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213871Orig1s000 - accessdata.fda.gov
在审查 NDA 213871 期间，DDD 使用了有关托法替尼（另一种 JAK 抑制剂）安全性的新信息来指导其对 abrocitinib 的上市后安全要求。a 如下所述，新信息证实了主要不良心血管事件 (MACE)、恶性肿瘤和血栓形成是使用托法替尼治疗的安全风险。b 将这些风险评估为通常由 JAK 抑制可能产生的影响，DDD 将 MACE、恶性肿瘤和血栓形成归类为 abrocitinib 治疗特应性皮炎的重要潜在上市后安全风险。本 ARIA 充分性备忘录介绍了 OSE 对 abrocitinib 的 ARIA 充分性评估以及特应性皮炎患者的 MACE、恶性肿瘤和血栓形成等严重不良事件。四个信息来源支持对阿布替尼上市后安全性的担忧：（1）另一种 JAK 抑制剂安全性的随机上市后研究，（2）阿布替尼临床研究中的不良事件，（3）JAK 抑制引起的全类生化毒性，以及（4）治疗作用机制（免疫抑制）。 1. 另一种 JAK 抑制剂的研究（在类风湿关节炎患者中，2 种剂量的 JAK 抑制剂与肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂进行比较的 3b/4 期随机安全性终点研究）该研究将≥50 岁的类风湿关节炎患者和≥1 种心血管疾病风险因素随机分配到以下治疗组：(a) 每日 10 毫克的 JAK 抑制剂（1456 名患者，平均随访期 3.64 年），(b) 每日 5 毫克的 JAK 抑制剂（1455 名患者，平均随访期 3.77 年），或 (c) 肿瘤坏死因子-α (TNF；1451 名患者，平均随访期 3.77 年）。与接受 TNF 抑制剂治疗的患者相比，接受 JAK 抑制剂治疗的患者更容易发生 MACE、恶性肿瘤和血栓形成（表 1）。
定义对心血管事件定义的需求
定义确定结果与测试干预措施的效率或效果辅助，选择主要结果度量及其定义可以确定RCT的结果。结果指标通常是心血管试验中的心血管事件，积极的试验可以影响指南建议和临床实践。进行检查时，在“对XICER与Coronar y Atter y旁路手术的评估中，左主要血运重建（EXCEL）试验的有效性”，围场性心肌心肌梗死（MI）是主要的不良心脏或脑力外伤事件（MACE）的一部分（MACE）的一部分（MACE），这是一项基本造成量度测量的一部分。围场中的MI被定义为肌酐激酶心肌带的升高，大于上参考极限的10倍，或者大于上参考极限的五倍，其伴随特征，例如电力摄影的变化，血管造影或血管造影或成像特征。2在3年时，每日皮肤冠状动脉干预（PCI）与冠状动脉旁路移植物（CABG）手术（MACE 0.93，95％置信区间的危险比（95％CI）0.67-1.28，p = 0.64）。这一发现促成了欧洲心脏病学学会的血运重建指南，左主疾病患者根据其语法评分而被认为是跨越手术死亡率的中间风险。3随后的事后分析发现，在每个干预臂后48小时内发生的围绕围膜外部MI的速率根据所使用的定义而差异很大。使用更严格的语法定义的患者分配给PCI的患者的围场MI的比率为2.7％，而CABG手术的2.4％（P = 0.76），相比之下，使用SCAI或Excai或ExceL定义，效果方向的随后变化为5.7和16.5％（P <0.001）。4在语法中，程序MI的定义需要升高心脏生物标志物和电压
评估Musa Acuminata Corm（Rhizome）的水提取物在链霉菌素（STZ）诱导的糖尿病性斑马鱼中的抗糖尿病潜力
