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89Zr-DFO-Azepin 的光诱导放射合成
在 PET 或放射免疫治疗的诊断和放射治疗药物的开发中，快速获取放射性标记抗体的方法至关重要。人类肝细胞生长因子受体 (c-MET) 信号通路在包括胃癌在内的几种恶性肿瘤中失调，是药物发现中的重要生物标志物。在这里，我们使用光放射化学方法直接从完全配制的药物 (MetMAb) 开始生产 89 Zr 放射性标记的 onartuzumab（一种单价抗人 c-MET 抗体）。方法：在含有 89 Zr-草酸盐、光活性螯合物去铁胺 B (DFO) - 芳基叠氮化物 (DFO-ArN 3 ) 和 MetMAb 的一锅反应中同时进行 89 Zr 放射性标记和蛋白质结合，得到 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab。作为对照，使用预纯化的 onartuzumab 和 DFO-Bn-NCS，通过常规两步工艺制备 89 Zr-DFO-苄基 Bn-异硫氰酸酯 Bn-NCS-onartuzumab。使用尺寸排阻法纯化放射性示踪剂，并通过放射色谱法进行评估。研究了人血清中的放射化学稳定性，并使用 MKN-45 胃癌细胞通过细胞结合试验确定了免疫反应性。对带有皮下 MKN-45 异种移植瘤的雌性无胸腺裸鼠进行多个时间点（0 – 72 小时）的 PET 成像。在获得最终图像后进行生物分布实验。通过竞争性抑制（阻断）研究在体内评估了 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab 的肿瘤特异性。结果：初始光放射合成实验在不到 15 分钟的时间内产生了 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab，分离的衰变校正放射化学产率 (RCY) 为 24.8%，放射化学纯度约为 90%，摩尔活度约为 1.5 MBq nmol − 1。反应优化将 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab 的放射化学转化率提高到 56.9% ± 4.1% (n=3)，分离的 RCY 为 41.2% ± 10.6% (n=3)，放射化学纯度超过 90%。采用常规方法生产 89 Zr-DFO-Bn-NCS-onartuzumab，分离 RCY 超过 97%，放射化学纯度超过 97%，摩尔活性约为 14.0 MBq nmol − 1 。两种放射性示踪剂均具有免疫反应性，在人血清中稳定。PET 成像和生物分布研究表明，两种放射性示踪剂均具有较高的肿瘤摄取率。到 72 小时时，89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab ( n = 4) 的肿瘤和肝脏摄取量（注射剂量百分比 [%ID]）分别达到 15.37 ± 5.21 %ID g − 1 和 6.56 ± 4.03 % ID g − 1，而 89 Zr-DFO-Bn-NCS-onartuzumab ( n = 4) 的肿瘤和肝脏摄取量分别达到 21.38 ± 11.57 %ID g − 1 和 18.84 ± 6.03 %ID g − 1。阻断实验显示肿瘤摄取量显著降低
177Lu-抗-177Lu对人体器官的辐射剂量估算
背景：如今，放射性标记的单克隆抗体 (mAb) 已广泛应用于各种癌症的诊断和治疗。本研究根据荷瘤小鼠的生物分布数据估算了 177 Lu-西妥昔单抗-PAMAM 的人体吸收剂量。材料和方法：将西妥昔单抗与 PAMAM 纳米粒子结合，将 DTPA-CHX 与 mAb-PAMAM 结合，制备 177 Lu-DTPA-CHX-西妥昔单抗-PAMAM。研究了注射后 72 小时内标记纳米系统在荷瘤裸鼠中的生物分布。根据动物数据，利用辐射吸收剂量评估资源 (RADAR) 和相对质量外推法计算人体器官的吸收剂量。结果：在优化条件下制备的放射性标记化合物的放射化学纯度 (RCP) 为 99.6% ± 0.4% (P < 0.05)。大部分活性集中在肿瘤部位 (10.14 ± 0.89; P < 0.05)。肝脏和肾脏的吸收剂量最高，分别为 0.561 和 0.207 mSv/ MBq，低于其他 177 Lu 标记的单克隆抗体。结论：考虑到 177 Lu-DTPA-CHX-西妥昔单抗 -PAMAM 的特殊性质，该放射性标记纳米系统可被视为一种安全有效的放射性标记化合物，用于治疗 EGFR 表达肿瘤。
铜-67标记的铃蟾肽用于前列腺癌的放射性核素靶向治疗
