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由BMP信号传导在乳腺癌骨转移中激活的独特巨噬细胞表型
引言乳腺癌（BC）占美国妇女诊断的近三分之一（1）。患有远处疾病的转移性BC（MBC）患者的临床前景明显降低，相对存活率仅为29％（1）。最常见的MBC部位是骨骼，在70％的MBC患者中发现骨转移（2）。当前，骨转移酶不是单叶的活检，并且收集的组织不会被广泛介绍。骨骼中MBC患者的治疗选择有限，而骨骼中的患者均无法治愈。 因此，有未满足的需要鉴定MBC骨折特有的标记物，这些标志物可以发展为靶向疗法以帮助延长患者的生存。 骨骼充满了调节骨骼重塑和造血的各种髓样细胞，这导致了MBC的独特利基市场（3）。 与原发性BC肿瘤相比，MBC的肿瘤微环境（TME）的免疫细胞监测较低，但免疫抑制巨噬细胞较高（4）。 免疫检查点阻滞疗法仅使数量有限的MBC患者受益；因此，研究MBC骨TME的其他驱动因素可以帮助鉴定重编程免疫细胞为抗肿瘤的治疗靶标。 TME中的巨噬细胞可以表现出异质和多功能状态，并且功能重编程巨噬细胞的方法是抗肿瘤的，是治疗性发育的目标（5）。 髓样细胞中受过训练的免疫力是癌症疗法的潜在靶向框架（6）。骨骼中MBC患者的治疗选择有限，而骨骼中的患者均无法治愈。因此，有未满足的需要鉴定MBC骨折特有的标记物，这些标志物可以发展为靶向疗法以帮助延长患者的生存。骨骼充满了调节骨骼重塑和造血的各种髓样细胞，这导致了MBC的独特利基市场（3）。与原发性BC肿瘤相比，MBC的肿瘤微环境（TME）的免疫细胞监测较低，但免疫抑制巨噬细胞较高（4）。免疫检查点阻滞疗法仅使数量有限的MBC患者受益；因此，研究MBC骨TME的其他驱动因素可以帮助鉴定重编程免疫细胞为抗肿瘤的治疗靶标。巨噬细胞可以表现出异质和多功能状态，并且功能重编程巨噬细胞的方法是抗肿瘤的，是治疗性发育的目标（5）。髓样细胞中受过训练的免疫力是癌症疗法的潜在靶向框架（6）。TME中的髓样细胞在多种小鼠模型中受过训练的免疫刺激，将经过重编程为抗肿瘤（7、8）。受过训练的免疫编程发生在骨髓的髓样祖细胞中，表明受过训练的免疫力可能在MBC骨骼病变中起着独特的作用（9）。骨微环境独有的是骨形态发生蛋白（BMP），它们是分化和控制骨矿化的调节剂以及造血干细胞稳态（10，11）。BMP信号传导在癌症中表现出上下文依赖性的作用，充当肿瘤启动子或肿瘤抑制因子（12）。
泰米尔纳德邦公共服务委员会
部门 / 组织 类别 空缺数目 GT (G) 8 GT (G) (PSTM) 3 GT (G) (LD/CP/LC/DF/AC/MuD) 1 GT (W) 3 GT (W) (PSTM) 1 BC(OBCM) (G) 7 BC(OBCM) (G) (PSTM) 3 BC(OBCM) (W) 3 BC(OBCM) (W) (PSTM) 1 BC(M) (G) 2 MBC/DC (G) 5 MBC/DC (G) (PSTM) 2 MBC/DC (W) 2 MBC/DC (W) (PSTM) 1 SC(A) (G) 2 SC (G) 4 SC (G) (PSTM) 1 SC (W) 2 SF_SC (G) 5 SF_ST (G) 4 总计 60 GT (G) 23 GT (G) (PSTM) 7 GT (G) (LD(OA,OL)/DF/AC) 2 GT (W) 10 GT (W) (PSTM) 2 GT (W) (HH) 1 BC(OBCM) (G) 20 BC(OBCM) (G) (PSTM) 5 BC(OBCM) (G) (HH) 1 BC(OBCM) (G) (LD(OA,OL)/DF/AC) 1 BC(OBCM) (W) 10 BC(OBCM) (W) (PSTM) 2 BC(M) (G) 3 BC(M) (G) (PSTM) 1 BC(M) (W) (PSTM) 1 MBC/DC (G) 16 MBC/DC (G) (PSTM) 5 MBC/DC (W) 7 MBC/DC (W) (PSTM) 1 MBC/DC (W) (HH) 1 SC(A) (G) 2 SC(A) (G) (PSTM) 1 SC(A) (W) 2 SC (G) 13 SC (G) (PSTM) 3 SC (W) 5 SC (W) (PSTM) 1 ST (G) (PSTM) 1 ST (W) 1 SF_SC (G) 24 SF_ST (G) 5 总计 177
