XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemMASLD
相关的肝细胞癌
ABSTRACT Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) encompasses a wide spectrum of liver injuries, ranging from hepatic steatosis, metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), fibrosis, cirrhosis to MASLD-associated hepatocellular carcinoma (MASLD-HCC).最近的研究强调了宿主遗传学/表观遗传学与肠道微生物群落之间的双向影响。宿主遗传学会影响肠道微生物组的组成，而肠道微生物群及其衍生的代谢产物可以诱导宿主表观遗传修饰，以影响MASLD的发展。探索肠道微生物组与宿主的遗传/表观遗传组成之间的复杂关系将产生针对MASLD及其相关条件的治疗干预措施的有希望的途径。在这篇综述中，我们总结了MASLD和MASLD-HCC中肠道微生物组，宿主遗传学和表观遗传学改变的影响。我们进一步讨论了研究发现，表明肠道微生物组和宿主遗传学/表观遗传学之间的双向影响，强调了这种相互联系在MASLD预防和治疗中的重要性。
来自永生的人类羊膜上皮细胞的细胞外囊泡减少脂肪性肝炎和肝细胞癌的小鼠肝纤维化
脂肪性肝炎； MASH）[2]。Mash是MASLD的更严重的形式，其特征是细胞损伤，炎症和疤痕。MASH中持续的炎症和肝损伤会导致肝硬化和肝细胞癌的发展。尽管发病率很高，而且全球健康的影响越来越大，直到最近，还没有针对MASLD/MASH的批准治疗方法。2024年3月，甲状腺激素受体β（THR-β）的部分激动剂Resmetirom被FDA批准为MASH的第一种治疗方法[3]。最近批准了用于治疗非乳糖毒物的成年人的批准，对MASLD/MASH患者的治疗可能性产生了重大影响，但药物诱导的肝毒性以及与其他药物（例如statins）的潜在相互作用的可能性[4]意味着仍然需要替代治疗。因此，患者的教育和生活方式的改变仍然被认为是防止MASLD/MASH进展的主要工具，并且迫切需要开发一种解决泥浆基础的复杂病理生理学的治疗方法。
Lidpad鼠标模型捕获... -Dr -ntu
代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病（MASLD）代表了即将来临的全球健康挑战。当前的管理策略通常面临挫折，强调了忠实地模仿人类疾病及其合并症的临床前模型的需求。肝脏疾病进展加剧饮食（LIDPAD）是一种饮食引起的鼠模型，在热源性条件下进行了广泛的特征，并引入了饮食，以确保可重复性并最大程度地减少物种的差异。遗漏概括了人类MASLD的关键表型，遗传和代谢标志，包括多机器人通信以及4至16周内的疾病进展。这些发现揭示了肠肝功能障碍作为早期事件和代偿性胰岛增生，强调了Masld发病机理中的肠胰腺轴。对于转录组引导的疾病分期，还详细介绍了一条强大的计算管道，对多个统一的人类肝转录组数据集进行了验证，从而实现了人与小鼠模型之间的比较研究。这种方法强调了Lidpad模型与人类MasLD的显着相似性。Lidpad模型对人类MASLD的实现是通过对饮食干预措施的反应来进一步确认的，并改善了代谢性纤维，肝组织病理学，肝转录组和肠道微生物多样性的改善。这些结果以及人类MASLD和LIDPAD模型之间与疾病相关的分子特征的紧密对齐，这是该模型的相关性和推动治疗性发育的潜力。
在人类仿生肝微生物生理系统中的野生型和高风险PNPLA3变体的比较用于代谢功能障碍相关的脂肪变性肝脏疾病精确治疗
