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SMARCB1驱动的EGFR-GLI1表观遗传学改变在肺癌进展和治疗中被MEOX2和GLI-1
肺癌仍然是全球癌症相关死亡率的主要原因，诸如SMARCB1，MEOX2和GLI-1之类的基因在其恶性肿瘤中起着显着作用。尽管已知参与，但这些基因对肺癌进展的特定分子贡献，尤其是它们对EGFR和GLI-1的表观遗传修饰对Oncogenes序列的影响，以及它们对基于EGFR-TKI的疗法的反应，尚未得到充分探索。我们的研究揭示了MEOX2和GLI-1是GLI-1和EGFR遗传模式的关键分子调节剂，进而在转录和表观遗传上影响肺癌中的EGFR基因表达。此外，发现MEOX2显着促进体内肺肿瘤进展并降低EGFR-TKI疗法的有效性。相反，检测到MSWI/SNF衍生的亚基SMARCB1通过在GLI-1和EGFR遗传序列中诱导表观遗传修饰，从而抑制肿瘤生长并增强体内研究中的肿瘤治疗反应。此外，我们的结果表明，BRD9可能有助于激活肺癌Oncogenes GLI-1和EGFR。这样的发现表明，Smarcb1和Meox2可以作为人类肺癌疗法中重要的预后生物标志物和靶基因，为在肺部恶性疾病领域开发更有效和选择性治疗策略提供了新的机会。
印度的EV市场研究 - 2025年2月
SUMMARY Target audience : Engineering & IT professionals, EV startup owners ___________________________________________________________________________________________________
在炎症性风湿病中经济高效地使用生物和靶向合成 DMARD 需要考虑的要点：综合评估的结果
摘要 目的 制定基于证据的考虑要点，以便在治疗炎性风湿病（特别是类风湿性关节炎、银屑病关节炎和中轴型脊柱关节炎）时经济有效地使用生物和靶向合成的抗风湿药物 (b/tsDMARDs)。 方法 按照 EULAR 程序，成立了一个国际工作组，由来自七个欧洲国家的 13 位风湿病学、流行病学和药理学专家组成。通过个人和小组讨论，确定了 12 种经济有效使用 b/tsDMARD 的策略。对于每种策略，都在 PubMed 和 Embase 上系统地搜索相关的英文系统评价，对于六种策略，另外还搜索随机对照试验 (RCT)。纳入了 30 项系统评价和 21 项 RCT。根据证据，工作组使用德尔菲程序制定了一套总体原则和考虑要点。确定了每个要考虑的要点的证据等级（1a–5）和等级（A–D）。以匿名方式对同意等级（LoA；0（完全不同意）至 10（完全同意）之间）进行个人投票。结果工作组就五项总体原则达成一致。对于 12 种策略中的 10 种，证据足以形成一个或多个要考虑的要点，总共达到 20 个，涉及反应预测、药物处方集使用、生物仿制药、负荷剂量、低剂量初始治疗、同时使用常规合成 DMARD、给药途径、药物依从性、疾病活动指导的剂量优化和非医疗药物转换。10 个要考虑的要点（50%）得到了 1 级或 2 级证据的支持。平均 LoA（SD）在 7.9（1.2）和 9.8（0.4）之间变化。结论 这些需要考虑的要点可用于风湿病学实践，并补充炎症性风湿病治疗指南，以纳入 b/tsDMARD 治疗的成本效益。
见解日常事务 + PIB摘要
•民主权力下放：通过直接参与治理和决策来赋予基层民主。•妇女赋权：为妇女提供50％的保留，从而提高其在农村治理和政策实施中的领导作用。•农村发展催化剂：通过分散计划来增强农村基础设施，农业和生计机会。•地方治理与问责制：通过确保当选代表对公民的直接责任来增强透明度。•社会包容性：促进治理中预定种姓，预定部落和利润率群体的代表。Panchayati Raj机构面临的挑战：
2025年资本市场论坛
本次小组讨论将探讨海湾合作委员会 (GCC) 市场的未来及其在吸引外国直接投资 (FDI) 以刺激国际需求方面的关键作用。随着全球供应链的演变和投资者关注点的转变，区域集团内部和区域集团之间加强合作将带来重大机遇。关键议题包括：加强交叉上市合作的益处、如何利用竞争优势和共同价值观，以及如何理解驱动投资者关注的趋势。讨论还将探讨全球经济逆风对该地区的影响，以及可持续发展如何塑造向后石油经济的转型，从而帮助海湾合作委员会市场实现长期增长和韧性。
疫苗的疫苗要求参加学龄前课程和学校的儿童 - 每COMAR 10.06.04.03
5。进入幼儿园的学生需要两剂水痘疫苗，第1秒，第2，第3，第4，第4，第6，第7，第8，9，9，10岁，10年级和11年级以及以前未接触的学生13岁或以前未遇到的学生。可以接受疫苗接种的水痘疾病的医学诊断。医学诊断是医疗保健提供者提供的疾病史。文档必须包括月和年。
逐渐减少靶向治疗（bDMARDs 或 JAKis）对 rhe 患者严重感染风险和特别关注的不良事件的影响
