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NWD1基因缺失触发小鼠中的含Mash样病理
ER中展开或错误折叠的蛋白的积累激活了一系列称为ER应力的稳态反应，并且持续的ER应力在MASH的发展中起作用。最近的研究表明，调节Ca 2+向ER的Ca 2+转运的Sarco/ER钙ATPase（SERCA2）的功能障碍也可能引起ER应力，从而导致MASH。
Viking Therapeutics 于 2024 年 11 月 19 日第 75 届肝脏会议® 上展示了 VK2809 治疗活检确诊的 NASH/MASH 的 2b 期 VOYAGE 研究结果
圣地亚哥，2024 年 11 月 19 日 / 美通社 / -- Viking Therapeutics, Inc.（“Viking”）（纳斯达克股票代码：VKTX）是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发治疗代谢和内分泌疾病的新型疗法，今天宣布，该公司对 VK2809 进行的 2b 期临床试验的最终结果，VK2809 是该公司的新型肝脏选择性甲状腺激素受体 β 激动剂，用于治疗活检确诊的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH；也称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，MASH) 患者，在美国肝病研究协会 (AASLD) 的第 75 届肝脏会议® 2024 的口头晚期突破报告中重点介绍了该试验。报告总结了VOYAGE研究的最后52周数据，显示VK2809成功实现了试验的主要和次要终点，同时表现出优异的耐受性和良好的安全性。
T细胞介导的自适应免疫在从代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎过渡到肝细胞癌
代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）是代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病（MASLD）的进度版本，其特征是炎症和脂肪症，但也是病理生理学的“ Hub”，其Hub伴随着肝脏恶性肿瘤的出现。当前的研究工作旨在确定危险因素，发现疾病生物标志物并在MASH诱导的肝细胞癌（HCC）的背景下，这是MASLD患者中最普遍的癌症。为了研究MASH诱导的HCC中的致肿瘤过渡，研究人员主要利用基于临床前动物的MASH模型和基于存档的人类活检和临床试验的研究。在肿瘤发育和进展过程中概括免疫反应对于获得对Mash诱导的HCC的机械见解至关重要。值得注意的是，MASLD和MASH发病机理背后的高级复杂性将研究的重点转移到了先天免疫，这是肝免疫利基市场的基本元素，通常在肝病病程中会发生重大改变。在过去的几年中，越来越多的兴趣对培养基在MASH诱导的HCC中的作用，尤其是在各种T细胞群体的功能方面。为了有效地了解T细胞在MASH诱导的HCC发育中的特定作用，科学家应紧急填补当前的知识差距。为此，我们的评论旨在总结有关与MASH诱导的HCC相关的T细胞功能的当前研究状态。精确指出了代谢特征，勾勒出免疫景观，并表征MASH-HCC肝内特定T细胞的细胞相互作用和动力学，对于揭示适应免疫力利用以实现这种癌症的出现和进展的机制至关重要。
Hightide Therapeutics，Inc。
MASH是一种严重的慢性肝病，也是与肝有关的发病率和死亡率的主要原因 - 影响了世界上约5％的人口。由于肥胖的流行日益增加，其全球流行率正在上升。未经治疗，土豆泥可能会发展为晚期纤维化，肝硬化，肝功能补偿，肝细胞癌和肝移植或死亡。MASH是肝脏代谢综合征的临床表现，与内脏肥胖密切相关，其特征是心血管危险因素，例如胰岛素抵抗，T2DM，血脂异常和高血压。混合和多种代谢异常患者的组织学进展和全因死亡率更大。鉴于疾病的致病性复杂性和异质性，MASH的治疗方法正在朝着多功能方法趋向于靶向肝纤维化以及心血管危险因素（即T2DM，肥胖症，血脂异常）。
2型糖尿病患者MASLD侵略性进展的基本原理
MASLD（代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝脏疾病）是与Metabolic危险有关的广泛慢性疾病的一部分。在此范围内，MASLD和2型糖尿病（T2D）经常共存，T2D患者的MASLD患病率估计为65％[1，2]。同样，MASH（代谢Dys-功能相关的脂肪性肝炎）是一种以炎症和肝细胞伤害为特征的MASLD的晚期状态，显示T2D个体患病率31.5％[1]。与过去三十年相比，我们目睹了与这些条件相关的全球疾病负担的重大增加。最近的报道指出，T2D和MASLD分别占7500万和360万人（残疾调整的终身年）[3]。随着合并症的存在以及使用降低葡萄糖和与心脏相关的药物的使用，与Mash相关的经济成本会增长[4]。预测模型预测，如果MASH增加T2D，成本增加了42％，如果T2D增加MASH [5]，则成本增加了63％。从MASLD到MASH和其他不良肝后果的加速进展发生在T2D的个体中[2]。T2D患者以比td2的患者更高，即使在调整了种族和民族等因素之后，