抽象背景信息：糖尿病（DM）在新兴国家和发达国家都大大峰值，并且使用营养方法来控制糖尿病控制，最近引起了很多关注。香蕉（Musa spp。）在世界热带地区无处不在。在热带和亚热带气候中发现了野生植物穆萨·阿克米纳塔（Musa acuminata），也称为卡文迪许香蕉。近年来，敏锐的敏锐的健康优势引起了很多关注。植物的每个组成部分都被用于传统医学治疗多种疾病。虽然已经报道了Musa Acuminata各个部分的抗糖尿病潜力，但尚未对CORM进行广泛的研究。目的：考虑到缺乏有关抗糖尿病性抗糖尿病潜能的数据，我们建议使用斑马鱼模型评估相同的数据。材料和方法：腹膜内施用链霉菌素（STZ）在斑马鱼中诱导糖尿病。将鱼类维持在2％的蔗糖溶液中，用于48小时，以诱导糖尿病，然后将其转移到10、20或30 µg/ml的相应的含有CORM提取物的治疗罐中；在第8天，它们都被安乐死并用于生化和组织病理学分析。结果：在10、20和30 µg/ml时，穆萨·阿克米纳塔（Musa acuminata Corm）提取物（MACE）在糖尿病斑马鱼模型中引起了明显的葡萄糖降低作用。这是从酶分析中可以明显看出的。在这一点上，这项研究中鉴定出的MACE的抗糖尿病潜力的精确作用方式无法完全解密。组织病理学分析还揭示了绒毛的生长增长，并且在经过MACE治疗组的肠道中增加了杯状细胞的数量。结论：MACE在预防糖尿病并发症等高胆固醇和高脂血症等糖尿病并发症中的作用支持其主张，即它可以用作辅助药物或替代其他糖尿病药物。需要进行其他研究才能缩小负责这种效果的主动植物成分以及发挥这种作用的机制。
抑制剂和风险
JANUS激酶抑制剂（Jakis）是靶向抗疾病药物的靶向合成疾病，是治疗患有中度至高类风湿关节炎（RA）疾病活性患者的重要替代方法。安全问题与静脉血管栓塞（VTE），严重的病毒感染以及最近在全球范围内出现的Jaki用户的主要不良心血管事件（MACE）有关。然而，由于解释这些安全问题的确切机制尚不清楚，因此在贾基使用者中，VTE，MACE和严重病毒感染的风险增加了。鉴于需要丰富Jakis在实际数据中的安全性，我们旨在量化在丹麦Danbio注册表中注册的RA患者的狼牙棒，VTE和严重病毒感染的发生率和风险，这是一种全国性的丹麦丹班登记册，这是一种用于风湿病学的生物疗法的注册表。 因此，我们将使用普遍的新用户设计进行基于人群的队列研究。 我们将从2017年1月至2022年12月确定18岁的Danbio中的所有RA患者，即18岁，接受Jaki或肿瘤坏死因子α抑制剂（TNF-αI）。。鉴于需要丰富Jakis在实际数据中的安全性，我们旨在量化在丹麦Danbio注册表中注册的RA患者的狼牙棒，VTE和严重病毒感染的发生率和风险，这是一种全国性的丹麦丹班登记册，这是一种用于风湿病学的生物疗法的注册表。因此，我们将使用普遍的新用户设计进行基于人群的队列研究。我们将从2017年1月至2022年12月确定18岁的Danbio中的所有RA患者，即18岁，接受Jaki或肿瘤坏死因子α抑制剂（TNF-αI）。普遍存在的Jakis的新用户将与使用时间条件倾向分数（TCP）相似的TNF-αI比较匹配。我们将描述每个暴露组（Jaki用户； TNF-αI用户）中结果（VTE，MACE，严重病毒感染）的累积发生率，按结果类型进行了分层。此外，Aalen-Johansen方法将用于估计按结果类型分层的事件生存函数。结果将丰富Jakis在现实世界中的安全性。，我们还将使用时间依赖性的COX比例危害模型在两个暴露组中使用95％置信区间（CI）估计危险比（HR）。
危险品 - 索拉诺县
失能剂 MACE 的军事名称，现行配方（1959 年后），受到执法部门的青睐，因为它比 CS 更强效、作用更快，而且毒性较小，由 Corson 和 Stoughton 配制，因此具有军事名称。
亲爱的编辑血管痉挛性心绞痛（VSA）是由于严重的节段性或弥漫性冠状动脉痉挛引起的心绞痛。目前，尽管硝酸盐药物
我们对 Hiroki Teragawa 等人进行的研究很感兴趣。他们进行了一项回顾性研究，研究人员调查了 VSA 患者是否因糖尿病的存在而有所不同。他们纳入了 272 名经冠状动脉造影 (CAG) 和痉挛激发试验 (SPT) 诊断为 VSA 的日本患者。他们的研究发现，各组之间的尿白蛋白水平和外周血管功能没有显著差异。在 CAG 上，糖尿病组的动脉粥样硬化病变明显更常见（63% vs 46%；P = 0.028）。SPT 的结果显示，糖尿病组的局部痉挛呈减少趋势（24% vs 39%；P = 0.072）。在糖尿病的主要分析中，各组之间的 MACE 没有显著差异，而局部痉挛的子分析显示糖尿病组的无 MACE 生存率较低（P = 0.042）。
等待JAK抑制剂安全数据