HR+ 转移性乳腺癌生存趋势
摘要目的：临床试验和现实世界研究显示，细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂 (CDK4/6i) 可改善激素受体阳性/人类表皮生长因子受体 2 阴性 (HR+/HER2−) 转移性乳腺癌 (mBC) 患者的生存率。然而，使用流行病学方法对更广泛的 HR+/HER2− mBC 人群的生存率改善的研究有限。方法 这项回顾性研究使用 SEER 登记数据评估 2010 年至 2019 年期间诊断为 HR+/HER2− 新发 mBC 的患者的乳腺癌特异性生存率 (BCSS)。使用 Kaplan–Meier 和 Cox 比例风险模型比较 2015 年指南建议使用 CDK4/6i 之前 (2010 ‒ 2013 年，随访至 2014 年) 和之后 (2015 ‒ 2018 年，随访至 2019 年) 诊断的患者的 BCSS。与 HR+/HER2 阳性 (HER2+) 新发 mBC 患者进行了比较，2015-2018 年期间没有发生重大指南变化。结果 纳入了 11,467 名 HR+/HER2− mBC 女性和 3,260 名 HR+/HER2+ mBC 女性的数据。调整基线特征后，2015 年后确诊的 HR+/HER2− mBC 患者 (n = 6163) 与 2015 年之前确诊的患者 (n = 5304；HR = 0.895，p < 0.0001) 相比，BC 特异性死亡风险降低了约 10%。相反，2015 年后 (n = 1798) 与 2015 年之前 (n = 1462) 相比，HR+/HER2+ BCSS 没有显著变化。在 ≥ 65 岁的患者中也发现了类似的结果。结论使用美国最大的基于人群的纵向癌症数据库之一，2015 年后 HR+/HER2− mBC 患者的 BCSS 与 2015 年之前相比有显著改善，这可能是由于 2015 年后引入了 CDK4/6i。 2015 年后与 2015 年前相比，HR+/HER2+ mBC 患者的 BCSS 无显著改善，这可能是因为这两个时间段都有 HER2 靶向疗法。
双河委员会 - 优异徽章大学指南
优异徽章学院的目的（“ MBC”）：该计划的目的是补充童子军与部队，地区以及夏令营的辅导员的优异徽章工作。具体来说，MBC试图为您的侦察员提供机会，与高素质的专业人员会面，以学习和促进终身利益的发展，尤其是在职业和业余爱好的优点徽章中。免责声明：不能保证在MBC获得优异徽章。没有“原谅”任何要求；没有人会被“天赋”。您的侦察员必须参加。完成分配的预订（“ pre-reqs”，即在MBC期间无法完成的优异徽章要求对于完成功绩徽章至关重要。对于童子军而感到失望的是，他们没有在MBC上完成功绩徽章，请让他们知道部分完成功绩徽章没有错。您的侦察兵可以完成功绩徽章，直到18岁为止。行为准则：
2023研究快速事实
转移性乳腺癌（MBC）是乳腺癌最先进的阶段（第4阶段），其中肿瘤细胞已扩散到人体其他部位，例如骨骼，肝脏，肺或大脑。虽然1期乳腺癌的相对存活率为99％，但第4阶段的相对乳腺癌存活率仅为31％。MBC是可以治疗但目前无法治愈的。至关重要的是，研究人员对转移有更好的了解，以帮助开发会减慢，停止和防止乳腺癌传播的药物。在此处了解有关MBC的更多信息。
海报会议1 12:30 - 下午2:00 12月11日，星期三
P1-01-25：ER +，HER2-晚期或转移性乳腺癌（MBC）的ESR1刺激性肿瘤：ESR1等位基因频率和临床活性的ER +，HER2-晚期或转移性乳腺癌（MBC）和临床活性。在先前的CDK4/6i Plus内分泌疗法上进行的HR +，HER2-晚期乳腺癌的VS安慰剂 + Fulvestrant
雌激素受体、荷尔蒙失调、男性乳房发育、高雌激素血症和男性乳腺癌：文献综述 Yeonhee Pyo 1 、Ki Han Kwon 2 、*
摘要 男性乳腺癌 (MBC) 是一种罕见的恶性肿瘤。它发生在男性身上，占所有乳腺癌的不到 1%。这与雌激素和雄激素水平的激素失衡有关。本综述的目的是提供有关雌激素失衡引起的男性乳房发育 (GM) 的病理生理学的详细信息，以及由雌激素过量引起的高雌激素血症的解释，以及目前临床研究中使用的 MBC 的治疗、辅助和预防管理。MBC 的治疗、预防和管理策略遵循与女性乳腺癌类似的方案，但当今的治疗策略包括激素操纵化疗和生物制剂。临床病例中还说明了基因代谢物或活性异构体的使用、激素治疗和切除术。关于 MBC 的治疗和预防，预计未来的治疗策略将转向个性化医疗，因为很难识别突变基因并进行有效的基因筛查。尽管如此，本文通过叙述性回顾，讨论了男性和女性乳腺癌的差异、男性激素与乳腺癌的关系以及未来潜在的治疗策略。