摘要：胃泌素释放肽受体 (GRPR) 是一种很有前途的分子靶点，利用与受体高亲和力结合的炸弹素肽可对前列腺癌进行成像和治疗。靶向铜治疗诊断学 (TCT) 使用铜放射性核素 64 Cu 进行成像，67 Cu 进行治疗，在开发下一代治疗诊断学方面具有显著优势。[ 64 Cu]Cu-SAR-BBN 正在临床开发中，用于 GRPR 表达癌症的 PET 成像。本研究探讨了 [ 67 Cu]Cu-SAR-BBN 在临床前小鼠模型中的治疗效果。该肽用 67 Cu 进行放射性标记，并确认放射性标记肽与 GRPR 阳性 PC-3 前列腺癌细胞的特异性结合，总结合率为 52.2 ± 1.4%，而阻断为 5.8 ± 0.1%。对携带 PC-3 肿瘤的小鼠进行了一项 [ 67 Cu]Cu-SAR-BBN 治疗研究，共注射 24 MBq 剂量六次。与对照组相比，第 19 天肿瘤生长被抑制了 93.3%，中位生存期从对照组的 34.5 天增加到治疗组的 54 天以上。放射化学的简便性和稳定性、良好的生物分布和积极的肿瘤抑制表明这种铜基治疗诊断剂适用于治疗表达 GRPR 的癌症的临床评估。
sstr拮抗剂作为默克尔细胞癌中的theranotic选择
m erkel细胞癌是一种罕见的，高度侵略性的皮肤癌。进行多模态治疗，包括化学疗法和免疫疗法，总体存活率为14％至62％，具体取决于诊断时疾病阶段（1）。因此，迫切需要新的治疗选择。鉴于生长抑素受体（SSTR）由于其神经内分泌特征的过表达，SSTR指导的治疗可能是转移性默克尔细胞癌的一个有希望的靶标（2-4）。为了进一步研究这一潜力，已经进行了2项临床试验，其中正在进行与SSTR激动剂一起研究的肽受体放射性核素疗法与免疫疗法联合研究（Gotham试验，NCT04261855; IPRRT试验，NCT055583708）。尽管已在转移性默克尔细胞癌和其他神经内分泌肿瘤实体中建立了多年的各种激动靶向示踪剂，但是具有拮抗受体相互作用的示踪剂被认为是一种新的，有前途的疗法选择，因为它们可以与高肿瘤和亲蛋白的高肿瘤和促进症状相比（5）相比（5）。我们报告了一个77岁的男人，具有复发性转移性默克尔细胞癌，与68个标记的SSTR拮抗剂SSO120进行PET/CT（国际非主体名称：Satoreotide trizoxetan：satoreotide trizoxetan;也称为Nodaga-jr11，Ops202，Ops202，ops202，和ipn010101010101070;
学术、研究与开发以及其他有限范围许可指南
ALARA 尽可能低 ALI 年度摄入量限制 ANSI 美国国家标准协会 ARDL 学术、研究与开发和其他许可证 AU 授权用户 bkg 背景 Bq 贝克勒尔 CDE 承诺剂量当量 CEDE 承诺有效剂量当量 CFR 联邦法规 Ci 居里 cpm 每分钟计数 DAC 衍生空气浓度 DCF 剂量换算因子 DDE 深度剂量当量 DFP 退役资助计划 DHS 威斯康星州卫生服务部 DIS 存储衰变 DOE 美国能源部 DOT 美国运输部 dpm 每分钟衰变次数 dps 每秒衰变次数 EDE 有效剂量当量 EPA 美国环境保护署 F/A 财务保证 FR 联邦公报 GBq 吉贝克勒尔 GC 气相色谱仪 GM 盖革-米勒 Gy 格雷 IN 信息通知 LLW 低放射性废物 LSA 低比活度 LSC 液闪计数器 MBq兆贝克勒尔 mCi 毫居里 mGy 毫戈瑞 ml 毫升 mR 毫伦琴 mrem 毫雷姆 mSv 毫西弗 µCi 微居里 µR 微伦琴 NaI 碘化钠 NCRP 国家辐射防护与测量委员会 NIST 国家标准与技术研究所 NMSS 核材料安全与保障办公室 NRC 美国核管理委员会
使用 99mTc-PHC-102 对 SPECT/ ... 进行微剂量研究
99m Tc-PHC-102 是乙酰唑胺的 99m Tc 标记衍生物，乙酰唑胺是碳酸酐酶 IX (CAIX) 的高亲和力小有机配体。99m Tc-PHC-102 先前已在 CAIX 阳性透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 和结直肠癌的小鼠模型中表现出良好的体内生物分布特性。在本研究中，我们旨在探索 99m Tc-PHC-102 在肾细胞癌患者 SPECT 中的靶向性能，同时评估放射性示踪剂的安全性和耐受性。方法：我们研究了 5 名局限性或转移性 ccRCC 患者，采用微剂量方案，在给予总计 50 μ g CAIX 配体和 600 – 800 MBq 的 99m Tc-PHC-102 后。通过静脉给药后 3 个时间点（30 分钟、2 小时和 6 小时）的连续 SPECT/CT 扫描分析了正常器官和肿瘤中的组织分布和停留时间。结果：在所研究的 5 名患者中，99m Tc-PHC-102 耐受性良好，未记录到与研究药物相关的不良事件。在胃、肾和胆囊中，放射性示踪剂显示出快速的初始摄取，并随着时间的推移而清除。观察到研究药物在 5 名患者原发性肿瘤中的定位，具有良好的肿瘤与背景比。99m Tc-PHC-102 SPECT/CT 可在 2 名患者中识别出 4 个以前未知的肺和淋巴结转移。结论：99m Tc-PHC-102 是一种有前途的 SPECT 示踪剂，可用于 ccRCC 患者的成像。该示踪剂具有识别不同解剖位置的原发性病变和转移性病变的潜力。99m Tc-PHC-102 也可能作为未来 CAIX 靶向治疗的伴随诊断剂。