FDA批准Resmetirom（Rezdiffra）
FDA对RESMETIRIROM（REZDIFFRA）的批准标志着治疗代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）和纤维化的显着突破，与非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）有关的疾病。MASH是日益增长的全球健康问题，Resmetirom通过通过甲状腺激素受体β激活靶向肝脏病理生理，提供了一种新型的治疗选择。这种机制有效地降低了纤维化标记，改善肝酶水平并最大程度地减少肝脏脂肪的积累。临床试验表明，Resmetirom具有良好的安全性，具有可管理的副作用，例如腹泻和恶心。此外，它可能会降低与Mash相关的心血管风险，从而增强患者的预后和生活质量。作为Mash的第一种FDA批准的药物，Resmetirom的引言填补了关键的治疗差距，为数百万患者提供了新的希望，并且代表了肝病学的关键时刻。
公路维护手册 (HMM) 05-01-43 卡车安装减震器
额定为 (NCHRP 350/MASH 2009/MASH 2016 - 测试等级 2) 的 TMA 可用于正常限速为 45 英里/小时或更低的非高速公路道路。测试等级 2 的 TMA 不得用于所有高速公路和快速公路以及限速为 45 英里/小时或更高的施工区。在高速公路、非高速公路道路以及限速为 45 英里/小时或更高的施工区使用额定为 (NCHRP 350/MASH 2009/MASH 2016 - 测试等级 3) 的 TMA。测试等级 3 的 TMA 可用于所有道路和施工区，无论限速如何。在 TMA 表面装饰高强度反光交替黄黑条纹，以便来往车辆可见，从衰减器中心向两个方向向下倾斜。参见图示的 MUTCD 物体标记 OM3-C。
PARP抑制剂的心脏保护作用：使用FAERS数据库进行荟萃分析和现实词数据分析的重新分析2024; 20（5）：1855-1870。 doi：10.7150/ijbs.92371研究论文一种新型的A2a腺苷受体抑制剂有效缓解ME
肝纤维化加剧了进行性代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）的死亡率和并发症。在MASH背景下，腺苷2A受体（A2AAR）在肝纤维化中的作用仍然不确定。这项研究旨在阐明A2AAR信号通路的参与以及一种新型有效A2AAR拮抗剂在治疗添加氯氨基酸定义的氯氨基酸性的土豆丝诱导的小鼠中的肝纤维化方面的功效（CDAHFD）。增加了纤维化标记，而已知的A2AAR拮抗剂ZM241385降低了这些标记。一种新型的A2AAR拮抗剂RAD11不仅减弱了纤维化的进展，而且与ZM241385相比，在具有MASH，活化的原发性肝细胞和LX-2细胞的小鼠中，对A2AAR信号通路的抑制更大。rad11通过靶向活化的HSC和肝细胞表现出双重抗纤维化机制。在MASH条件下，其优于ZM241385的优质抗纤维化功效源于其抑制A2AAR介导的信号传导的能力，抑制HSC激活，减少肝细胞中的肝脂肪生成，并减轻脂质积累诱导的氧化应激胁迫介导的肝脏介导的肝损伤。这项研究阐明了A2AAR信号传导与肝纤维化之间的关系，将RAD11作为一种有效的治疗剂，用于管理MASH和肝纤维化。
EASL–EASD–EASO 临床实践指南...
摘要 代谢功能障碍相关脂肪肝病 (MASLD)，以前称为非酒精性脂肪肝病 (NAFLD)，是指存在一种或多种心脏代谢风险因素且没有有害酒精摄入的脂肪肝病 (SLD)。MASLD 的范围包括脂肪变性、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH，以前称为 NASH)、纤维化、肝硬化和 MASH 相关肝细胞癌 (HCC)。本 EASL-EASD-EASO 联合指南提供了有关 MASLD 定义、预防、筛查、诊断和治疗的最新信息。对于具有心脏代谢风险因素、肝酶异常和/或肝脂肪变性放射学征象的个体，尤其是存在 2 型糖尿病或肥胖症且存在其他代谢风险因素的个体，应采用非侵入性检测来发现伴有肝纤维化的 MASLD 病例，采用基于血液的评分（如纤维化 4 指数 [FIB-4]）并依次使用成像技术（如瞬时弹性成像）的分步方法适用于排除/确诊晚期纤维化，而晚期纤维化可预测肝脏相关结局。对于患有 MASLD 的成年人，建议改变生活方式（包括减肥、改变饮食、锻炼身体和减少饮酒）以及优化合并症管理（包括使用基于肠促胰岛素的疗法（如索马鲁肽、tirzepatide）治疗 2 型糖尿病或肥胖症（如有指征）。减肥手术也是患有 MASLD 和肥胖症的个人的一种选择。如果获得当地批准并且依赖于标签，患有非肝硬化 MASH 和严重肝纤维化（≥2 期）的成年人应考虑使用 resmetirom 进行针对 MASH 的治疗，该药物对脂肪性肝炎和纤维化具有组织学有效性，且具有可接受的安全性和耐受性。目前尚无针对肝硬化阶段的 MASH 靶向药物疗法。MASH 相关肝硬化的治疗包括调整代谢药物、营养咨询、门脉高压和 HCC 监测，以及失代偿性肝硬化的肝移植。