摘要 美国食品药品管理局 (FDA) 最近在所有目前获批的用于治疗关节炎和其他炎症疾病的 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂上添加了新的“黑框警告”，该警告基于托法替尼与肿瘤坏死因子 α 抑制剂在类风湿性关节炎中的 ORAL 监测研究结果。这个警告很难被忽视，因为数据来自随机对照试验，保真度高，很难指责。这尤其成问题，因为所有其他 JAK 抑制剂的安全性数据都将在几年内待定。那么，我们该如何继续，不受停滞状态的束缚？缺乏绝对确定性似乎需要对 JAK 抑制剂的常规护理使用采取务实的方法。风险最大的患者年龄较大，并且有相应不良事件的其他风险因素，以符合效果修改。这凸显了在制定治疗方案时需要关注风险分层。从这个角度来看，我们提出了一个简单的例子来指导临床决策。首先，确定静脉血栓栓塞事件 (VTE)、重大不良心脏事件 (MACE) 和癌症的一般风险因素（年龄>65 岁且吸烟），以及是否有 VTE、MACE 或癌症病史。然后，根据 VTE 的其他风险因素数量和 MACE 的其他风险因素数量评估风险。最终，“按目标治疗”最终将始终是“按协议治疗”。正如我们过去所做的那样，未来也将如此，最佳治疗策略必须根据患者个人的风险因素和偏好在共同决策过程中量身定制。
Klotho和FGF23在慢性肢体威胁性缺血的糖尿病患者心血管结局中的作用：一项前瞻性研究
下肢血运重建后（LER）后的心血管并发症在糖尿病患者（PAD）和慢性肢体威胁性缺血（CLTI）中很常见。klotho-fibroslast生长因子23（FGF23）轴与内皮损伤和心血管风险有关。我们旨在分析Klotho和FGF23血清水平以及在患有PAD和CLTI的糖尿病患者中LER之后的主要不良心血管事件（MACE）和主要不良肢体事件（男性）之间的关系。基线水平的Klotho和FGF23及其与随后的MACE和男性发生的相关性在一项前瞻性非随机研究中分析了需要LER的PAD和CLTI的糖尿病患者人群。LER后总共跟踪220例患者。在随访期间记录了六十三个狼牙棒和122名男性。基线较低的klotho血清水平（295.3±151.3 pg/ml vs. 446.4±171.7 pg/ml，p <0.01），而血清水平升高FGF23（75.0±11.8 pg/ml vs. 53.2±15.2±15.2±15.4 pg/ml，pg <0.0.0.4 p <0.01。接收器操作特征（ROC）分析证实了Klotho和FGF23基线水平的预测能力。此外，klotho水平降低与LER后雄性的发生有关（329.1±136.8 pg/ ml vs 495.4±183.9 pg/ ml，p <0.01）。我们发现，在患有PAD和CLTI的糖尿病患者的LER后，Klotho和FGF23基线水平是增加心血管风险的潜在生物标志物。
Janus激酶抑制剂艺术。 20Janus激酶抑制剂艺术。 20
在2021年3月，有关Xeljanz（Tofacitinib）1的医疗保健专业人员（DHPC）的信息信函，其中包括完整的临床试验（A3921133）2的信息。与接受TNFα抑制剂治疗的患者相比，用Tofacitinib治疗的明显不良心血管事件（MACE）和恶性肿瘤（非塞氏瘤皮肤肿瘤（NMSC）除外）。
此标签可能不是FDA批准的最新标签。对于当前...
•严重细菌，真菌，病毒和机会性感染的风险增加，导致住院或死亡，包括结核病（TB）。如果发生严重或机会性感染，请停止使用CIBINQO治疗。治疗前后的潜在结核测试；使用前治疗潜在结核。在治疗过程中监测所有患者的活性结核病患者，甚至具有初始潜在结核病测试的患者。（5.1）•全因死亡率较高，包括突然的心血管死亡，另一种JAK抑制剂与类风湿关节炎（RA）患者中的TNF阻滞剂。cibinqo未批准用于RA患者。（5.2）•CIBINQO发生了恶性肿瘤。在RA患者中，与另一种JAK抑制剂与TNF阻滞剂的淋巴瘤和肺癌发生率更高。（5.3）•Cibinqo发生了MACE。在RA患者中，另一种JAK抑制剂与TNF阻滞剂的更高的MACE（定义为心血管死亡，心肌梗塞和中风）。（5.4）•CIBINQO发生了血栓形成。增加了另一种JAK抑制剂与TNF阻滞剂的肺栓塞，静脉和动脉血栓形成的发生率增加。（5.5）