S-0042-1760285.pdf-Thieme Connect
抽象的背景关节软骨（AC）损失和恶化以及骨骼重塑，都是骨关节炎的症状（OA）。因此，需要一种研究OA的理想成像技术，必须对软组织和骨骼健康敏感。Objective The aim of this study was to assess the potential of simultaneous 18F sodium fl uoride (18F-NaF) positron emission tomography/magnetic resonance imag- ing (PET/MRI) to identify as well as classify osseous metabolic abnormalities in knee OA and to see if degenerative changes in the cartilage and bone on MRI might be correlated with subchondral 18F-NaF uptake on 宠物。方法从2021年1月至7月，有16名（32膝）志愿者没有膝盖受伤的史。使用分子磁共振（MMR）身体基质线圈在同时的PET/MRI传记MMR上拍摄了两个膝盖的图像。在静脉输注185 - 370 MBQ（5 - 10 MCI）静脉输注45分钟后，在一张PET床上进行40分钟进行了收购，同时进行了MRI序列。结果所有病理学的最大标准化摄取值（SUV MAX）的明显高于背景。在18f-naf PET上鉴定了三十四个下部的魔法斑点，而MRI上没有任何结构性改变。骨髓病变（BML）和骨植物具有较高的MRI骨关节炎膝盖评分（Moaks）评分显示出较高的18F-NaF摄取（1级级级级˂级级3级）。BML具有相应的AC变性。1级骨折（86.6％），
jnumed.124.267416.full.pdf
尽管前列腺癌治疗领域已包含多种药物，但仍需要新的治疗方案来满足转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者尚未满足的需求。尽管前列腺特异性膜抗原是唯一对晚期前列腺癌男性产生临床益处的细胞表面靶点，但其他靶点可能会进一步促进针对这些患者的免疫、细胞毒性、放射性药物和其他肿瘤导向疗法。人激肽释放酶 2 (hK2) 是一种新型前列腺特异性靶点，在非前列腺组织中几乎没有表达。这项首次人体 0 期试验使用 111 In 放射性标记的抗 hK2 单克隆抗体 [ 111 In]-DOTA-h11B6，证实 hK2 是前列腺癌治疗的潜在靶点。方法：患有进行性 mCRPC 的参与者单次输注 2 mg [ 111 In]-DOTA-h11B6（185 MBq 111 In），同时输注或不输注 8 mg 未标记的 h11B6，以评估抗体质量效应。采集连续成像和连续血样，以确定 [ 111 In]-DOTA-h11B6 的生物分布、剂量、血清放射性和药代动力学。在 [ 111 In]-DOTA-h11B6 给药后的 2 周随访期内评估安全性。结果：22 名参与者接受了 [ 111 In]-DOTA-h11B6 治疗，并纳入本次分析。给药后 6 – 8 天内，[ 111 In]-DOTA-h11B6 在已知的 mCRPC 病变中明显蓄积，而其他器官的摄取有限。发生了两起与治疗无关的治疗引起的不良事件，包括 1 名患者的肿瘤相关出血，这导致研究提前终止。血清清除率、生物分布和肿瘤靶向性与总抗体质量（2 或 10 毫克）无关。结论：这项首次人体研究表明，可以使用 h11B6 作为平台识别和靶向肿瘤相关的 hK2，因为 h11B6 抗体选择性地在 mCRPC 转移中积累，具有与质量无关的清除动力学。这些数据支持 hK2 作为成像靶标和 hK2 靶向药物作为 mCRPC 患者潜在疗法的可行性。
![[123i] CC1：一种靶向，螺旋钻电子的放射性药物，用于癌症的放射性核素治疗](/simg/g:\will\search\icon\source\f\fb9a5f947cdbcbf78ffd0dcc4a21cd8690e41920.webp)
[123i] CC1：一种靶向，螺旋钻电子的放射性药物，用于癌症的放射性核素治疗