摘要代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病（MASLD）是一种全球健康流行病，全球发生约30％。MASLD的发病机理是一种复杂的多系统疾病，由遗传学，生活方式和环境在内的多种因素驱动。患者的异质性提出了开发MasLD治疗剂的挑战，为临床试验创建患者同伙以及针对特定患者队列的治疗策略的优化。为药物开发实施临床前实验模型带来了重大挑战，因为简单的体外系统和动物模型并未完全概括MASLD进展的发病机理和复杂性的关键步骤。为了解决这个问题，我们实施了一种精确的医学策略，该策略将使用患者来源的原代细胞构建的肝脏腺泡微生物生理系统（LAMP）。我们研究了与MASLD的肝细胞中与MASLD相关的遗传变异型PNPLA3 rs738409（I148M变体），因为它与MASLD进展有关。我们与基因分型野生型和变体PNPLA3肝细胞一起构建了灯，并构建了关键的非核细胞，并量化了模型的可重复性。我们将培养基成分改为模仿血液化学，包括胰岛素，葡萄糖，游离脂肪酸和免疫激活分子，以反映正常禁食（NF），早期代谢综合征（EMS）和晚期代谢综合征（LMS）条件。最后，我们调查了用代谢综合征相关的脂肪性肝炎（MASH）的Resmetirom治疗的反应，MASL的进行性形式。这项研究使用原代细胞是使用使用一组可重复指标的患者IPSC衍生的肝细胞构建的“患者仿生双胞胎”的研究基准。与野生型CC灯相比，我们观察到脂肪变性增加，免疫激活，星状细胞活化和纤维化标记物的分泌，与野生型CC灯相比，与该变体的临床表征一致。与多个MASLD指标的GG变体相比，我们还观察到PNPLA3野生型CC灯的重新融合功效更大，包括脂肪变性，星状细胞活化和促纤维化标记的分泌。总而言之，我们的研究证明了LAMPS平台开发MASLD Precision Therapeiutics的能力，对临床试验的患者队列丰富，以及针对具有不同临床性状和疾病阶段的患者亚组的治疗策略的优化。
在人类仿生肝微生物生理系统中的野生型和高风险PNPLA3变体的比较用于代谢功能障碍相关的脂肪变性肝脏疾病精确治疗
摘要代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病（MASLD）是一种全球健康流行病，全球发生约30％。MASLD的发病机理是一种复杂的多系统疾病，由遗传学，生活方式和环境在内的多种因素驱动。患者异质性为开发MasLD治疗学，为临床试验创建患者队列以及针对特定患者队列的治疗策略的挑战带来了挑战。实施药物开发前的临床前实验模型也带来了重大挑战，因为简单的体外系统和动物模型并未完全概括MASLD进展的发病机理和复杂性的关键步骤。为了应对这一挑战，我们实施了一种精确的医学策略，该策略将使用患者衍生的原代细胞或诱导多能干细胞（IPSC）构建的肝脏微生物生理系统（MPS）（MPS）。在这项研究中，我们研究了原发性肝细胞中最常见的MASLD相关遗传变异PNPLA3 rs738409（I148M变体），因为它与Masld进展密切相关。我们使用基因型的野生型和变体PNPLA3肝细胞以及关键的非核细胞构建了肝脏腺泡微生物生理系统（LAMP），并量化了模型的可重复性。我们将培养基成分改为模仿血液化学，尤其是胰岛素，葡萄糖，游离脂肪酸和免疫激活分子以反映正常禁食（NF），早期代谢综合征（EMS）和晚期代谢综合征（LMS）条件。最后，我们调查了对用代谢综合征相关的脂肪性肝炎（MASH）（MASH）（MASH）的第一种药物进行Resmetirom的反应，这是MASLD的进行性形式。这项研究使用原代细胞为我们的研究提供了使用“患者仿生双胞胎”的基准，该基准使用患者IPSC衍生的肝细胞使用一组可重复的指标构建。与野生型CC灯相比，我们观察到增加的脂肪变性，免疫活化，星状细胞活化和纤维化标记物在高危PNPLA3 GG变体中的分泌，与该变体的临床表征一致。此外，与多个MASLD指标中的GG变体相比，我们观察到PNPLA3野生型CC灯的重中式功效更大，包括脂肪变性，星状细胞活化和促纤维化标记的分泌。总而言之，我们的研究证明了LAMPS平台开发MASLD Precision Therapeiutics的能力，对临床试验的患者队列丰富，以及针对具有不同临床性状和疾病阶段的患者亚组的治疗策略的优化。
