阿苯达唑 (ABZ) 和甲苯达唑 (MBZ) 以其广谱抗寄生虫特性而闻名,已成为癌症治疗的有希望的候选药物,尤其是结直肠癌 (CRC)。这篇小型综述研究了 ABZ 和 MBZ 的抗癌潜力,重点关注它们的作用机制、临床疗效和药代动力学挑战。这两种药物都能抑制微管聚合,诱导癌细胞凋亡,并在临床前和临床研究中表现出显著的肿瘤抑制作用。尽管 ABZ 和 MBZ 具有既定的安全性,但它们的生物利用度低限制了它们的治疗潜力,因此需要开发先进的配方来增强药物的吸收和疗效。目前的临床试验继续探索它们在 CRC 中的有效性,突出了这些重新利用的驱虫药作为癌症治疗的经济、安全和有效的替代品的潜力。进一步的研究对于优化它们的临床应用和确认它们在肿瘤学中的治疗益处至关重要。
2000 年 1 月 27 日起,当前的旺格雷强制广播区 (NZC116) 和进近条件区 (NZC117) 将停用,并由新的强制广播区 (NZC114) 取代。此更改是在与要求更改的当地运营商协商后做出的。大家认为,一个包含旺格雷机场的大型 MBZ 将为飞行员提供比旧进近条件区及其相邻 MBZ 更高的安全性。只有一种特殊用途空域还将确保所有飞机都配备无线电设备并定期进行位置报告。此外,着陆灯或防撞灯必须打开(如果安装)。有关此空域更改的更多详细信息,请参阅 AIP 补充 AIRAC 周期 00/1(2000 年 1 月 27 日生效)。AIP 始终是此类更改的官方来源,在任何飞行前都应检查当前补充。如果您经常飞越旺格雷地区,您可能希望将 AIP 补充说明的副本附加到您当前的图表上,直到 2000 年 7 月 15 日新航空图发布。2000 年 7 月 15 日的地形图不仅会反映这些变化,还会以与陶波 VTC 相同的方式描绘从斯普林菲尔德 NDB 到机场的最终仪表进近航迹。这将有助于 VFR 交通更准确地确定 IFR 飞机可能从哪里进近。
因子 β (TGF- β )/SMAD、磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)/AKT 和 RAS/RAF,所有这些都是潜在的治疗靶点。此外,Traf2 和 Nck 相互作用蛋白激酶 (TNIK) 最近被确定为 β -catenin 和 T 细胞因子 4 (TCF-4) 转录复合物的调节成分。针对这种蛋白质的几种小分子化合物(NCB0846(NCB)、甲苯咪唑(MBZ)等)已显示具有抗肿瘤作用。[5] 据报道,在黑色素瘤中,肿瘤内在的活性β-catenin信号传导导致T细胞排斥和对抗PD-L1 /抗CTLA-4单克隆抗体疗法的耐药性。[7] 据报道,TNIK抑制剂(TNIKi)可以增强急性感染中T细胞向效应细胞的分化。[6] 由于对肿瘤和免疫细胞可能有不同的影响,TNIKi的体内效应很复杂,而且目前尚无全面的了解它如何影响CRC微环境。我们最近开发了一种多重免疫表型分析方法(FAST),可以通过细针抽吸(FNA)对肿瘤微环境中的细胞进行连续采样和深入分析。[8] 使用这种方法,我们已经询问了小鼠CRC模型中的免疫状况,并揭示了它在暴露于不同的TNIKi化合物后如何变化。结合体内和体外的其他研究,结果表明,TNIKi治疗可以通过诱导免疫原性肿瘤细胞死亡来触发强大的CD8 + T细胞介导的抗肿瘤反应,[9]进一步促进CD8 + T细胞