针对病毒病原体的单克隆抗体和其他治疗性蛋白质的效力测定注意事项
1 本指南由美国食品药品管理局药品评估与研究中心药品质量办公室制定。 2 蛋白质是生物制品的法定类别之一（《公共卫生服务法》第 351(i)(1) 节（42 USC 262(i)(1))）。根据 21 CFR 600.3(h)(6)，蛋白质是任何具有特定的、确定的序列且大小大于 40 个氨基酸的 α 氨基酸聚合物。 3 2021 年 1 月，FDA 发布了行业指南《COVID-19：针对 SARS-CoV-2 感染性的单克隆抗体和其他治疗性蛋白的效力测定注意事项》，该指南仅侧重于解决与直接针对 SARS-CoV-2 的 mAb 和其他治疗性蛋白相关的效力测定。该指南指出，其仅在卫生与公众服务部部长根据《公共卫生服务法》第 319 条宣布的与 2019 年冠状病毒病相关的公共卫生紧急事件（第 319 条公共卫生紧急事件）期间有效。 FDA 发布该指南草案是因为 2021 年指南中提出的许多建议适用于第 319 条公共卫生紧急事件之外的情形，并且适用于直接针对任何介导感染致病机制的病毒表面（糖）蛋白（而不仅仅是 SARS-CoV-2）的 mAb 和其他治疗性蛋白。4 参见 21 CFR 610.10。5 根据 21 CFR 600.3(s)，效力被解释为产品的特定能力或容量，如适当的实验室测试或通过以预期方式施用产品获得的充分控制的临床数据所表明的，可实现给定的结果。
DM002的临床前功效，双特异性HER3×MUC1-C ...
我们表明，DM002 BSAB可以与HER3和MUC1表达不同的肿瘤细胞结合，并以高于其父母mAb的速率内化，这表明这两个臂之间的协同作用。In vivo, DM002 bsADC, both as vcMMAE conjugates and as novel DNA topoisomerase I inhibitor linker/payload conjugates (BLD1102) potently inhibited growth of HER3 and MUC1 double positive PDX tumors and showed more potent in vivo efficacy than mono-Ab ADCs, consistent with their in vitro internalization findings.The potential indications of DM002研究的重点是肺癌，乳腺癌，CRC，胰腺癌，卵巢癌和胃癌。
大型制作量规模的制作过程。 ...
抗体 - 药物缀合物（ADC）代表了靶向毒素到特定细胞类型的有效治疗方法。ADC由通过接头与药物分子共轭的单克隆抗体（MAB）组成。使用mABS会导致仅将细胞毒性有效载荷递送至靶向细胞类型，并且由于这种ADC已显示为有效的部位特异性癌症治疗（1）。两个ADCS，即Kadcycla®（Genentech/Roche）和Adcetris®（西雅图遗传学），已获得FDA批准用于HER2阳性转移性乳腺癌，并分别复发Hodggin的霍奇金淋巴瘤或全身性播种大细胞淋巴瘤。目前正在临床开发中有50多名ADC候选者，其中10多个进入II期和III期临床试验（2）。但是，ADC的大规模生产受到许多因素的阻碍，包括缺乏对所需有毒化合物抗体的有效且一致的结合；不一致的抗体内在化；以及在到达目标组织之前释放毒素的不稳定接头。mabplex为这些问题提供了最先进的解决方案，以允许使用各种连接器的可预测和一致的共轭效率的ADC大规模生产。
针对 HER 受体的癌症治疗和早期检测
人类表皮生长因子受体（HER）家族（包括EGFR或HER1、HER2、HER3和HER4）在调节细胞增殖、分化、迁移和存活方面起着重要作用。HER1-3的过度表达或不适当激活与多种癌症的发生、发展、迁移和侵袭性有关。然而，HER4的过度表达与癌症患者的存活率没有显著相关性。人们已投入大量精力研究这些HER受体的结构特征、生理功能和病理效应。过去二十年，已成功开发出三种主要类型的靶向疗法，包括抑制HER受体酪氨酸激酶活性的小分子药物、靶向这些受体细胞外域的单克隆抗体（mAb）以及结合了mAb的靶向特异性和化疗药物的高细胞毒性的抗体-药物偶联物（ADC）。尽管已经成功研发出针对 HER1-3 的疗法，但仍需要新的和多样化的癌症治疗方法来克服当前的挑战，例如出现耐药性和对 HER 表达水平低的患者缺乏疗效。HER1 已被证实是非小细胞肺癌 (NSCLC)、胶质母细胞瘤和乳腺癌中的重要致癌靶点。HER2 也被认为是多种癌症（包括乳腺癌和胃癌）的明确靶点。然而，HER1 或 HER2 靶向治疗在膀胱癌中尚未得到很好的探索。根据已发表的数据，HER1 在 75% 的原发性膀胱癌中过表达（Carlsson 等，2015），并且 HER2 在约 10% 的侵袭性膀胱癌中也被发现呈阳性（Laé 等，2010）。Chen 等人的综述。膀胱尿路上皮癌ErbB/HER受体研究及靶向治疗进展介绍了近年来针对膀胱癌HER1和HER2靶向治疗的研究和临床试验，并讨论了膀胱尿路上皮癌的全身治疗，包括化疗、免疫治疗、靶向治疗等治疗方法。HER2表达水平是一个关键指标，可以预测患者是否适合接受HER2靶向治疗。在HER2低、超低和新型互补生物标志物：扩大乳腺癌HER2阳性范围的综述中，Venetis等人阐述了针对低和超低水平HER2表达乳腺癌的HER2靶向治疗的最新进展，其中包括癌症疫苗、抗体-药物偶联物和双特异性抗体。 ADC 是一种新型治疗模式，完美结合了 mAb 和细胞毒性有效载荷的理想特性，正在迅速拓展癌症靶向治疗领域。HER2 靶向 ADC 已取得显著的临床成功，与美国 FDA（食品药品监督管理局）批准的曲妥珠单抗-emtansine（T-DM1）和曲妥珠单抗-deruxtecan（DS-8201a）一起，