使用实验室和身体成分指标预测代谢功能障碍相关肝病的机器学习应用
摘要背景：代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病（MASLD）代表着没有建立治疗疗法的重要全球健康负担。早期检测和预防策略对于有效的MASLD管理至关重要。这项研究旨在开发和验证机器学习（ML）算法，以在地理上多样化的大规模人群中进行准确的MASLD筛查。方法：从伊朗农村法尔斯省（2014年3月）发起的前瞻性FASA队列研究的数据用于此目的。使用血液测试，问卷，肝超声检查和身体检查收集所需的数据。两步方法从100多个变量中确定了关键预测因素：（1）使用平均降低Gini的统计选择在随机森林中的GINI和（2）（2）将临床专业知识与已知MASLD风险因素保持一致。使用了固定验证方法（使用70/30列车/验证拆分），以及验证集上的5倍交叉验证。逻辑回归，天真的贝叶斯，支撑矢量机和光梯度增强机（LightGBM）算法的算法的模型构建具有相同的输入变量基于接收器操作特征曲线（AUC），敏感性，特异性，正面预测值（PPV），负预测值（NPV）和精确度和准确性。结果：该研究中总共包括6,180名成年人（52.7％），分为4816个非MASLD和1364例MASLD案例，平均年龄（±标准偏差[SD]）分别为48.12（±9.61）和49.47（±9.15）年。伊朗大四。逻辑回归的表现优于其他ML算法，其准确度为0.88（95％置信区间[CI]：0.86-0.89），AUC的准确度为0.92（95％CI：0.90-0.93）。在100多个变量中，关键预测因子包括腰围，体重指数（BMI），臀部周长，腕圆周，丙氨酸氨基转移酶水平，胆固醇，葡萄糖，高密度脂蛋白和血压。结论：MAL在MASLD管理中的集成具有巨大的希望，尤其是在资源有限的农村环境中。此外，分配给每个预测因子的相对重要性，特别是腰围和BMI等杰出贡献者，为MASLD预防，诊断和治疗策略提供了宝贵的见解。关键字：逻辑回归，机器学习，非酒精性脂肪肝病，预测模型，农村地区引用了本文：Masaebi F，Azizmohammad Looha M，Mohammadzadeh M，Pahlevani V，Farjam M，Farjam M，Zayeri F等。使用实验室和身体成分指标预测代谢功能障碍相关的脂肪疾病疾病的机器学习应用。2024; 27（10）：551-562。 doi：10.34172/aim.31269
EASL–EASD–EASO 临床实践指南...
摘要 代谢功能障碍相关脂肪肝病 (MASLD)，以前称为非酒精性脂肪肝病 (NAFLD)，是指存在一种或多种心脏代谢风险因素且没有有害酒精摄入的脂肪肝病 (SLD)。MASLD 的范围包括脂肪变性、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH，以前称为 NASH)、纤维化、肝硬化和 MASH 相关肝细胞癌 (HCC)。本 EASL-EASD-EASO 联合指南提供了有关 MASLD 定义、预防、筛查、诊断和治疗的最新信息。对于具有心脏代谢风险因素、肝酶异常和/或肝脂肪变性放射学征象的个体，尤其是存在 2 型糖尿病或肥胖症且存在其他代谢风险因素的个体，应采用非侵入性检测来发现伴有肝纤维化的 MASLD 病例，采用基于血液的评分（如纤维化 4 指数 [FIB-4]）并依次使用成像技术（如瞬时弹性成像）的分步方法适用于排除/确诊晚期纤维化，而晚期纤维化可预测肝脏相关结局。对于患有 MASLD 的成年人，建议改变生活方式（包括减肥、改变饮食、锻炼身体和减少饮酒）以及优化合并症管理（包括使用基于肠促胰岛素的疗法（如索马鲁肽、tirzepatide）治疗 2 型糖尿病或肥胖症（如有指征）。减肥手术也是患有 MASLD 和肥胖症的个人的一种选择。如果获得当地批准并且依赖于标签，患有非肝硬化 MASH 和严重肝纤维化（≥2 期）的成年人应考虑使用 resmetirom 进行针对 MASH 的治疗，该药物对脂肪性肝炎和纤维化具有组织学有效性，且具有可接受的安全性和耐受性。目前尚无针对肝硬化阶段的 MASH 靶向药物疗法。MASH 相关肝硬化的治疗包括调整代谢药物、营养咨询、门脉高压和 HCC 监测，以及失代偿性肝硬化的肝移植。