硫代甲基甲基和Carbendazim临时注册审查裁决案例编号2680
本文件是环境保护局（EPA或代理机构）的临时注册审查决定（ID）的硫代甲基和Carbendazim（甲基2-苯唑唑氨基甲酸酯），以下称为TM和MBC（PC代码102001和128872，分别为PC代码和MBC）。这些情况正在一起评估，因为MBC也是TM的转换产物。MBC既有常规和抗菌农药的用途，而TM仅具有常规农药的用途。《联邦杀虫剂》，杀菌剂，啮齿动物法案（FIFRA）1要求对现有农药注册进行定期审查，每15年，称为注册审查。2在注册审查期间，该机构最终确定当前注册的农药是否继续符合FIFRA的注册标准。3在适当的情况下，代理商可以在完成最终注册审查决定之前发出ID。4但是，发行ID并不是关于农药注册是否继续满足FIFRA注册标准的决定。5相反，ID可能包括缓解措施和标签的更改，以确定EPA已确定的，该标签将解决有关关注风险，确定完成注册审查所需的数据或信息，并包括提交此类数据，进行新的风险评估以及完成注册审查的时间表。然而，与《濒危物种法》（ESA）所承担的义务一致，EPA期望完成效果确定和与美国的任何必要咨询有关EPA在注册审查期间的ESA义务的更多信息，请参见附录C。6该机构正在为TM和MBC发布此ID，以确定降低风险，以解决对TM和MBC的关注风险，如第IV和A附录A和B. EPA所述，尚未完全评估TM和MBC对联邦威胁和濒危物种（列表）或指定的关键栖息地的影响。在完成TM和MBC注册审查之前，鱼类和野生动物服务局以及国家海洋渔业服务（The Services）（服务）并发布了最终的注册审查决定。鱼类和野生动物服务局以及国家海洋渔业服务（The Services）（服务）并发布了最终的注册审查决定。
我们如何治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌
第一个针对 HER2 受体的药物曲妥珠单抗于 1998 年 9 月获批用于治疗 MBC。2007 年 3 月，拉帕替尼获批，它是一种新型双酪氨酸激酶抑制剂，可同时抑制 HER2 和 EGFR - 表皮生长因子受体。2012 年 6 月，根据 CLEOPATRA 试验，第二种用于治疗 HER2 阳性 MBC 的单克隆抗体帕妥珠单抗获批。3 它与 HER2 受体的不同表位结合，从而防止 HER2 与 HER3 受体发生异二聚化，而曲妥珠单抗则抑制两个 HER2 受体的同二聚化。2013 年 2 月，根据 EMILIA 试验，一种新型抗体-药物偶联物 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 获批用于治疗 MBC。最近，有三种新药获批用于治疗MBC：2019年12月的曲妥珠单抗德鲁替康（T-DXd）、2020年2月的来那替尼和2020年4月的图卡替尼。值得注意的是，没有证据表明对HER2阴性疾病患者使用HER2靶向治疗，即使免疫组织化学检测HER2评分为2+但荧光原位杂交检测为阴性。
乳腺癌肺转移的外科治疗
转移性乳腺癌 (MBC) 包括原发性乳腺癌，伴有远处转移和手术后复发。一般来说，MBC 患者很少能治愈；因此，全身治疗是这种疾病的标准治疗方法。尽管最近全身治疗的进展提高了 MBC 患者的生存率 (1-3)，但其临床结果仍然不令人满意。阐明可能受益于不同治疗策略的患者亚组具有重要意义。肺是乳腺癌转移的重要部位 (4-6)。MBC 患者通常会观察到多个肺转移；然而，也可能检测到单个或有限数量的转移 (4)。在之前接受过乳腺癌治疗的患者中检测到单个肺结节的病例需要进行组织学确认，以便进行鉴别诊断和制定治疗策略，因为这种表现代表的不是复发性疾病，例如原发性肺癌或良性肺肿瘤 (7,8)。与普通人群相比，接受乳腺癌治疗的女性罹患包括肺癌在内的第二恶性肿瘤的风险更高 (9,10)。大多数肺转移瘤具有典型的放射学特征，即边缘光滑、呈卵圆形，但偶尔也会表现出与原发性肺腺癌相似的放射学征象，如边缘缺口或不规则 (8)。MBC 和原发性肺腺癌的组织学诊断也很困难 (11)。