Arabella Bouzigues 1 · Lucy L. Russell 1 · Georgia Peakman 1 · Martina Bocchetta 1 · Caroline V. Greaves 1 · Rhian S. Convery 1 · Emily Todd 1 · James B. Rowe 2 · Barbara Borroni 3 · Daniela Galimberti 4.5 · Pietro Tiraboschi 6 · Mario Masellis 7 Maria Carmela Tartaglia 8·Elizabeth Finger 9·John C. Van Swieten 10·Harro Seelaar 10·Lize Jiskoot 10·Sandro Sorbi 11.12·Chris R. Chris R. Butler 13.14·Caroline Graff 15.16·Caroline Graff 15.16·亚历山大·盖尔哈德(Alexander Gerhard)17,18·tob tob tob tob tob lobers langheinrich。拉奎尔·桑切斯(Raquel Sanchez)-Valle 21·Alexandre deMendonça22·Fermin Moreno 23.24·MATTHIS SANOFZIK 25.26·Rik Vandenberghe 27,28.29·Simon Ducharmor 30.31 ·Markus Otto 38·佛罗伦萨Pasquier 39,40.41·Isabel Santana 42.43·Jonathan D. Rohrer 1·遗传FTD倡议,Genfi
该预印本版的版权持有人于2024年10月16日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.10.16.618683 doi:Biorxiv Preprint
阿尔茨海默氏病(AD)是一种致命的神经退行性疾病,在美国和全球范围内影响600万患者。预计到2050年,患者人数将增加一倍,以及万亿美元的经济负担。因此,迫切需要开发一种安全有效的药物来治疗AD。人脑中Tau病理学的进展和传播与AD的认知下降息息相关。AD的潜在治疗方法是降低中枢神经系统(CNS)中的Tau蛋白水平。抗义寡核苷酸(ASO)已显示可降低tau表达和tau病理。但是,这种方法需要通过室内或鞘内给药重复对ASO进行施用。在这里,我们证明了单一的静脉内(IV)给药血脑屏障(BBB) - 二烯酸酯 - 自我平均腺相关病毒(SCAAV)基因治疗可降低表达人tau的tauopathy小鼠模型的CN中Tau的表达。
AEC 汽车电子委员会 – 汽车电子标准组织。例如,AEC-Q100 定义了开关和功率放大器 (PA) 等有源元件的标准测试;AEC-Q200 涵盖了 Wi-Fi 和蜂窝通信中使用的 RF 滤波器等无源设备的测试。
AEC 汽车电子委员会 – 汽车电子标准组织。例如,AEC-Q100 定义了开关和功率放大器 (PA) 等有源元件的标准测试;AEC-Q200 涵盖了 Wi-Fi 和蜂窝通信中使用的 RF 滤波器等无源设备的测试。
遗传危险因素,例如APOE ϵ4和MAPT(RS242557)A等位基因与淀粉样蛋白和TAU途径有关,并且在阿尔茨海默氏病的早期和已建立的阶段都会发生变化,但它们对年轻健康成人的皮质形态的影响。总共144名年龄在18至24岁之间的参与者接受了3T MRI和APOE的基因分型和MAPT,以研究这些遗传危险因素在同队中对这些遗传危险因素的独特影响,而没有明显的合并症,例如代谢和心血管疾病。我们将大脑皮质分为68个区域,并计算了每个区域的皮质区域,厚度,曲率和折叠指数。然后,我们使用这些形态学特征训练了机器学习模型,以对APOE和MAPT基因型进行分类。此外,我们应用了一个不断增长的层次自组织映射算法,该算法将68个区域聚集到4个子组中,以寄出不同的形态学模式。然后,我们进行了一般线性模型分析,以估计APOE和MAPT在皮质模式上的相互作用。我们发现,使用所有皮质特征的分类器可以准确地对携带痴呆症的基因风险的个体进行分类。apoE ϵ4载体在整个大脑皮层上具有更令人费解和较薄的皮质。在MAPT中发现了类似的模式,仅在早期Tau病理学的地区仅在地区。通过聚类分析,我们发现了ApoE ϵ4之间的协同作用,并启动了等位基因,即两个危险因素的载体表明,皮质模式与该集群的典型模式的偏差最大。apoE ϵ4和MAPT(rs242557)痴呆症的遗传危险因素与皮质形态的变化有关,在年轻的健康成年人中可以观察到,在阿尔茨海默氏病的年轻成年人中可以观察到,在阿尔茨海默氏病的病理可能会发生50年之前,痴呆症症状可能开始前50年。
认知活力报告® 是由阿尔茨海默病药物发现基金会 (ADDF) 的神经科学家撰写的报告。这些科学报告包括对药物、在研药物、药物靶点、补充剂、营养品、食品/饮料、非药物干预和风险因素的分析。神经科学家评估对大脑健康的潜在益处(或危害),以及可能影响大脑健康的与年龄相关的健康问题(例如心血管疾病、癌症、糖尿病/代谢综合征)。此外,这些报告还包括对安全性数据的评估,这些数据来自临床试验(如果有)和临床前模型。BIIB080 – MAPT RX ASO 证据摘要 BIIB080 可降低总 tau 和磷酸化 tau。没有发现严重不良事件。它是鞘内给药,但效果持久。对认知和功能的影响尚不清楚。