材料和方法：基于截至 2019 年 8 月的 PubMed、Embase、Cochrane 以及国际会议相关数据库的系统评价，进行荟萃分析，以评估与继续靶向治疗相比，在逐渐减少（剂量减少或间隔）治疗后，严重感染、严重不良事件、恶性肿瘤、心血管不良事件 (CV AE) 或死亡的发生率密度（95% 置信区间 (95% CI)）的风险差异 (RD)。结果：在最初确定的 1957 项研究中，荟萃分析纳入了 13 项对照试验（9 项 RA 试验和 4 项 SpA 试验）。逐渐减少组 (TG) 研究了 1174 名患者年，而常规治疗组 (UC) 研究了 1086 名患者年。 TG 组严重感染率为 1.7/100 患者年 (py)，而 UC 组为 2.6/100 py（RD (95% CI) 0.01 (0.00 至 0.02)，p = 0.13），TG 组 SAE 率为 7.4/100 py，而 UC 组为 6.7/100 py（RD 0.00 (- 0.02 至 0.02)，p = 0.82）。减量治疗组和常规治疗组之间的恶性肿瘤、心血管不良事件或死亡风险没有差异。亚组分析（RA 和 SpA）未发现两组之间存在显著差异。
AYMON，Romain Victor Rudolf 等人。在一项国际合作中对 JAK 抑制剂和 bDMARDs 不良事件停药的评估
摘要 背景 在临床试验中，服用 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 托法替尼的类风湿性关节炎 (RA) 患者与服用肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 阿达木单抗或依那西普的患者相比，表现出更高的不良事件发生率。 目的 比较国际现实世界 RA 人群中二线疗法因不良事件 (AE) 而停止治疗的情况。 方法 纳入来自参与“JAK-pot”合作的 17 个登记册的初始使用 JAKi、TNFi 或具有其他作用模式的生物制剂 (OMA) 的患者。主要结果是由于 AE 而停止治疗的比率。我们使用未调整和调整的原因特异性 Cox 比例风险模型来比较各类别治疗组因 AE 而停止治疗的情况，但也分别评估 JAKi 的具体类型。结果 在纳入的 46 913 个治疗疗程中，12 523 个为 JAKi（43% 为巴瑞替尼、40% 为托法替尼、15% 为乌帕替尼、2% 为非戈替尼），23 391 个为 TNFi，10 999 个为 OMA。因 AE 导致治疗停止的调整原因特异性风险率，TNFi 与 JAKi 相似（1.00，95% CI 0.92 至 1.10），OMA 与 JAKi 相比更高（1.11，95% CI 1.01 至 1.23），TNFi 与托法替尼相比更低（0.81，95% CI 0.71 至 0.90），但在 65 岁或以上且至少有一个心血管风险因素的患者中，TNFi 与巴瑞替尼相比更高（1.15，95% CI 1.01 至 1.30），TNFi 与 JAKi 相比更低（0.79，95% CI 0.65 至 0.97）。结论虽然 JAKi 总体上与更多的 AE 治疗停止相关，但亚组分析表明，与 TNFi 相比，特定 JAKi（如托法替尼）的模式有所不同。然而，考虑到观察性研究的设计，应谨慎解释这些观察结果。
MAR-71 杀菌剂 3X5L 不在美国和加拿大销售
封闭式冷却水回路 尤其是在气候较温暖的港口停泊较长时间时，冷却水系统感染微生物的风险相当大。发生这种情况时，会形成酸，同时系统中存在的亚硝酸盐基腐蚀抑制剂会被细菌侵蚀，导致沉积物下腐蚀。因此，强烈建议使用“浸片”定期检测冷却水中是否存在细菌。每吨 0.5 至 1.5 升。应将 MAR-71 添加到受污染的系统中。系统应循环三天，然后倾倒冷却系统的全部内容物。在用（蒸馏）水重新注入系统并初始剂量的腐蚀抑制剂以建立腐蚀保护之前，还应使用淡水彻底冲洗系统。抑制剂的选择包括亚硝酸盐基抑制剂（Rocor NB Liquid、EWT 9-108、Nalfleet 2000）或有机基抑制剂（Cooltreat AL 或 Cooltreat ELC），可用于初始填充，并应遵循单个产品应用指南。建议在系统运行 24 小时后重新测试细菌的存在。如有必要，可重复所述程序。对于严重污染的系统和被水垢/油污染的系统，建议在消毒之前对系统进行酸洗和/或脱脂
中性粒细胞弹性蛋白酶作为卒中后感染的预测生物标志物
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证 它是永久可用的。 是作者/资助者，已授予 medRxiv 许可以显示预印本（未经同行评审认证）预印本 此版本的版权所有者于 2025 年 2 月 6 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.02.04.25321701 doi：medRxiv 预印本