聚（二磷酸腺苷核糖）聚合酶（PARP）已成为针对癌症的有效治疗策略，该策略靶向DNA损伤修复酶。PARP靶向化合物用螺旋钻电子标记 - 发射放射性核素可以被困在肿瘤组织中的大坝DNA附近，在肿瘤组织中，高电离电位和短距离促进螺旋杆电子通过产生复杂的DNA损害，从而杀死癌细胞，并对周围的正常组织产生最小的损害。在这里，我们报告了[123 I] CC1，这是一种123 I标记的PARP抑制剂，用于癌症的放射性治疗。方法：铜介导的123 i iododeboro-可提供的硼醇酯前体的iododeboro-nation [123 I] CC1。在人类乳腺癌，胰腺腺癌和胶质母细胞瘤细胞中确定了细胞摄取的水平和特异性[123 I] CC1的治疗效果。在携带人类癌异种移植物（MDA-MB-231，PSN1和U87MG）的小鼠中评估了[123 I] CC1的肿瘤摄取和肿瘤生长抑制。结果：在所有模型中，体外和体内研究表明[123 I] CC1的选择性摄取。signifer降低的克隆发育性，这是在体内因电离辐射抑制肿瘤生长抑制的代理，在体外观察到了几乎10BQ [123 I] CC1。静脉注射后1H的生物分布在1H时显示PSN1肿瘤异种移植物摄取0.9 6 0.06每克组织注射剂量。静脉内给药的[123 I] CC1（3 MBQ）能够显着抑制PSN1异种移植肿瘤的生长，但在表达PARP较低的异种移植物中的有效性较低。[123 I] CC1并未对正常组织引起显着毒性。结论：总之，这些结果表明[123 I] CC1作为表达PARP癌症的放射性疗法的潜力。
PSMA-PET实施指南
1。pluvictotm（lutetium（177lu）耐二维肽四分球）：1000 MBQ/mL校准无菌溶液，用于静脉注射/输注[产品专着]。Millburn（NJ）：美国高级加速器应用程序； 2022：https：//pdf.hres.ca/dpd_pm/00067158.pdf。访问2022年8月25日。2。诺华制药通信。加拿大卫生部批准PLUVICTO™作为靶向性PSMA阳性转移性cast割 - 耐药性前列腺癌的首次靶向放射性治疗。2022; https://www.novartis.com/ca-en/news/media-rebeases/health-canada-ploves-pluvictotm-firts-first-target- radioligand-therapy-渐进式 - 渐进式 - psma-psma-psma-psma-persentastation-metastatic-metastatic-metastatic-metastatic-castration-castration-comstration-corstatati癌症＃：〜：文本=％20Health％20CANADA％20批准％20OF，治疗％20WITH％20BSC％2FBSOC％20Alone。访问2023年6月30日。3。sartor O，de Bono J，Chi KN等。lutetium-177 – PSMA-617用于转移性cast割 - 耐药性前列腺癌。新英格兰医学杂志。2021; 385（12）：1091-1103。4。PSMA实用程序。渥太华（ON）：Cadth; 2020。5。Cadth药物报销专家审查委员会最终建议：Lutetium（177 Lu）耐二肽Tetraxetan（Pluvicto）。渥太华（ON）：Cadth; 2023：https：//www.cadth.ca/sites/default/default/files/drr/2023/pc0297%20pluvicto%20-％20-％20final％20CADTH％20RECOMENDATION％20％20（具有％20RECTIONS）％20MARCH％20MARCH％203％203％203％203％2C％202023_BEMDEN__B.BBERTIN__BEN__BEN__BEN_______________________________________/访问的2023年7月4日。6。cadth。Cadth Health Technology评论：前列腺特异性膜抗原PET-CT成像，用于加拿大前列腺癌的分期。可以J型健康技术2022; 2（11）。7。Telix Pharmaceuticals Limited。加拿大卫生部批准Illuccix®进行前列腺癌成像。2022; https://telixpharma.com/news-views/health-canada-approves-illuccix-for- prostate-cancer-immaging/。访问2023年6月30日。8。诺华。locametz®（用于制备GA 68 GOZETOTIDE注射剂的套件，用于静脉注射）2022; https://www.hcp.novartis.com/products/locametz/psma-pet-ct/。访问2023年6月30日。9。cadth。用于医学成像实施建议的CADTH程序。2023; https://www.cadth.ca/sites/default/files/drug_review_process/cadth_procedures_med ICal_imaging_Advice.pdf。访问2023年6月30日。