xCT 胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白的免疫靶向增强了 HER2 靶向免疫疗法对乳腺癌的疗效
乳腺癌是全球三大癌症之一，也是女性中最常见的癌症（1）。由于早期发现和治疗方面的进步，乳腺癌的预后有所改善（2）。然而，乳腺癌仍然是发达国家癌症相关死亡的第二大原因，其发病率和死亡率在亚洲、非洲和南美洲呈逐渐上升趋势（2）。全球约 20% 的乳腺癌过度表达或扩增 HER2（erb-b2 受体酪氨酸激酶 2，ERBB2）致癌基因。尽管 HER2 阳性与预后不良和对标准化疗的反应有关，但 HER2 mAb 和抑制剂的引入改善了 HER2 + 乳腺癌患者的无病生存率和总生存率（OS）（3）。然而，大多数患者
更新自然杀伤/T 细胞淋巴瘤免疫治疗目标
摘要 自然杀伤/T细胞淋巴瘤（NKTCL）是一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤亚型，通常对细胞质CD3、CD56、细胞毒性标志物（包括颗粒酶B和TIA1）和Epstein-Barr病毒（EBV）呈阳性。目前NKTCL的治疗方法存在一些缺点。例如，化疗可能导致耐药性，而单纯放疗治疗效果不佳且经常复发。此外，造血干细胞移植的疗效有限，尚未得到国内外专家的充分认可。近年来，免疫治疗在临床上取得了良好的效果，成为肿瘤研究的热点。靶向抗体如达雷木单抗（抗CD38抗体）和brentuximab vedotin（抗CD30抗体）在NKTCL中有临床活性。此外，dacetuzumab和Campath-1H也显示出良好的效果。使用检查点抑制剂获得了进一步令人鼓舞的数据。这些免疫疗法药物的成功归因于 NKTCL 中程序性死亡配体 1 的高表达水平。此外，抗 CCR4 单克隆抗体 (mAb) 对 CCR4+ 肿瘤细胞和调节性 T 细胞均具有细胞毒性作用。这些细胞的消耗和抗 CCR4 mAb 的长半衰期导致抗肿瘤效应 T 细胞的诱导增强。IL10 在 NKTCL 中的作用也得到了研究。有人提出，利用这种细胞因子可能会提供潜在的新型治疗策略。针对 LMP1 和 LMP2 的工程化细胞毒性 T 淋巴细胞的细胞免疫疗法已显示出良好的效果和持续的缓解。细胞免疫疗法可用作初始诱导化疗后的维持疗法或用于复发/难治性疾病。本综述概述了已知的 NKTCL 免疫疗法靶点。关键词自然杀伤/T 细胞淋巴瘤；免疫疗法；分子靶点
引用：Perez FP、Morisaki J、Kanakri H、Rizkalla M。电磁场刺激疗法治疗阿尔茨海默病。Neurol Curr Res. 2024;3(1):1
阿尔茨海默病 (AD) 是全球最常见的神经退行性痴呆症。AD 是一种多因素疾病，会导致记忆力和功能逐渐下降，而毒性 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 是 AD 病理学中的关键因素。2022 年，650 万美国人患有 AD，给美国造成了 3210 亿美元的损失。AD 治疗的标准护理包括乙酰胆碱酯酶抑制剂 (AchEI)、NMDA 受体拮抗剂和单克隆抗体 (mAb)。然而，这些方法要么：1) 无法改善认知，2) 无法改变疾病进展，3) 治疗靶点数量有限，4) 容易引起严重的副作用（mAb 导致脑肿胀、微出血，AchEI 导致心动过缓和晕厥），5) 无法有效穿过血脑屏障，6) 缺乏对衰老过程对疾病影响的了解。
使用高分辨率精确质量（HRAM）质量谱
在过去的十年中，抗体 - 药物缀合物（ADC）已演变为有望且有效的治疗剂，用于癌症的靶向化学疗法。截至2023年8月，全球批准了16个ADC用于血液恶性肿瘤和实体瘤，超过100名ADC候选者正在接受临床试验[1]。ADC是通过针对肿瘤细胞的肿瘤相关抗原（TAAS）和高效的细胞毒性药物有效载荷的肿瘤抗原（TAA）的偶联而产生的，该抗原具有高效或不可裂解的化学化学化学连接器。在这里，我们证明了EnherTu®（trastuzumab deruxtecan，t-dxd）的全面表征，由阿斯利康（Astrazeneca）和Daiichi Sankyo开发，这是一种最新代代的同质半胱氨酸共轭 - ADC，与高级DAR，使用A Vanquish Flex flex uhplc uhplc coupled bibipled forbial for Orbitap bosema squeckement squeckement squeckection24000000000。