Inventiva宣布
►如先前报道的1，这项研究达到了用LANIFIBRANOR 800mg治疗的主要功效终点，这表明通过Proton磁共振光谱谱图测量的肝脂肪降低了44％，在24周治疗后，Masld和T2d患者的MasLELD比例大于30％的trig，在24周治疗后，肝脂肪降低了44％。与安慰剂相比，lanifibranor►LANIFIBRANOR治疗显着提高了肝和周围胰岛素敏感性（即空腹血浆胰岛素，禁食肝葡萄糖产生，肝胰岛素抵抗指数，胰岛素刺激的肌肉葡萄糖处置），转化为更好的血糖控制（即hba1c）►该研究符合多个次级代谢终点，证实了LANIFIBRANOR在MASLD患者中的心脏代谢益处，以及改善脂肪组织功能的能力►►这项研究证实了LANIFIBRANOR
英国生物库中多种成像和生物标志物方式的机器学习改善了肝脂肪积累作者的遗传发现：H
代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病（MASLD），脂肪含量超过5.5％，是慢性肝病的主要危险因素，估计全球患病率为30％。尽管MASLD被广泛认为是多基因的，但遗传发现主要是由于需要准确且可扩展的表型，这被证明是昂贵，耗时和质量可变的。在这里，我们使用机器学习（ML）使用英国生物库中的三种不同数据模式来预测肝脂肪含量：双能吸收率（DXA； n = 46,461个参与者），血浆代谢物（N = 82,138），以及基于Bioportric和Bio Chem的Bio Chemals（N = 262），根据我们的估计，多达29％的UKB参与者符合MASLD的标准。这些估计值的全基因组关联研究（GWASS）分别鉴定出与DXA，代谢产物和生物标志物预测的15、55和314位点，总计321个独特的独立基因座。除了复制全基因组意义的14个已知基因座中的9个外，我们的GWASS还确定了312个新颖的基因座，从而显着扩展了我们对遗传贡献对肝脏脂肪积累的贡献的理解。遗传相关分析表明，ML衍生的肝脂肪跨模态（R G范围为0.85至0.96），并且与临床诊断的MASLD（R G范围为0.74至0.88）之间存在很强的相关性，这表明大多数新鉴定的位点可能与临床上的Masld相关。dxa表现出最高的精度，而生物标志物分别显示出最高的回忆。总的来说，这些发现证明了在正交数据源中利用基于ML的性状预测的价值，以提高我们对复杂疾病遗传结构的理解。
胰高血糖素样肽 1 受体的新兴作用......
代谢功能障碍相关肝病 (MASLD)，以前称为非酒精性脂肪肝病，1 是一种多系统疾病，其定义是 5% 的肝细胞存在肝脂肪变性，此外还存在 5 种心脏代谢危险因素中的至少 1 种（超重/肥胖、高血压、高血糖、伴有低血浆高密度脂蛋白胆固醇或高甘油三酯的血脂异常，或针对这些情况的治疗），并且没有其他导致脂肪变性的原因（药物、过量饮酒、病毒性肝炎或其他肝病）。2、3 一个新的类别“代谢性和酒精相关性肝病”用于描述饮酒量较多的 MASLD 患者（女性和男性分别为 140 – 350 克/周和 210 – 420 克/周）。 1 MASLD 涵盖一系列慢性肝病，从单纯性肝脂肪变性到代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH；以炎症和细胞损伤 [气球样变性] 为特征），伴有或不伴有肝纤维化，后者可导致肝硬化和/或肝细胞癌。4